Vizsgálat a rivoceranib biztonságossági, tolerálhatósági és hatékonysági profiljának értékelésére paclitaxellel előrehaladott gyomor- vagy gastrooesophagealis rák esetén

Befogadási kritériumok

1. Dokumentált, lokálisan előrehaladott, nem reszekálható vagy metasztatikus gyomor- vagy gasztrooesophagealis junkciós daganatban szenvedő betegek, akik refrakterek az első vonalbeli platina- és fluorpirimidin-tartalmú kemoterápiára (trasztuzumabbal vagy anélkül), paklitaxellel és angiogenetikus szerrel végzett kezelésre javallattal. Ha a betegség progressziója következik be bármely adjuváns kemoterápia során vagy az azt követő 6 hónapon belül, ez a terápia első vonalbeli kemoterápiának minősül a résztvevők jogosultsága szempontjából.
2. Azok a résztvevők, akik az első vonalbeli terápia megkezdése előtt tumorszövetet biztosítottak, és ebben a vizsgálatban a szűrést megelőzően tumorszövetet biztosítottak vagy tudnak biztosítani. Ez nem kötelező az I. fázis résztvevői számára. A daganatszövetet nem szabad besugározni.
3. Azok a résztvevők, akiknek legalább 1 mérhető elváltozása van a RECIST v1.1-ben meghatározottak szerint. Ez nem kötelező az I. fázis résztvevői számára.

4. Megfelelő csontvelő-, vese- és májműködés, amelyet a következők bizonyítanak:

   1. Hematológiai: Abszolút neutrofilszám ≥1500/köbmilliméter (mm^3), vérlemezkeszám ≥100000/mm^3, hemoglobin ≥9,0 gramm (g)/deciliter (dL). A vérlemezkék vagy vörösvértestek transzfúziója a felvételi kritériumoknak való megfelelés érdekében a szűrést követő 2 héten belül nem megengedett.
   2. Megfelelő vesefunkció, amely megfelel az alábbi kritériumok bármelyikének:

   én. Szérum kreatinin

   iii. Ezenkívül a vizelet fehérjének kell lennie

   c) Máj: Szérum bilirubin

5. Véralvadási tesztek: Protrombin idő és nemzetközi normalizált arány ≤1,5 ​​× ULN.
6. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1.
7. A várható élettartam legalább 12 hét.
8. A vizsgálati gyógyszer lenyelésének képessége a termék összetételének rágása, törése, összetörése, felnyitása vagy más módon történő megváltoztatása nélkül. Hányás esetén az adagot nem pótolják. A hányáscsillapítókat hatékony adagokban kell alkalmazni.
9. Nincs súlyos gyomor-bélrendszeri betegség (pl. krónikus hasmenéses betegség) vagy bélműtét, amely veszélyeztetheti a gyógyszer felszívódását.

Kizárási kritériumok

1. Taxán (paclitaxel vagy docetaxel) korábbi alkalmazása, vagy a paklitaxel-kezelés bármely ellenjavallata.
2. Korábbi rivoceranib-kezelés vagy bármely más, vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF) útvonal-gátlóval végzett szisztémás terápia.
3. A rivoceranibbal vagy a készítmény bármely összetevőjével szembeni ismert túlérzékenység vagy súlyos nemkívánatos események anamnézisében, beleértve a nem kontrollált magas vérnyomást vagy más gyakori antiangiogenezis gyógyszerosztályú hatásokat az érinhibitorokkal való korábbi expozíció során.
4. Bármilyen megoldatlan toxicitás >1 fokozat (kivéve alopecia) a korábbi rákellenes kezelésből (beleértve a sugárkezelést is).

5. A szűrést megelőző 2 éven belül más rosszindulatú daganat is előfordult. A következőkkel rendelkező résztvevők jogosultak a vizsgálatra, ha a vizsgáló véleménye szerint nem jelentenek jelentős kockázatot a várható élettartamra:

   1. A felületesnek tekintett hólyagdaganatok, például a noninvazív (T1a) és a carcinoma in situ (Tis).
   2. In situ gyógyítóan kezelt méhnyakrák.
   3. Pajzsmirigy papilláris rák előzetes kezeléssel.
   4. Bőrkarcinóma melanomás jellemzők nélkül.
   5. Sebészileg vagy orvosilag kezelt prosztatarák, amely 2 éven belül nem valószínű, hogy kiújul.
6. Ismert agyi áttétek vagy egyéb központi idegrendszeri áttétek, amelyek tüneti jellegűek vagy kezeletlenek. A teljes reszekcióval és/vagy a stabilitást vagy javulást mutató sugárterápiával kezelt metasztázisok nem számítanak kizáró feltételnek, feltéve, hogy stabilak, amint azt a számítógépes tomográfiás vizsgálat legalább 4 héttel a szűrés előtt kimutatta, agyödéma bizonyítéka nélkül. Stabil dózisú kortikoszteroidokat vagy görcsoldókat szedő résztvevők megengedettek.
7. Előzetes rákellenes kezelésben részesült az 1. ciklus 1. napja előtti 3 héten belül. A fertőzés-ellenes, immunstimuláló vagy rákellenes tulajdonságokkal rendelkező hagyományos gyógynövénykészítmények nem vehetők igénybe a szűrés során a vizsgálatban való részvétel teljes időtartama alatt.
8. Jelenlegi vagy közelmúltbeli (az 1. ciklus 1. napjától számított 10 napon belül) teljes dózisú orális vagy parenterális antikoagulánsok vagy egyéb trombolitikus szerek terápiás (nem profilaktikus) alkalmazása, klinikailag súlyos, nem gyógyuló sebek vagy nem teljesen gyógyult csonttörések. Az aszpirin maximális adagja napi 325 milligramm (mg) megengedett.
9. Azok a résztvevők, akiknél a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 hónapon belül ascites terápiás paracentézisben (>1 liter [L]) volt, vagy akiknek a vizsgáló véleménye szerint valószínűleg terápiás paracentézisre (>1L) lesz szükségük a ciklust követő 2 hónapon belül. 1 1. nap.
10. Egyidejű kezelés erős CYP3A4, CYP2C9 és CYP2C19 inhibitorokkal vagy induktorokkal.
11. Aktív bakteriális fertőzések (beleértve a tuberkulózist és a szifiliszt), amelyek szisztémás antibiotikum-terápiát igényelnek.
12. Humán immunhiány vírusfertőzés ismert története.
13. Aktív hepatitis B vagy C fertőzés vagy krónikus hepatitis B vagy C fertőzés, amely vírusellenes kezelést vagy profilaktikus vírusellenes kezelést igényel; kivéve, ha a vírusszuppresszió bizonyítékát dokumentálták, és a résztvevő a vizsgálat során a megfelelő vírusellenes terápiában marad.
14. Child-Pugh B és C stádiumú májfunkciós károsodás.
15. Terhes vagy szoptató nők. Azok a résztvevők, akik nem hajlandók betartani a születésszabályozási követelményeket, nem vehetnek részt.
16. Az anamnézisben szereplő nem kontrollált magas vérnyomás (vérnyomás ≥140/90 Hgmm és a vérnyomáscsökkentő gyógyszeres kezelés változása a szűrést megelőző 7 napon belül), amely nem kezelhető megfelelően gyógyszeres kezeléssel, és amelynek kockázatát a VEGF-inhibitor-terápia fokozhatja. Hipertóniás krízis és hipertóniás encephalopathia anamnézisében.
17. Olyan résztvevők, akiknek ismert tüneti pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association III–IV), tüneti vagy rosszul kontrollált szívritmuszavar, teljes bal oldali köteg-blokk, bifascicularis blokk vagy bármilyen klinikailag jelentős ST-szegmens és/vagy T-hullám rendellenesség szerepel, Fredericia által korrigált QT-intervallum (QTcF) > 450 msec férfiaknál vagy QTcF > 470 msec (msec) nőknél a szűrés előtt.
18. Vérzéses diatézis vagy klinikailag jelentős vérzés az anamnézisben az 1. ciklust megelőző 14 napon belül 1. nap. Ez magában foglalja az 1. ciklus 1. napját megelőző elmúlt 3 hónapban előfordult gyomor-bélrendszeri vérzést, gyomorstressz fekélyeket vagy peptikus fekélybetegséget, ami a vizsgáló véleménye szerint az angiogenezis ellenes termékek mellékhatásainak kockázatának teheti ki a résztvevőt.
19. Klinikailag jelentős trombózis (vérzés vagy véralvadási rendellenesség) a kórtörténetben az 1. ciklus 1. napját megelőző elmúlt 3 hónapban, amely a vizsgáló véleménye szerint a résztvevőt az angiogenezis ellenes termékek mellékhatásainak kockázatának teheti ki.
20. Egyéb jelentős szív- és érrendszeri vagy érrendszeri betegségek a kórtörténetben a szűrést megelőző 6 hónapban (pl. myocardialis infarctus vagy instabil angina pectoris, stroke vagy tranziens ischaemiás roham, vagy jelentős perifériás érbetegségek), amelyek a vizsgáló véleménye szerint kockázatot jelenthetnek a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor receptorok (VEGFR) gátló terápia résztvevőjének.
21. Klinikailag jelentős glomerulonephritis, biopsziával igazolt tubulointerstitialis nephritis, kristályos nephropathia vagy egyéb veseelégtelenség az anamnézisben.
22. Pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi körülmények, beleértve a kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélést, amelyek nem teszik lehetővé a vizsgálatban való részvételt vagy a vizsgálati eredmények értékelését.