재발성/불응성 다발성 골수종에서 이브루티닙과 레블리미드/덱사메타손 병용 연구

포함 기준:

1. 남녀 ≥ 18세
2. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-1(부록 I).

3. 측정 가능한 질병이 있는 증상이 있는 다발성 골수종(MM)(수정된 IMWG 기준에 따라 정의됨), 여기에서 다음 중 적어도 하나를 갖는 것으로 정의됨:

   • 혈청 단클론 단백질 ≥ 0.5g/dL
   • 24시간 전기영동에서 소변 내 단클론 단백질 ≥200 mg
   • 혈청 면역글로불린 자유 경쇄(FLC): 관련된 FLC ≥ 10 mg/dL(≥ 100 mg/L) 및 비정상 혈청 면역글로불린 카파 대 람다 자유 경쇄 비율.
4. 가장 최근의 치료 라인에 이어 질병 진행이 입증된 최소 1개의 선행 요법.

5. 마지막 치료 요법 완료 후 60일 이내에 질병의 진행 또는 마지막 치료 동안 최소 반응 달성 실패(IMWG에 따름).

   • 환자는 10mg을 초과하는 용량의 레날리도마이드에서 진행되지 않아야 합니다.

6. 이브루티닙 또는 기타 단백질 키나제 억제 약물 또는 b-세포 수용체(BCR) 신호 전달 경로를 표적으로 하는 약물을 사용한 사전 치료가 없습니다.
7. 이전에 daratumumab 및 동종이계 줄기 세포 이식을 받은 환자가 포함됩니다.
8. 태평양 표준시/INR

9. 스크리닝 및 등록 전 최소 14일이 필요한 페길화 G-CSF(페그필그라스팀) 및 다보포에이틴을 제외하고 등록 전 최소 7일 동안 수혈 및 성장 인자 지원과 무관한 적절한 혈액학적 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

   • 성장 인자 지원과 무관한 절대 호중구 수(ANC) ≥1000/mm3.
   • 수혈 독립 혈소판 수 ≥75,000/mm3(또는 골수 침범이 ≥50%인 경우 ≥50,000/mm3).
   • 수혈 지원과 무관하게 헤모글로빈 수치 ≥ 8g/dL.

10. 등록 전 7일 이내의 생화학적 값은 다음 한도 이내여야 합니다.

    • ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) ≤ 2.5 x 정상 상한치(ULN).
    • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(빌리루빈 상승이 길버트 증후군 또는 비간 기원으로 인한 것이 아닌 경우).
    • 추정 사구체 여과율(Crockcoft Gault) 또는 24시간 소변 샘플에서 측정된 GFR을 기준으로 혈청 크레아티닌 ≤ 2 x ULN 또는 GFR > 30 ml/min. GFR이 30-50ml/min인 연구 참가자는 제조업체의 지시에 따라 25mg이 아닌 lenalidomide 10mg으로 치료됩니다.
11. 서면 동의서(ICF)를 이해하고 기꺼이 서명할 수 있는 능력.
12. 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 절차를 준수할 수 있는 능력.
13. 등록 전 7일 이내에 임신 가능성이 있는 모든 여성에 대해 음성 임신 테스트가 필요합니다. 모유 수유는 허용되지 않습니다.

14. 가임력 요건

    • 가임 가능성이 있는 여성 환자는 치료 약물을 시작하기 최소 7일 전에 임신 검사에서 음성 판정을 받아야 합니다.
    • 남성 피험자는 연구 기간 동안 그리고 가임 여성과 성적으로 활발한 경우 마지막 투여 후 3개월 동안 효과적인 장벽 피임법을 사용해야 합니다.
    • 여성 환자는 폐경 후이거나, 2년 이상 월경이 없거나, 외과적으로 불임 수술을 받았거나, 임신을 방지하기 위해 두 가지 적절한 장벽 피임법을 사용할 의향이 있거나, 선별 검사부터 시작하여 레날리도마이드 치료 후 90일 동안 성행위를 삼가는 데 동의해야 합니다.
    • 가임 여성 환자는 Rev-Assist 프로그램에서 규정한 가임력 및 임신 검사 요건을 준수하는 데 동의해야 합니다.
15. 상관 연구 목적으로 혈액 및 조직 샘플을 제공하려는 의지

제외 기준:

1. 이전 병력: 다발신경병증, 기관비대, 내분비병증, M-단백질 및 피부 변화(POEMS) 증후군, 골경화성 골수종, Crow-Fukase 증후군, 원발성 아밀로이드증 또는 형질 세포 백혈병.
2. 등록 후 21일 이내 방사선 치료. 그러나 방사선 포털이 단일 병변 또는 골절 부위에 국한되고 골수예비력의 ≤ 5%(조사자 추정치에 따름)에 해당하는 경우 피험자는 방사선 치료 종료일과 관계없이 등록할 수 있습니다.

3. 이전 화학요법:

   • 알킬화제(예: melphalan, cyclophosphamide) ≤ 등록 21일 전 및/또는 단클론 항체 ≤ 연구 치료제 첫 투여 6주 전.
   • 안트라사이클린 ≤ 등록 21일 전.
   • 고용량 코르티코스테로이드, 면역 조절제(탈리도마이드 또는 레날리도마이드) 또는 프로테아좀 억제제(보르테조밉 또는 카르필조밉) 등록 전 ≤ 14일.
4. 수반되는 고용량 코르티코스테로이드 없음(코르티코스테로이드 동시 사용). 예외: 환자가 골수종 이외의 장애, 즉 부신 기능 부전, 류마티스 관절염 등을 위해 투여되는 경우 만성 스테로이드(최대 용량 10mg/일 프레드니손 등가)를 투여할 수 있습니다.
5. New York Heart Association Functional Classification에 의해 정의된 바와 같이 제어되지 않거나 증상이 있는 부정맥 또는 클래스 3 또는 4 울혈성 심부전과 같은 현재 활동적이고 임상적으로 중요한 심혈관 질환; 또는 등록 전 6개월 이내의 심근경색, 불안정 협심증 또는 급성 관상동맥 증후군의 병력 또는 > 470의 기준선 QTcF.
6. 캡슐을 삼킬 수 없거나 흡수 장애 증후군, 위 또는 소장의 절제 또는 완전 장 폐쇄와 같은 위장 기능에 중대한 영향을 미치는 질병.

7. 다음을 제외한 이전 악성 종양의 병력:

   • 치료 목적으로 치료되고 등록 전 3년 이상 동안 알려진 활성 질병이 없고 치료 의사에 의해 재발 위험이 낮은 것으로 느껴지는 악성 종양;
   • 현재 질병의 증거가 없는 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자점; 또는
   • 현재 질병의 증거가 없는 적절하게 치료된 유방 또는 자궁경부 암종.
8. 등록 전 14일 이내에 임상 검사에서 말초 신경병증 등급 > 2.
9. 통제되지 않는 진성 당뇨병.
10. 현재 활동 중인 전신 진균, 세균, 바이러스 또는 기타 감염이 통제되지 않음(적절한 항생제 또는 기타 치료에도 불구하고 감염과 관련된 지속적인 징후/증상을 나타내고 개선되지 않는 것으로 정의됨).
11. 등록 전 14일 이내 감염 치료를 위한 항생제 사용
12. 등록 후 14일 이내에 완료된 전신 치료가 필요한 최근 감염.

13. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)로 알려진 감염 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 또는 B형 간염 바이러스(HBV)로 인한 활동성 감염 또는 통제되지 않은 활동성 전신 감염.

    참고: B형 간염 코어 항체, B형 간염 표면 항원 또는 C형 간염 항체에 대해 양성인 피험자는 등록 전 14일 이내에 PCR(중합 효소 연쇄 반응) 결과가 음성이어야 합니다.

14. 등록 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력.
15. 이브루티닙 첫 투여 전 7일 이내에 강력한 사이토크롬 P450(CYP) 3A 억제제를 투여받은 환자 또는 강력한 CYP3A 억제제로 지속적인 치료가 필요한 환자(부록 II).
16. Child Pugh 분류(부록 III)에 따라 현재 활동적이고 임상적으로 유의한 간 장애(Child-Pugh 클래스 B 또는 C).
17. 수유 또는 임신
18. 등록 전 4주 이내 대수술
19. 알려진 출혈 장애(예: 폰 빌레브란트병 또는 혈우병).
20. 알레르기 및 약물 부작용: 연구 약물 성분에 대한 알레르기 병력
21. 연구 약물의 첫 번째 투여 4주 이내에 약독화 생백신으로 예방접종.
22. 생명을 위협하는 질병, 의학적 상태 또는 연구자의 의견에 따라 피험자의 안전을 위태롭게 하거나 연구 결과를 과도한 위험에 빠뜨릴 수 있는 장기 전신 기능 장애.
23. 탈모증을 제외하고 CTCAE 버전 5.0, 등급 0 또는 1로 해결되지 않은 것으로 정의된 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 독성.