Исследование по оценке профиля безопасности, переносимости и эффективности ривоцераниба с паклитакселом при распространенном раке желудка или желудочно-пищеводного соединения

Критерии включения

1. Участники с задокументированным местнораспространенным нерезектабельным или метастатическим раком желудка или желудочно-пищеводного соединения, рефрактерным или рецидивирующим после первой линии химиотерапии, содержащей платину и фторпиримидин (с трастузумабом или без него), с показаниями для терапии паклитакселом и антиангиогенным агентом. Если прогрессирование заболевания происходит во время или в течение 6 месяцев после завершения любой адъювантной химиотерапии, эта терапия считается химиотерапией первой линии для соответствия требованиям участников.
2. Участники, которые предоставили опухолевую ткань до начала терапии первой линии и предоставили или могут предоставить опухолевую ткань до скрининга в этом исследовании. Это будет необязательным для участников этапа I. Опухолевая ткань не должна быть облучена.
3. Участники, у которых есть хотя бы 1 измеримое поражение, как определено в RECIST v1.1. Это будет необязательным для участников этапа I.

4. Адекватная функция костного мозга, почек и печени подтверждается:

   1. Гематологические: абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/кубический миллиметр (мм^3), количество тромбоцитов ≥100000/мм^3 и гемоглобин ≥9,0 грамм (г)/децилитр (дл). Переливание тромбоцитов или эритроцитов для соответствия критериям включения в течение 2 недель после скрининга не допускается.
   2. Адекватная функция почек, определяемая как соответствие любому из следующих критериев:

   я. Креатинин сыворотки

   III. Кроме того, белок мочи должен быть

   в) печень: билирубин сыворотки

5. Анализы на свертываемость крови: протромбиновое время и международное нормализованное отношение ≤1,5 ​​× ВГН.
6. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
7. Предполагаемая продолжительность жизни не менее 12 недель.
8. Возможность проглотить исследуемый препарат, не разжевывая, не разламывая, не раздавливая, не открывая и не изменяя рецептуру продукта. При возникновении рвоты доза не заменяется. Противорвотные средства следует использовать в эффективных дозах.
9. Отсутствие серьезных желудочно-кишечных заболеваний (например, хронической диареи) или операций на кишечнике, которые могут поставить под угрозу всасывание лекарств.

Критерий исключения

1. Предшествующее использование таксана (паклитаксела или доцетаксела) или любое противопоказание для терапии паклитакселом.
2. Предшествующее лечение ривоцеранибом или любой другой системной терапией с ингибитором пути эндотелиального фактора роста сосудов (VEGF).
3. Известная гиперчувствительность к ривоцеранибу или любому компоненту его состава или тяжелые нежелательные явления в анамнезе, включая неконтролируемую артериальную гипертензию или другие распространенные эффекты класса препаратов, препятствующих ангиогенезу, во время предшествующего применения сосудистых ингибиторов.
4. Любая нерешенная токсичность >1 степени (за исключением алопеции) в результате предшествующей противоопухолевой терапии (включая лучевую терапию).

5. Имеет в анамнезе другое злокачественное новообразование в течение 2 лет до скрининга. Участники со следующим правом на участие в этом исследовании, если, по мнению исследователя, они не представляют значительного риска для ожидаемой продолжительности жизни:

   1. Опухоли мочевого пузыря считаются поверхностными, такими как неинвазивные (T1a) и карциномы in situ (Tis).
   2. Терапевтически леченная карцинома шейки матки in situ.
   3. Папиллярный рак щитовидной железы с предшествующим лечением.
   4. Рак кожи без меланоматозных признаков.
   5. Рак предстательной железы, который лечился хирургическим или медикаментозным путем и маловероятен в течение 2 лет.
6. Известные метастазы в головной мозг или другие метастазы в центральную нервную систему, которые являются либо симптоматическими, либо нелечеными. Метастазы, которые были вылечены путем полной резекции и/или лучевой терапии, демонстрирующие стабильность или улучшение, не являются критерием исключения, если они стабильны, как показывает компьютерная томография по крайней мере за 4 недели до скрининга, без признаков отека головного мозга. Допускаются участники, получающие стабильную дозу кортикостероидов или противосудорожных препаратов.
7. Получал предшествующую противораковую терапию в течение 3 недель до цикла 1, день 1. Традиционные растительные лекарственные средства с противоинфекционными, иммуностимулирующими или противоопухолевыми свойствами не допускаются к скринингу в течение всего периода участия в исследовании.
8. Текущее или недавнее (в течение 10 дней цикла 1, день 1) применение полных доз пероральных или парентеральных антикоагулянтов или других тромболитических средств в терапевтических (в отличие от профилактических) целях, клинически серьезные незаживающие раны или незаживающие переломы костей. Разрешена максимальная доза 325 миллиграммов (мг) аспирина в день.
9. Участники, которым был проведен терапевтический парацентез асцита (> 1 л [л]) в течение 2 месяцев до начала исследуемого лечения или которым, по мнению исследователя, вероятно, потребуется терапевтический парацентез асцита (> 1 л) в течение 2 месяцев цикла 1 День 1.
10. Одновременное лечение сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4, CYP2C9 и CYP2C19.
11. Активные бактериальные инфекции (включая туберкулез и сифилис), требующие системной антибактериальной терапии.
12. Известный анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека.
13. Активная инфекция гепатита В или С или хроническая инфекция гепатита В или С, требующая противовирусной терапии или профилактической противовирусной терапии; если не были задокументированы доказательства подавления вируса, и участник будет продолжать получать соответствующую противовирусную терапию на протяжении всего исследования.
14. Нарушение функции печени стадии B и C по Чайлд-Пью.
15. Беременные или кормящие женщины. Участники, не желающие соблюдать требования контроля над рождаемостью, не будут допущены к участию.
16. Неконтролируемая артериальная гипертензия в анамнезе (артериальное давление ≥140/90 мм рт. ст. и смена антигипертензивных препаратов в течение 7 дней до скрининга), которая плохо поддается медикаментозному лечению и риск которой может быть ускорен терапией ингибиторами VEGF. В анамнезе гипертонический криз и гипертоническая энцефалопатия.
17. Участники, которые имеют в анамнезе симптоматическую застойную сердечную недостаточность (от III до IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), симптоматическую или плохо контролируемую сердечную аритмию, полную блокаду левой ножки пучка Гиса, бифасцикулярную блокаду или любые клинически значимые аномалии сегмента ST и/или зубца T, скорректированный интервал QT по Фредерисии (QTcF)> 450 мс для мужчин или QTcF> 470 мс для женщин до скрининга.
18. Геморрагический диатез или клинически значимое кровотечение в анамнезе в течение 14 дней до цикла 1 День 1. Это включает желудочно-кишечные кровотечения, стрессовые язвы желудка или пептические язвы в анамнезе в течение последних 3 месяцев до цикла 1, день 1, что, по мнению исследователя, может подвергнуть участника риску побочных эффектов от препаратов, препятствующих ангиогенезу.
19. История клинически значимого тромбоза (кровотечение или нарушение свертываемости) в течение последних 3 месяцев до цикла 1, день 1, что, по мнению исследователя, может подвергать участника риску побочных эффектов от препаратов, препятствующих ангиогенезу.
20. История других серьезных сердечно-сосудистых или сосудистых заболеваний в течение последних 6 месяцев до скрининга (например, инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия, инсульт или транзиторная ишемическая атака или серьезные заболевания периферических сосудов), которые, по мнению исследователя, могут представлять риск участнику, получающему терапию ингибиторами рецепторов фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR).
21. История клинически значимого гломерулонефрита, подтвержденного биопсией тубулоинтерстициального нефрита, кристаллической нефропатии или другой почечной недостаточности.
22. Психологические, семейные, социологические или географические условия, включая злоупотребление наркотиками или алкоголем, которые не позволяют согласиться на участие в исследовании или оценку результатов исследования.