Une étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et le profil d'efficacité du rivoceranib avec le paclitaxel dans le cancer avancé de la jonction gastrique ou gastro-œsophagienne

Critère d'intégration

1. Participants atteints d'un cancer de la jonction gastrique ou gastro-œsophagienne localement avancé non résécable ou métastatique réfractaire ou en rechute après une chimiothérapie de première intention contenant du platine et de la fluoropyrimidine (avec ou sans trastuzumab) avec une indication de traitement par paclitaxel et un agent antiangiogénique. Si la progression de la maladie survient pendant ou dans les 6 mois suivant la fin de toute chimiothérapie adjuvante, cette thérapie est considérée comme une chimiothérapie de première ligne pour l'éligibilité des participants.
2. Participants qui ont fourni du tissu tumoral avant le début du traitement de première intention et qui ont fourni ou peuvent fournir du tissu tumoral avant le dépistage dans cette étude. Ce sera facultatif pour les participants de la phase I. Le tissu tumoral ne doit pas avoir été irradié.
3. Les participants qui ont au moins 1 lésion mesurable telle que définie par RECIST v1.1. Ce sera facultatif pour les participants de la phase I.

4. Fonction adéquate de la moelle osseuse, des reins et du foie attestée par :

   1. Hématologique : Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/millimètre cube (mm^3), nombre de plaquettes ≥ 1 00 000/mm ^3 et taux d'hémoglobine ≥9,0 grammes (g)/décilitre (dL). La transfusion de plaquettes ou de globules rouges pour répondre aux critères d'inclusion dans les 2 semaines suivant le dépistage n'est pas autorisée.
   2. Fonction rénale adéquate, définie comme répondant à l'un des critères suivants :

   je. Créatinine sérique

   iii. De plus, les protéines urinaires doivent être

   c) Hépatique : Bilirubine sérique

5. Tests de coagulation sanguine : temps de prothrombine et rapport normalisé international ≤ 1,5 × LSN.
6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
7. Espérance de vie estimée à au moins 12 semaines.
8. Capacité à avaler le médicament à l'étude sans mâcher, casser, écraser, ouvrir ou autrement altérer la formulation du produit. En cas de vomissements, la dose ne sera pas remplacée. Les antiémétiques doivent être utilisés à des doses efficaces.
9. Aucune maladie gastro-intestinale majeure (par exemple, maladie diarrhéique chronique) ou chirurgie intestinale pouvant compromettre l'absorption du médicament.

Critère d'exclusion

1. Utilisation antérieure de taxane (paclitaxel ou docétaxel) ou toute contre-indication à un traitement par paclitaxel.
2. Traitement antérieur par rivoceranib ou tout autre traitement systémique avec un inhibiteur de la voie du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF).
3. Hypersensibilité connue au rivoceranib ou à l'un des composants de sa formulation ou antécédents d'événements indésirables graves, y compris une hypertension non contrôlée ou d'autres effets courants de la classe des médicaments anti-angiogenèse lors d'une exposition antérieure à des inhibiteurs vasculaires.
4. Toute toxicité non résolue de grade > 1 (sauf l'alopécie) d'un traitement anticancéreux antérieur (y compris la radiothérapie).

5. A des antécédents d'une autre tumeur maligne dans les 2 ans précédant le dépistage. Les participants présentant les éléments suivants sont éligibles pour cette étude si, de l'avis de l'investigateur, ils ne présentent pas de risque significatif pour l'espérance de vie :

   1. Les tumeurs de la vessie considérées comme superficielles telles que les tumeurs non invasives (T1a) et les carcinomes in situ (Tis).
   2. Carcinome cervical in situ traité curativement.
   3. Cancer papillaire thyroïdien avec traitement antérieur.
   4. Carcinome de la peau sans caractéristiques mélanomateuses.
   5. Cancer de la prostate qui a été traité chirurgicalement ou médicalement et qui n'est pas susceptible de récidiver dans les 2 ans.
6. Métastases cérébrales connues ou autres métastases du système nerveux central symptomatiques ou non traitées. Les métastases qui ont été traitées par résection complète et/ou radiothérapie démontrant une stabilité ou une amélioration ne sont pas un critère d'exclusion à condition qu'elles soient stables comme le montre la tomodensitométrie au moins 4 semaines avant le dépistage sans signe d'œdème cérébral. Les participants sous dose stable de corticostéroïdes ou d'anticonvulsivants sont autorisés.
7. A reçu un traitement anticancéreux antérieur dans les 3 semaines précédant le cycle 1 jour 1. Les remèdes traditionnels à base de plantes ayant des propriétés anti-infectieuses, immunostimulantes ou anticancéreuses ne sont pas autorisés à faire l'objet d'un dépistage pendant toute la période de participation à l'étude.
8. Utilisation actuelle ou récente (dans les 10 jours suivant le cycle 1 du jour 1) d'anticoagulants oraux ou parentéraux à pleine dose ou d'autres agents thrombolytiques à des fins thérapeutiques (par opposition à prophylactiques), plaies cliniquement graves ne cicatrisant pas ou fracture osseuse incomplètement cicatrisée. Une dose maximale de 325 milligrammes (mg)/jour d'aspirine est autorisée.
9. Participants qui ont subi une paracentèse thérapeutique de l'ascite (> 1 litre [L]) dans les 2 mois précédant le début du traitement à l'étude ou qui, de l'avis de l'investigateur, auront probablement besoin d'une paracentèse thérapeutique de l'ascite (> 1 L) dans les 2 mois du cycle 1 Jour 1.
10. Traitement concomitant avec de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4, du CYP2C9 et du CYP2C19.
11. Infections bactériennes actives (dont tuberculose et syphilis) nécessitant une antibiothérapie systémique.
12. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine.
13. Infection active par l'hépatite B ou C ou infection chronique par l'hépatite B ou C nécessitant un traitement par thérapie antivirale ou une thérapie antivirale prophylactique ; à moins que des preuves de suppression virale aient été documentées et que le participant reste sous traitement antiviral approprié tout au long de l'étude.
14. Insuffisance de la fonction hépatique de stade B et C de Child-Pugh.
15. Femmes enceintes ou allaitantes. Les participants qui ne veulent pas se conformer aux exigences de contrôle des naissances ne seront pas éligibles.
16. Antécédents d'hypertension non contrôlée (pression artérielle ≥ 140/90 mmHg et changement de médicament antihypertenseur dans les 7 jours précédant le dépistage) qui n'est pas bien prise en charge par des médicaments et dont le risque peut être précipité par un traitement par inhibiteur du VEGF. Antécédents de crise hypertensive et d'encéphalopathie hypertensive.
17. Participants ayant des antécédents connus d'insuffisance cardiaque congestive symptomatique (New York Heart Association III à IV), d'arythmie cardiaque symptomatique ou mal contrôlée, de bloc de branche gauche complet, de bloc bifasciculaire ou de toute anomalie cliniquement significative du segment ST et/ou de l'onde T, Intervalle QT corrigé par Fredericia (QTcF) > 450 msec pour les hommes ou QTcF > 470 millisecondes (msec) pour les femmes avant le dépistage.
18. Antécédents de diathèse hémorragique ou d'hémorragie cliniquement significative dans les 14 jours précédant le cycle 1 jour 1. Cela inclut des antécédents de saignements gastro-intestinaux, d'ulcères de stress gastrique ou d'ulcère peptique au cours des 3 derniers mois précédant le cycle 1 jour 1 qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent exposer le participant à un risque d'effets secondaires des produits anti-angiogenèse.
19. Antécédents de thrombose cliniquement significative (hémorragie ou trouble de la coagulation) au cours des 3 derniers mois précédant le cycle 1 jour 1 qui, de l'avis de l'investigateur, peut exposer le participant à un risque d'effets secondaires des produits anti-angiogenèse.
20. Antécédents d'autres maladies cardiovasculaires ou maladies vasculaires importantes au cours des 6 derniers mois précédant le dépistage (par exemple, infarctus du myocarde ou angor instable, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire, ou maladies vasculaires périphériques importantes) qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent présenter un risque au participant sous traitement par inhibiteur des récepteurs du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGFR).
21. Antécédents de glomérulonéphrite cliniquement significative, de néphrite tubulo-interstitielle prouvée par biopsie, de néphropathie cristalline ou d'autres insuffisances rénales.
22. Conditions psychologiques, familiales, sociologiques ou géographiques, y compris l'abus de drogues ou d'alcool, qui ne permettent pas de se conformer à la participation à l'étude ou à l'évaluation des résultats de l'étude.