一项评估 Rivocernib 联合紫杉醇治疗晚期胃癌或胃食管结合部癌的安全性、耐受性和疗效的研究

纳入标准

1. 有记录的局部晚期不可切除或转移性胃癌或胃食管交界处癌的参与者，在含铂和氟嘧啶的一线化疗（联合或不联合曲妥珠单抗）后难治或复发，并且有紫杉醇和抗血管生成剂治疗的指征。 如果在完成任何辅助化疗期间或完成后 6 个月内出现疾病进展，则该疗法被视为符合参与者资格的一线化疗。
2. 在开始一线治疗之前已经提供肿瘤组织并且在本研究筛选之前已经提供或能够提供肿瘤组织的参与者。 这对于第一阶段参与者来说是可选的。 肿瘤组织必须没有被照射过。
3. 具有至少 1 个 RECIST v1.1 定义的可测量损伤的参与者。 这对于第一阶段参与者来说是可选的。

4. 足够的骨髓、肾和肝功能证明：

   1. 血液学：中性粒细胞绝对计数≥1,500/立方毫米 (mm^3)，血小板计数≥1,00,000/mm^3，血红蛋白≥9.0 克 (g)/分升 (dL)。 不允许在筛选后 2 周内输注血小板或红细胞以满足纳入标准。
   2. 足够的肾功能，定义为满足以下任何一项标准：

   一世。血清肌酐

   三. 此外，还应检测尿蛋白

   c) 肝脏：血清胆红素

5. 凝血试验：凝血酶原时间和国际标准化比值≤1.5×ULN。
6. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 或 1。
7. 预计寿命至少为 12 周。
8. 无需咀嚼、折断、压碎、打开或以其他方式改变产品配方即可吞服研究药物的能力。 如果发生呕吐，则不会更换剂量。 止吐药必须以有效剂量使用。
9. 没有可能危及药物吸收的主要胃肠道疾病（例如，慢性腹泻病）或肠道手术。

排除标准

1. 先前使用过紫杉烷（紫杉醇或多西紫杉醇）或紫杉醇治疗的任何禁忌症。
2. 既往接受过 rivoceranib 治疗或任何其他使用血管内皮生长因子 (VEGF) 通路抑制剂的全身治疗。
3. 已知对 rivoceranib 或其制剂的任何成分过敏或严重不良事件的历史，包括未控制的高血压或其他常见的抗血管生成药物类效应在先前暴露于血管抑制剂期间。
4. 来自先前抗癌治疗（包括放疗）的任何未解决的> 1级（脱发除外）的毒性。

5. 筛选前 2 年内有另一种恶性肿瘤病史。 如果研究者认为他们不会对预期寿命构成重大风险，则符合以下条件的参与者有资格参加本研究：

   1. 膀胱肿瘤被认为是浅表的，例如非浸润性 (T1a) 和原位癌 (Tis)。
   2. 治愈性治疗宫颈原位癌。
   3. 甲状腺乳头状癌与先前的治疗。
   4. 没有黑素瘤特征的皮肤癌。
   5. 经过手术或药物治疗且 2 年内不太可能复发的前列腺癌。
6. 有症状或未经治疗的已知脑转移或其他中枢神经系统转移。 已经通过完全切除和/或放疗证明稳定或改善的转移瘤不是排除标准，前提是它们在筛选前至少 4 周通过计算机断层扫描显示稳定且没有脑水肿的证据。 允许使用稳定剂量的皮质类固醇或抗惊厥药的参与者。
7. 在第 1 周期第 1 天之前的 3 周内接受过先前的抗癌治疗。在整个研究参与期间，不允许筛选具有抗感染、免疫刺激或抗癌特性的传统草药。
8. 当前或近期（第 1 周期第 1 天后 10 天内）使用全剂量口服或肠胃外抗凝剂或其他血栓溶解剂用于治疗（相对于预防）目的、临床上严重的不愈合伤口或未完全愈合的骨折。 允许最大剂量为 325 毫克 (mg)/天的阿司匹林。
9. 在开始研究治疗之前的 2 个月内接受过治疗性腹水穿刺术 (>1 升 [L]) 的参与者，或者研究者认为可能需要在周期后 2 个月内进行治疗性腹水穿刺术 (>1L) 的参与者1 天 1。
10. 与 CYP3A4、CYP2C9 和 CYP2C19 的强抑制剂或诱导剂同时治疗。
11. 需要全身抗生素治疗的活动性细菌感染（包括肺结核和梅毒）。
12. 已知人类免疫缺陷病毒感染史。
13. 需要抗病毒治疗或预防性抗病毒治疗的活动性乙型或丙型肝炎感染或慢性乙型或丙型肝炎感染；除非已记录病毒抑制的证据，并且参与者将在整个研究过程中继续接受适当的抗病毒治疗。
14. Child-Pugh B 期和 C 期肝功能损害。
15. 孕妇或哺乳期妇女。 不愿遵守节育要求的参与者将没有资格。
16. 未控制的高血压病史（血压≥140/90 mmHg 和筛选前 7 天内抗高血压药物的变化）药物治疗效果不佳，并且 VEGF 抑制剂治疗可能会增加其风险。 高血压危象和高血压脑病史。
17. 已知有症状性充血性心力衰竭（纽约心脏协会 III 至 IV）、症状性或控制不佳的心律失常、完全性左束支传导阻滞、双分支传导阻滞或任何具有临床意义的 ST 段和/或 T 波异常病史的参与者，筛选前 Fredericia (QTcF) > 450 毫秒男性或 QTcF > 470 毫秒 (msec) 女性的校正 QT 间期。
18. 在第 1 周期第 1 天之前的 14 天内有出血素质或临床显着出血史。 这包括在第 1 周期第 1 天之前的过去 3 个月内有胃肠道出血、胃应激性溃疡或消化性溃疡病史，在研究者看来，这可能会使参与者面临抗血管生成产品副作用的风险。
19. 在第 1 周期第 1 天之前的过去 3 个月内有临床显着血栓形成史（出血或凝血障碍），在研究者看来，这可能会使参与者面临抗血管生成产品副作用的风险。
20. 在筛选前的最后 6 个月内有其他重大心血管疾病或血管疾病的病史（例如，心肌梗塞或不稳定型心绞痛、中风或短暂性脑缺血发作，或重大外周血管疾病），研究者认为这些疾病可能构成风险给接受血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 抑制剂治疗的参与者。
21. 具有临床意义的肾小球肾炎、经活检证实的肾小管间质性肾炎、结晶性肾病或其他肾功能不全的病史。
22. 心理、家庭、社会或地理条件，包括不允许遵守研究参与或研究结果评估的药物或酒精滥用。