進行性胃がんまたは胃食道接合部がんにおけるパクリタキセル併用リボセラニブの安全性、忍容性、および有効性プロファイルを評価する研究

包含基準

1. -パクリタキセルおよび抗血管新生剤による治療の適応がある、初回治療のプラチナおよびフルオロピリミジンを含む化学療法（トラスツズマブを含むまたは含まない）に不応または再発した、局所進行切除不能または転移性胃または胃食道接合部癌が記録されている参加者。 補助化学療法中または完了後6か月以内に疾患の進行が発生した場合、この治療法は参加者の適格性に関する第一選択の化学療法と見なされます。
2. -一次治療の開始前に腫瘍組織を提供した参加者、およびこの研究でのスクリーニング前に腫瘍組織を提供した、または提供できる参加者。 これは、フェーズ I 参加者のオプションです。 腫瘍組織は照射されていてはなりません。
3. -RECIST v1.1で定義されている測定可能な病変が少なくとも1つある参加者。 これは、フェーズ I 参加者のオプションです。

4. 以下によって証明される適切な骨髄、腎臓、および肝機能：

   1. 血液学: 絶対好中球数が 1,500/立方ミリメートル (mm^3) 以上、血小板数が 1,00,000/mm ^3 以上、ヘモグロビンが 9.0 グラム (g)/デシリットル (dL) 以上。 スクリーニングから2週間以内の包含基準を満たすための血小板または赤血球の輸血は許可されていません。
   2. -次の基準のいずれか1つを満たすと定義された適切な腎機能：

   私。セラム・クレアチン

   iii. さらに、尿タンパクは

   c) 肝臓：血清ビリルビン

5. 血液凝固検査：プロトロンビン時間および国際正規化比≤1.5×ULN。
6. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 または 1。
7. 推定余命は少なくとも 12 週間です。
8. 噛んだり、壊したり、つぶしたり、開けたり、製品の処方を変更したりすることなく、治験薬を飲み込む能力。 嘔吐が発生した場合、用量は交換されません。 制吐薬は効果的な用量で使用する必要があります。
9. 薬物の吸収を危険にさらす可能性のある主要な消化器疾患（慢性下痢性疾患など）または腸の手術がないこと。

除外基準

1. -タキサン（パクリタキセルまたはドセタキセル）の以前の使用またはパクリタキセルによる治療の禁忌。
2. -リボセラニブによる以前の治療または血管内皮増殖因子（VEGF）経路阻害剤による他の全身療法。
3. -リボセラニブまたはその製剤の任意の成分に対する既知の過敏症、または血管阻害剤への以前の曝露中の制御されていない高血圧またはその他の一般的な抗血管新生薬クラスの影響を含む重度の有害事象の履歴。
4. -以前の抗がん療法（放射線療法を含む）からの未解決の毒性グレード1（脱毛症を除く）。

5. -スクリーニング前の2年以内に別の悪性腫瘍の病歴があります。 以下の参加者は、研究者の意見では、平均余命に重大なリスクをもたらさない場合、この研究の対象となります。

   1. 膀胱腫瘍は、非浸潤性 (T1a) や上皮内癌 (Tis) などの表在性と見なされます。
   2. 非浸潤性子宮頸がんの根治治療。
   3. 治療歴のある甲状腺乳頭がん。
   4. 黒色腫の特徴のない皮膚の癌。
   5. 外科的または医学的に治療され、2年以内に再発する可能性が低い前立腺癌。
6. -症候性または未治療の既知の脳転移または他の中枢神経系転移。 完全切除および/または放射線療法によって治療され、安定性または改善を示す転移は、脳浮腫の証拠がなく、スクリーニングの少なくとも4週間前にコンピューター断層撮影スキャンによって示されるように安定している場合、除外基準にはなりません。 コルチコステロイドまたは抗けいれん薬の安定した用量の参加者は許可されます。
7. -サイクル1の1日目の前3週間以内に以前の抗がん療法を受けた。
8. -現在または最近（サイクル1の1日目から10日以内）、治療（予防とは対照的に）目的で、経口または非経口の抗凝固薬またはその他の血栓溶解剤を使用している 臨床的に深刻な非治癒性創傷、または不完全に治癒した骨折。 アスピリンの最大用量は 325 ミリグラム (mg)/日です。
9. -腹水（> 1リットル[L]）の治療的腹水穿刺を行った参加者 研究治療を開始する前の2か月以内、または研究者の意見では、腹水（> 1L）の治療的穿刺が必要になる可能性が高い サイクルの2か月以内。 1日目 1.
10. CYP3A4、CYP2C9、および CYP2C19 の強力な阻害剤または誘導剤による併用治療。
11. -全身の抗生物質療法を必要とする活動的な細菌感染症（結核および梅毒を含む）。
12. -ヒト免疫不全ウイルス感染の既知の病歴。
13. -抗ウイルス療法または予防的抗ウイルス療法による治療を必要とする活動性のB型またはC型肝炎感染症または慢性B型またはC型肝炎感染;ウイルス抑制の証拠が文書化されていない限り、参加者は研究を通じて適切な抗ウイルス療法を続けます。
14. Child-Pugh ステージ B および C の肝機能障害。
15. 妊娠中または授乳中の女性。 避妊要件を遵守することを望まない参加者は資格がありません。
16. -制御されていない高血圧の病歴（血圧≥140 / 90 mmHgおよびスクリーニング前の7日以内の降圧薬の変更） 投薬によって十分に管理されておらず、そのリスクはVEGF阻害剤療法によって引き起こされる可能性があります。 高血圧クリーゼの病歴、および高血圧性脳症。
17. -症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会III〜IV）、症候性または制御不良の心不整脈、完全な左脚ブロック、二束性ブロック、または臨床的に重要なSTセグメントおよび/またはT波異常の既知の病歴がある参加者、フレデリシアによる修正 QT 間隔 (QTcF) > 450 ミリ秒 (男性) または QTcF > 470 ミリ秒 (ミリ秒) (女性) スクリーニング前。
18. 14日以内の出血素因または臨床的に重大な出血の病歴 サイクル1の1日目。 これには、研究者の意見では、参加者を抗血管新生製品の副作用のリスクにさらす可能性があるサイクル1の1日目の前の過去3か月以内の胃腸出血、胃ストレス潰瘍、または消化性潰瘍疾患の病歴が含まれます。
19. -過去3か月以内の臨床的に重大な血栓症（出血または凝固障害）の病歴 サイクル1の1日目は、研究者の意見では、参加者を抗血管新生製品の副作用のリスクにさらす可能性があります。
20. -スクリーニング前の過去6か月以内の他の重大な心血管疾患または血管疾患の病歴（例、心筋梗塞または不安定狭心症、脳卒中または一過性虚血発作、または重大な末梢血管疾患）研究者の意見では、リスクをもたらす可能性があります血管内皮増殖因子受容体（VEGFR）阻害剤療法の参加者に。
21. -臨床的に重要な糸球体腎炎、生検で証明された尿細管間質性腎炎、結晶性腎症、またはその他の腎不全の病歴。
22. -薬物またはアルコール乱用を含む心理的、家族的、社会的、または地理的条件 研究への参加または研究結果の評価を順守できない。