Badanie oceniające profil bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności ryvoceranibu z paklitakselem w zaawansowanym raku żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego

Kryteria przyjęcia

1. Uczestnicy z udokumentowanym miejscowo zaawansowanym nieresekcyjnym lub przerzutowym rakiem żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego opornym na leczenie lub z nawrotem po pierwszej linii chemioterapii zawierającej platynę i fluoropirymidynę (z trastuzumabem lub bez) ze wskazaniem do leczenia paklitakselem i lekiem antyangiogennym. Jeśli progresja choroby nastąpi w trakcie lub w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu jakiejkolwiek chemioterapii uzupełniającej, terapia ta jest uważana za chemioterapię pierwszego rzutu w celu zakwalifikowania uczestnika.
2. Uczestnicy, którzy dostarczyli tkankę nowotworową przed rozpoczęciem terapii pierwszego rzutu i dostarczyli lub mogą dostarczyć tkankę nowotworową przed badaniem przesiewowym w tym badaniu. Będzie to opcjonalne dla uczestników Fazy I. Tkanka guza nie może być napromieniowana.
3. Uczestnicy, którzy mają co najmniej 1 mierzalną zmianę chorobową zgodnie z RECIST v1.1. Będzie to opcjonalne dla uczestników Fazy I.

4. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, nerek i wątroby potwierdzona przez:

   1. Hematologiczne: Bezwzględna liczba neutrofili ≥1500/milimetr sześcienny (mm^3), liczba płytek krwi ≥1 00000/mm^3 i hemoglobina ≥9,0 gramów (g)/dl. Transfuzja płytek krwi lub czerwonych krwinek w celu spełnienia kryteriów włączenia w ciągu 2 tygodni od badania przesiewowego jest niedozwolona.
   2. Odpowiednia czynność nerek, zdefiniowana jako spełnienie któregokolwiek z następujących kryteriów:

   ja. Kreatynina w surowicy

   iii. Ponadto białko w moczu powinno być

   c) wątroba: bilirubina w surowicy

5. Badania krzepliwości krwi: czas protrombinowy i międzynarodowy współczynnik znormalizowany ≤1,5 ​​× ULN.
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
7. Szacunkowa długość życia co najmniej 12 tygodni.
8. Zdolność do połknięcia badanego leku bez żucia, łamania, kruszenia, otwierania lub innej zmiany formuły produktu. W przypadku wystąpienia wymiotów dawka nie zostanie wymieniona. Leki przeciwwymiotne należy stosować w skutecznych dawkach.
9. Brak poważnych chorób żołądkowo-jelitowych (np. przewlekła biegunka) lub operacji jelit, które mogłyby zagrozić wchłanianiu leku.

Kryteria wyłączenia

1. Wcześniejsze stosowanie taksanu (paklitakselu lub docetakselu) lub jakiekolwiek przeciwwskazanie do terapii paklitakselem.
2. Wcześniejsze leczenie rywakeranibem lub jakąkolwiek inną terapią ogólnoustrojową inhibitorem szlaku czynnika wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF).
3. Znana nadwrażliwość na rivokeranib lub którykolwiek składnik jego preparatu lub ciężkie działania niepożądane w wywiadzie, w tym niekontrolowane nadciśnienie lub inne typowe działania przeciwangiogenetyczne z grupy leków, podczas wcześniejszej ekspozycji na inhibitory naczyniowe.
4. Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność Stopnia >1 (z wyjątkiem łysienia) związana z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową (w tym radioterapią).

5. Ma historię innego nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym. Do badania kwalifikują się uczestnicy z następującymi cechami, jeśli w opinii badacza nie stanowią znaczącego ryzyka dla oczekiwanej długości życia:

   1. Guzy pęcherza uważane za powierzchowne, takie jak nieinwazyjne (T1a) i rak in situ (Tis).
   2. Leczony leczony rak szyjki macicy in situ.
   3. Rak brodawkowaty tarczycy z wcześniejszym leczeniem.
   4. Rak skóry bez cech czerniaka.
   5. Rak gruczołu krokowego, który był leczony chirurgicznie lub medycznie i nie ma nawrotu w ciągu 2 lat.
6. Znane przerzuty do mózgu lub inne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego, które są objawowe lub nieleczone. Przerzuty leczone całkowitą resekcją i/lub radioterapią wykazujące stabilność lub poprawę nie stanowią kryterium wykluczenia, pod warunkiem, że są stabilne, jak wykazano tomografem komputerowym co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym, bez objawów obrzęku mózgu. Dozwolony jest udział uczestników na stałych dawkach kortykosteroidów lub leków przeciwdrgawkowych.
7. Otrzymał wcześniejszą terapię przeciwnowotworową w ciągu 3 tygodni przed 1. dniem cyklu 1. Tradycyjne preparaty ziołowe o właściwościach przeciwinfekcyjnych, stymulujących układ odpornościowy lub przeciwnowotworowe nie mogą być objęte badaniami przesiewowymi przez cały okres udziału w badaniu.
8. Obecne lub niedawne (w ciągu 10 dni od dnia 1. cyklu 1) stosowanie pełnej dawki doustnych lub pozajelitowych leków przeciwzakrzepowych lub innych środków trombolitycznych w celach terapeutycznych (w przeciwieństwie do profilaktyki), klinicznie poważne niegojące się rany lub niecałkowicie wygojone złamania kości. Maksymalna dopuszczalna dawka aspiryny wynosi 325 miligramów (mg) dziennie.
9. Uczestnicy, którzy przeszli terapeutyczną paracentezę wodobrzusza (>1 litra [l]) w ciągu 2 miesięcy przed rozpoczęciem badanego leczenia lub którzy w opinii badacza prawdopodobnie będą potrzebować terapeutycznej paracentezy wodobrzusza (>1 l) w ciągu 2 miesięcy od cyklu 1 Dzień 1.
10. Jednoczesne leczenie silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4, CYP2C9 i CYP2C19.
11. Czynne zakażenia bakteryjne (w tym gruźlica i kiła) wymagające ogólnoustrojowej antybiotykoterapii.
12. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności.
13. Czynna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub przewlekła infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B lub C wymagająca leczenia przeciwwirusowego lub profilaktycznego leczenia przeciwwirusowego; chyba że udokumentowano dowody supresji wirusa, a uczestnik będzie stosował odpowiednią terapię przeciwwirusową przez cały czas trwania badania.
14. Zaburzenia czynności wątroby w stadium B i C wg Childa-Pugha.
15. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Uczestnicy, którzy nie chcą zastosować się do wymogów dotyczących kontroli urodzeń, nie będą się kwalifikować.
16. Historia niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego (ciśnienie krwi ≥140/90 mmHg i zmiana leku przeciwnadciśnieniowego w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym), które nie jest dobrze kontrolowane lekami i którego ryzyko może być przyspieszone przez terapię inhibitorem VEGF. Historia przełomu nadciśnieniowego i encefalopatii nadciśnieniowej.
17. Uczestnicy, u których w wywiadzie wystąpiła objawowa zastoinowa niewydolność serca (New York Heart Association III do IV), objawowa lub słabo kontrolowana arytmia serca, całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok dwuwiązkowy lub jakiekolwiek klinicznie istotne nieprawidłowości odcinka ST i/lub załamka T, skorygowany odstęp QT według Fredericii (QTcF) > 450 ms dla mężczyzn lub QTcF > 470 milisekund (ms) dla kobiet przed badaniem przesiewowym.
18. Historia skazy krwotocznej lub klinicznie istotnego krwawienia w ciągu 14 dni przed cyklem 1. Dzień 1. Obejmuje to historię krwawień z przewodu pokarmowego, owrzodzeń żołądkowych wywołanych stresem lub choroby wrzodowej w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed 1. dniem cyklu 1, co zdaniem badacza może narazić uczestnika na ryzyko wystąpienia działań niepożądanych produktów hamujących angiogenezę.
19. Historia klinicznie istotnej zakrzepicy (zaburzenia krwawienia lub krzepnięcia) w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed 1. dniem cyklu 1, która zdaniem badacza może narazić uczestnika na ryzyko wystąpienia działań niepożądanych produktów hamujących angiogenezę.
20. Historia innych istotnych chorób sercowo-naczyniowych lub chorób naczyniowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym (np. zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna, udar lub przemijający napad niedokrwienny lub istotne choroby naczyń obwodowych), które w opinii badacza mogą stanowić zagrożenie uczestnikowi terapii inhibitorami receptorów czynnika wzrostu śródbłonka naczyń (VEGFR).
21. Historia klinicznie istotnego zapalenia kłębuszków nerkowych, kanalikowo-śródmiąższowego zapalenia nerek potwierdzonego biopsją, nefropatii krystalicznej lub innych niewydolności nerek.
22. Warunki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, w tym nadużywanie narkotyków lub alkoholu, które nie pozwalają na uczestnictwo w badaniu lub ocenę wyników badania.