Tutkimus rivoceranibin turvallisuuden, siedettävyyden ja tehokkuuden arvioimiseksi paklitakselin kanssa pitkälle edenneen maha- tai ruokatorven liitossyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit

1. Osallistujat, joilla on dokumentoitu paikallisesti edennyt ei-leikkauskelvollinen tai metastaattinen maha- tai ruokatorven liitossyöpä, joka on refsistentti ensimmäisen linjan platinaa ja fluoripyrimidiiniä sisältävälle kemoterapialle (trastutsumabin kanssa tai ilman) tai uusiutuu sen jälkeen, ja joilla on indikaatio hoitoon paklitakselilla ja antiangiogeenisellä aineella. Jos sairaus etenee jonkin adjuvanttikemoterapian aikana tai kuuden kuukauden sisällä sen jälkeen, tätä hoitoa pidetään ensisijaisena kemoterapiana osallistujan kelpoisuuden kannalta.
2. Osallistujat, jotka ovat antaneet kasvainkudosta ennen ensilinjan hoidon aloittamista ja ovat toimittaneet tai voivat tarjota kasvainkudosta ennen seulontaa tässä tutkimuksessa. Tämä on valinnaista vaiheen I osallistujille. Kasvainkudosta ei saa olla säteilytetty.
3. Osallistujat, joilla on vähintään yksi mitattavissa oleva RECIST v1.1:n määrittelemä leesio. Tämä on valinnaista vaiheen I osallistujille.

4. Riittävä luuytimen, munuaisten ja maksan toiminta osoittavat:

   1. Hematologinen: Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/kuutiomillimetri (mm^3), verihiutaleiden määrä ≥ 100000/mm^3 ja hemoglobiini ≥9,0 grammaa (g)/desilitra (dl). Verihiutaleiden tai punasolujen siirtoa sisällyttämiskriteerien täyttämiseksi 2 viikon sisällä seulonnasta ei sallita.
   2. Riittävä munuaisten toiminta, joka määritellään täyttävän jokin seuraavista kriteereistä:

   i. Seerumin kreatiniini

   iii. Lisäksi virtsan proteiinin pitäisi olla

   c) Maksa: Seerumin bilirubiini

5. Veren hyytymistestit: Protrombiiniaika ja kansainvälinen normalisoitu suhde ≤1,5 ​​× ULN.
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1.
7. Arvioitu elinajanodote vähintään 12 viikkoa.
8. Kyky niellä tutkimuslääkettä pureskelematta, rikkomatta, murskaamatta, avaamatta tai muuten muuttamatta tuotteen koostumusta. Jos oksentelua esiintyy, annosta ei korvata. Antiemeettejä tulee käyttää tehokkaina annoksina.
9. Ei vakavia maha-suolikanavan sairauksia (esim. krooninen ripulitauti) tai suolistoleikkauksia, jotka voivat vaarantaa lääkkeen imeytymisen.

Poissulkemiskriteerit

1. Taksaanin (paklitakselin tai dosetakselin) aikaisempi käyttö tai mikä tahansa paklitakselihoidon vasta-aihe.
2. Aikaisempi hoito rivoceranibilla tai muulla systeemisellä hoidolla verisuonten endoteelikasvutekijän (VEGF) reitin estäjillä.
3. Tunnettu yliherkkyys rivoceranibille tai jollekin sen koostumuksen aineosalle tai vakavia haittavaikutuksia, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti tai muut yleiset antiangiogeneesilääkeluokan vaikutukset aiemman verisuonten estäjille altistumisen aikana.
4. Mikä tahansa ratkaisematon toksisuus Aste >1 (paitsi hiustenlähtö) aikaisemmasta syöpähoidosta (mukaan lukien sädehoito).

5. Hänellä on ollut toinen pahanlaatuinen kasvain 2 vuoden sisällä ennen seulontaa. Osallistujat, joilla on seuraavat seikat, ovat oikeutettuja tähän tutkimukseen, jos he eivät tutkijan näkemyksen mukaan aiheuta merkittävää riskiä elinajanodoteelle:

   1. Virtsarakon kasvaimet, joita pidetään pinnallisina, kuten noninvasiiviset (T1a) ja karsinooma in situ (Tis).
   2. Hoittavasti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ.
   3. Kilpirauhasen papillaarisyöpä aiemmalla hoidolla.
   4. Ihon karsinooma ilman melanomatoottisia piirteitä.
   5. Eturauhassyöpä, joka on kirurgisesti tai lääketieteellisesti hoidettu ja joka ei todennäköisesti uusiudu 2 vuoden sisällä.
6. Tunnettu aivometastaasi tai muu keskushermoston etäpesäke, joka on joko oireellinen tai hoitamaton. Etäpesäkkeet, joita on hoidettu täydellisellä resektiolla ja/tai sädehoidolla, jotka osoittavat vakautta tai paranemista, eivät ole poissulkemiskriteerit, jos ne ovat stabiileja tietokonetomografialla vähintään 4 viikkoa ennen seulontaa ilman näyttöä aivoturvotuksesta. Osallistujat, jotka saavat vakaan annoksen kortikosteroideja tai antikonvulsantteja, ovat sallittuja.
7. On saanut aikaisempaa syöpähoitoa 3 viikon sisällä ennen sykliä 1 päivää 1. Perinteisiä rohdosvalmisteita, joilla on infektioita ehkäiseviä, immuunijärjestelmää stimuloivia tai syöpää ehkäiseviä ominaisuuksia, ei sallita seulonnasta koko tutkimukseen osallistumisajan.
8. Nykyinen tai äskettäin (10 päivän sisällä syklin 1 päivästä 1) täysiannosten oraalisten tai parenteraalisten antikoagulanttien tai muiden trombolyyttisten aineiden käyttö terapeuttisiin tarkoituksiin (eikä profylaktisiin tarkoituksiin), kliinisesti vakavia ei-parantuvia haavoja tai epätäydellisesti parantuneita luunmurtumia. Aspiriinin enimmäisannos on 325 milligrammaa (mg) päivässä.
9. Osallistujat, joilla oli askites terapeuttinen paracenteesi (> 1 litra [L]) 2 kuukauden aikana ennen tutkimushoidon aloittamista tai jotka tutkijan mielestä tarvitsevat todennäköisesti terapeuttista askitesta (> 1 l) 2 kuukauden kuluessa syklistä 1 päivä 1.
10. Samanaikainen hoito vahvoilla CYP3A4-, CYP2C9- ja CYP2C19-estäjillä tai indusoijilla.
11. Aktiiviset bakteeri-infektiot (mukaan lukien tuberkuloosi ja kuppa), jotka vaativat systeemistä antibioottihoitoa.
12. Tunnettu ihmisen immuunikatovirusinfektion historia.
13. Aktiivinen B- tai C-hepatiitti-infektio tai krooninen B- tai C-hepatiitti-infektio, joka vaatii hoitoa antiviraalista tai profylaktista antiviraalista hoitoa; ellei todisteita viruksen suppressiosta ole dokumentoitu ja osallistuja jatkaa asianmukaista viruslääkitystä koko tutkimuksen ajan.
14. Child-Pugh-vaiheen B ja C maksan vajaatoiminta.
15. Raskaana olevat tai imettävät naiset. Osallistujat, jotka eivät halua noudattaa ehkäisyvaatimuksia, eivät ole tukikelpoisia.
16. Aiemmin hallitsematon verenpainetauti (verenpaine ≥140/90 mmHg ja verenpainelääkityksen muutos 7 päivän sisällä ennen seulontaa), jota ei ole hyvin hoidettu lääkityksellä ja jonka riskiä voi nostaa VEGF-estäjähoito. Hypertensiivinen kriisi ja hypertensiivinen enkefalopatia.
17. Osallistujat, joilla on tiedossa oireinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association III–IV), oireinen tai huonosti hallittu sydämen rytmihäiriö, täydellinen vasemman haarakimppukatkos, bifaskikulaarinen katkos tai mikä tahansa kliinisesti merkittävä ST-segmentin ja/tai T-aallon poikkeavuus, Frederician korjaama QT-aika (QTcF) > 450 ms miehillä tai QTcF > 470 millisekuntia (ms) naisilla ennen seulontaa.
18. Aiempi verenvuotodiateesi tai kliinisesti merkittävä verenvuoto 14 päivän aikana ennen sykliä 1 Päivä 1. Tämä sisältää aiemman maha-suolikanavan verenvuodon, mahalaukun stressihaavoja tai peptisen haavasairauden viimeisten 3 kuukauden aikana ennen syklin 1 päivää 1, mikä saattaa tutkijan mielestä saattaa osallistujan riskiin saada antiangiogeneesituotteiden sivuvaikutuksia.
19. Kliinisesti merkittävä tromboosi (verenvuoto tai hyytymishäiriö) viimeisten 3 kuukauden aikana ennen syklin 1 päivää 1, mikä voi tutkijan mielestä saattaa osallistujan riskiin saada antiangiogeneesituotteiden sivuvaikutuksia.
20. Anamneesissa muita merkittäviä sydän- ja verisuonitauteja tai verisuonitauteja viimeisen 6 kuukauden aikana ennen seulontaa (esim. sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris, aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus tai merkittävät perifeeriset verisuonisairaudet), jotka tutkijan mielestä voivat aiheuttaa riskin osallistujalle, joka saa vaskulaarisen endoteelikasvutekijäreseptoreiden (VEGFR) estäjähoitoa.
21. Aiemmin kliinisesti merkittävä glomerulonefriitti, biopsialla todistettu tubulointerstitiaalinen nefriitti, kristallinefropatia tai muu munuaisten vajaatoiminta.
22. Psykologiset, perhe-, sosiologiset tai maantieteelliset olosuhteet, mukaan lukien huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö, jotka eivät salli tutkimukseen osallistumisen tai tutkimustulosten arvioinnin noudattamista.