Een studie om het veiligheids-, verdraagbaarheids- en werkzaamheidsprofiel van Rivoceranib met Paclitaxel bij gevorderde maag- of gastro-oesofageale overgangskanker te evalueren

Inclusiecriteria

1. Deelnemers met gedocumenteerde lokaal gevorderde inoperabele of gemetastaseerde maag- of gastro-oesofageale overgangskanker die refractair is voor of terugvalt na eerstelijns platina- en fluoropyrimidine-bevattende chemotherapie (met of zonder trastuzumab) met een indicatie voor therapie met paclitaxel en een anti-angiogeen middel. Als ziekteprogressie optreedt tijdens of binnen 6 maanden na voltooiing van een adjuvante chemotherapie, wordt deze therapie beschouwd als een eerstelijns chemotherapie om in aanmerking te komen voor deelname.
2. Deelnemers die voorafgaand aan de start van de eerstelijnstherapie tumorweefsel hebben verstrekt en voorafgaand aan de screening in dit onderzoek tumorweefsel hebben verstrekt of kunnen verstrekken. Dit is optioneel voor deelnemers aan fase I. Tumorweefsel mag niet zijn bestraald.
3. Deelnemers die ten minste 1 meetbare laesie hebben zoals gedefinieerd door RECIST v1.1. Dit is optioneel voor deelnemers aan fase I.

4. Adequate beenmerg-, nier- en leverfunctie blijkt uit:

   1. Hematologisch: absoluut aantal neutrofielen van ≥1.500/kubieke millimeter (mm^3), aantal bloedplaatjes van ≥ 1.00.000/mm^3 en hemoglobine van ≥9,0 gram (g)/deciliter (dL). Transfusie van bloedplaatjes of rode bloedcellen om te voldoen aan de inclusiecriteria binnen 2 weken na screening is niet toegestaan.
   2. Adequate nierfunctie, gedefinieerd als het voldoen aan een van de volgende criteria:

   i. Serumcreatinine

   iii. Bovendien zou urine-eiwit moeten zijn

   c) Lever: serumbilirubine

5. Bloedstollingstesten: protrombinetijd en internationaal genormaliseerde ratio ≤1,5 ​​× ULN.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1.
7. Geschatte levensverwachting van minimaal 12 weken.
8. Mogelijkheid om het onderzoeksgeneesmiddel door te slikken zonder de formulering van het product te kauwen, te breken, te pletten, te openen of anderszins te wijzigen. Als braken optreedt, wordt de dosis niet vervangen. Anti-emetica moeten in effectieve doses worden gebruikt.
9. Geen ernstige gastro-intestinale aandoeningen (bijv. chronische diarree) of darmoperaties die de opname van geneesmiddelen in gevaar kunnen brengen.

Uitsluitingscriteria

1. Voorafgaand gebruik van taxaan (paclitaxel of docetaxel) of een contra-indicatie voor therapie met paclitaxel.
2. Eerdere behandeling met rivoceranib of een andere systemische therapie met een remmer van de vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF).
3. Bekende overgevoeligheid voor rivoceranib of een bestanddeel van de formulering of voorgeschiedenis van ernstige bijwerkingen, waaronder ongecontroleerde hypertensie of andere veel voorkomende anti-angiogenese-geneesmiddelenklasse-effecten tijdens eerdere blootstelling aan vasculaire remmers.
4. Elke onopgeloste toxiciteit Graad >1 (behalve alopecia) van eerdere antikankertherapie (inclusief radiotherapie).

5. Heeft een voorgeschiedenis van een andere maligniteit binnen 2 jaar voorafgaand aan de screening. Deelnemers met het volgende komen in aanmerking voor dit onderzoek als ze naar de mening van de onderzoeker geen significant risico vormen voor de levensverwachting:

   1. Blaastumoren die als oppervlakkig worden beschouwd, zoals niet-invasief (T1a) en carcinoma in situ (Tis).
   2. Curatief behandeld cervicaal carcinoom in situ.
   3. Schildklier papillaire kanker met voorafgaande behandeling.
   4. Carcinoom van de huid zonder melanomateuze kenmerken.
   5. Prostaatkanker die chirurgisch of medisch is behandeld en waarvan het onwaarschijnlijk is dat deze binnen 2 jaar terugkeert.
6. Bekende hersenmetastasen of andere metastasen van het centrale zenuwstelsel die ofwel symptomatisch of onbehandeld zijn. Metastasen die zijn behandeld door volledige resectie en/of radiotherapie die stabiliteit of verbetering aantonen, zijn geen uitsluitingscriterium, op voorwaarde dat ze stabiel zijn zoals aangetoond door computertomografische scan ten minste 4 weken voor screening zonder bewijs van hersenoedeem. Deelnemers op een stabiele dosis corticosteroïden of anticonvulsiva zijn toegestaan.
7. Eerdere antikankertherapie heeft gekregen binnen 3 weken vóór cyclus 1 dag 1. Traditionele kruidenremedies met anti-infectieuze, immuunstimulerende of kankerbestrijdende eigenschappen mogen niet worden gescreend gedurende de gehele periode van deelname aan het onderzoek.
8. Huidig ​​of recent (binnen 10 dagen na cyclus 1 dag 1) gebruik van volledige dosis orale of parenterale anticoagulantia of andere trombolytica voor therapeutische (in tegenstelling tot profylactische) doeleinden, klinisch ernstige niet-genezende wonden of onvolledig genezen botbreuken. Een maximale dosis van 325 milligram (mg) aspirine per dag is toegestaan.
9. Deelnemers die therapeutische paracentese van ascites (> 1 liter [L]) hadden binnen de 2 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling of die, naar de mening van de onderzoeker, waarschijnlijk therapeutische paracentese van ascites (> 1 L) nodig zullen hebben binnen 2 maanden van de cyclus 1 dag 1.
10. Gelijktijdige behandeling met sterke remmers of inductoren van CYP3A4, CYP2C9 en CYP2C19.
11. Actieve bacteriële infecties (waaronder tuberculose en syfilis) waarvoor systemische antibiotische therapie nodig is.
12. Bekende geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus.
13. Actieve hepatitis B- of C-infectie of chronische hepatitis B- of C-infectie die behandeling met antivirale therapie of profylactische antivirale therapie vereist; tenzij bewijs van virale onderdrukking is gedocumenteerd en de deelnemer gedurende het hele onderzoek de juiste antivirale therapie zal blijven gebruiken.
14. Child-Pugh Stadium B en C leverfunctiestoornis.
15. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven. Deelnemers die niet willen voldoen aan de vereisten voor anticonceptie, komen niet in aanmerking.
16. Voorgeschiedenis van ongecontroleerde hypertensie (bloeddruk ≥140/90 mmHg en verandering in antihypertensiva binnen 7 dagen voorafgaand aan de screening) die niet goed onder controle kan worden gehouden door medicatie en waarvan het risico versneld kan worden door een behandeling met een VEGF-remmer. Geschiedenis van hypertensieve crisis en hypertensieve encefalopathie.
17. Deelnemers met een bekende voorgeschiedenis van symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association III tot IV), symptomatische of slecht gecontroleerde hartritmestoornissen, volledig linkerbundeltakblok, bifasciculair blok of een klinisch significant ST-segment en/of T-golfafwijkingen, gecorrigeerd QT-interval door Fredericia (QTcF) > 450 msec voor mannen of QTcF > 470 milliseconden (msec) voor vrouwen voorafgaand aan de screening.
18. Voorgeschiedenis van bloedingsdiathese of klinisch significante bloeding binnen 14 dagen voorafgaand aan Cyclus 1 Dag 1. Dit omvat een voorgeschiedenis van gastro-intestinale bloedingen, zweren in de maag of maagzweren in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan cyclus 1 dag 1 die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer het risico kunnen geven op bijwerkingen van anti-angiogeneseproducten.
19. Voorgeschiedenis van klinisch significante trombose (bloedings- of stollingsstoornis) in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan cyclus 1 dag 1 die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer het risico kan geven op bijwerkingen van anti-angiogeneseproducten.
20. Voorgeschiedenis van andere significante cardiovasculaire aandoeningen of vasculaire aandoeningen in de laatste 6 maanden voorafgaand aan de screening (bijv. myocardinfarct of instabiele angina pectoris, beroerte of voorbijgaande ischemische aanval, of significante perifere vasculaire aandoeningen) die naar de mening van de onderzoeker een risico kunnen vormen aan de deelnemer op vasculaire endotheliale groeifactorreceptoren (VEGFR) -remmertherapie.
21. Geschiedenis van klinisch significante glomerulonefritis, door biopsie bewezen tubulo-interstitiële nefritis, kristalnefropathie of andere nierinsufficiëntie.
22. Psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden waaronder drugs- of alcoholmisbruik die naleving van de studiedeelname of evaluatie van de studieresultaten niet mogelijk maken.