En studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och effektivitetsprofil för Rivoceranib med paklitaxel vid avancerad gastrisk eller gastroesofageal junctioncancer

Inklusionskriterier

1. Deltagare med dokumenterad lokalt avancerad inoperabel eller metastaserad gastrisk eller gastroesofageal korsningscancer som är refraktär mot eller återfaller efter första linjens platina- och fluoropyrimidininnehållande kemoterapi (med eller utan trastuzumab) med indikation för behandling med paklitaxel och ett antiangiogent medel. Om sjukdomsprogression inträffar under eller inom 6 månader efter avslutad adjuvant kemoterapi, anses denna terapi vara en förstahandskemoterapi för deltagarberättigande.
2. Deltagare som har tillhandahållit tumörvävnad före start av förstahandsbehandling och har tillhandahållit eller kan tillhandahålla tumörvävnad före screening i denna studie. Detta kommer att vara valfritt för deltagare i Fas I. Tumörvävnad får inte ha bestrålats.
3. Deltagare som har minst en mätbar lesion enligt definitionen av RECIST v1.1. Detta kommer att vara valfritt för deltagare i Fas I.

4. Tillräcklig benmärgs-, njur- och leverfunktion framgår av:

   1. Hematologiskt: Absolut neutrofilantal på ≥1 500/kubikmillimeter (mm^3), trombocytantal på ≥ 1 00 000/mm ^3 och hemoglobin på ≥9,0 gram (g)/deciliter (dL). Transfusion av blodplättar eller röda blodkroppar för att uppfylla inklusionskriterierna inom 2 veckor efter screening är inte tillåten.
   2. Tillräcklig njurfunktion, definierad som att uppfylla något av följande kriterier:

   i. Serum kreatinin

   iii. Dessutom bör urinprotein vara

   c) Lever: Serumbilirubin

5. Blodkoagulationstester: Protrombintid och internationellt normaliserat förhållande ≤1,5 ​​× ULN.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1.
7. Beräknad livslängd på minst 12 veckor.
8. Förmåga att svälja studieläkemedlet utan att tugga, gå sönder, krossa, öppna eller på annat sätt ändra produktformuleringen. Om kräkningar inträffar kommer dosen inte att ersättas. Antiemetika måste användas i effektiva doser.
9. Ingen större gastrointestinal sjukdom (t.ex. kronisk diarrésjukdom) eller tarmkirurgi som kan äventyra läkemedelsabsorptionen.

Exklusions kriterier

1. Tidigare användning av taxan (paklitaxel eller docetaxel) eller någon kontraindikation för behandling med paklitaxel.
2. Tidigare behandling med rivoceranib eller någon annan systemisk terapi med en hämmare av vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF).
3. Känd överkänslighet mot rivoceranib eller någon komponent i dess formulering eller historia av allvarliga biverkningar, inklusive okontrollerad hypertoni eller andra vanliga effekter av läkemedelsklass mot angiogenes under tidigare exponering för vaskulära hämmare.
4. Eventuell olöst toxicitet Grad >1 (förutom alopeci) från tidigare anticancerbehandling (inklusive strålbehandling).

5. Har tidigare haft en annan malignitet inom 2 år före screening. Deltagare med följande är berättigade till denna studie om de, enligt utredarens uppfattning, inte utgör en betydande risk för den förväntade livslängden:

   1. Blåstumörer som anses ytliga såsom icke-invasiva (T1a) och carcinoma in situ (Tis).
   2. Kurativt behandlat livmoderhalscancer in situ.
   3. Sköldkörtelpapillär cancer med tidigare behandling.
   4. Karcinom i huden utan melanomatösa egenskaper.
   5. Prostatacancer som har behandlats kirurgiskt eller medicinskt och som sannolikt inte kommer att återkomma inom 2 år.
6. Känd hjärnmetastaser eller annan metastas i centrala nervsystemet som antingen är symtomatisk eller obehandlad. Metastaser som har behandlats genom fullständig resektion och/eller strålbehandling som visar stabilitet eller förbättring är inte ett uteslutningskriterium förutsatt att de är stabila, vilket framgår av datortomografisk skanning minst 4 veckor före screening utan tecken på hjärnödem. Deltagare på stabil dos av kortikosteroider eller antikonvulsiva medel är tillåtna.
7. Har tidigare fått cancerbehandling inom 3 veckor före cykel 1 Dag 1. Traditionella naturläkemedel med antiinfektiösa, immunstimulerande eller anticanceregenskaper är inte tillåtna från screening under hela studieperioden.
8. Pågående eller nyligen (inom 10 dagar efter cykel 1 dag 1) användning av fulldos orala eller parenterala antikoagulantia eller andra trombolytiska medel för terapeutiska (i motsats till profylaktiska) ändamål, kliniskt allvarliga icke-läkande sår eller ofullständigt läkt benfraktur. En maximal dos på 325 milligram (mg)/dag av aspirin är tillåten.
9. Deltagare som hade terapeutisk paracentes av ascites (>1 liter [L]) inom 2 månader innan studiebehandlingen påbörjades eller som, enligt utredarens åsikt, sannolikt kommer att behöva terapeutisk paracentes av ascites (>1 liter) inom 2 månader efter cykeln 1 dag 1.
10. Samtidig behandling med starka hämmare eller inducerare av CYP3A4, CYP2C9 och CYP2C19.
11. Aktiva bakterieinfektioner (inklusive tuberkulos och syfilis) som kräver systemisk antibiotikabehandling.
12. Känd historia av humant immunbristvirusinfektion.
13. Aktiv hepatit B- eller C-infektion eller kronisk hepatit B- eller C-infektion som kräver behandling med antiviral terapi eller profylaktisk antiviral terapi; såvida inte bevis på viral suppression har dokumenterats och deltagaren kommer att fortsätta på lämplig antiviral terapi under hela studien.
14. Child-Pugh Stage B och C leverfunktionsnedsättning.
15. Gravida eller ammande kvinnor. Deltagare som inte är villiga att följa kraven på preventivmedel kommer inte att vara berättigade.
16. Historik med okontrollerad hypertoni (blodtryck ≥140/90 mmHg och förändring av blodtryckssänkande medicin inom 7 dagar före screening) som inte hanteras väl av medicinering och som riskerar att utlösas av en VEGF-hämmarebehandling. Historik av hypertensiv kris och hypertensiv encefalopati.
17. Deltagare som har en känd historia av symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association III till IV), symtomatisk eller dåligt kontrollerad hjärtarytmi, komplett vänster grenblock, bifascikulärt block eller någon kliniskt signifikant ST-segment och/eller T-vågsavvikelse, korrigerat QT-intervall med Fredericia (QTcF) > 450 msek för män eller QTcF > 470 millisekunder (ms) för kvinnor före screening.
18. Historik med blödningsdiates eller kliniskt signifikant blödning inom 14 dagar före cykel 1 dag 1. Detta inkluderar en historia av gastrointestinala blödningar, magsår eller magsår under de senaste 3 månaderna före cykel 1 dag 1 som, enligt utredarens uppfattning, kan innebära att deltagaren riskerar att få biverkningar från anti-angiogenesprodukter.
19. Historik av kliniskt signifikant trombos (blödnings- eller koaguleringsstörning) under de senaste 3 månaderna före cykel 1 dag 1 som, enligt utredarens uppfattning, kan innebära att deltagaren riskerar att få biverkningar från anti-angiogenesprodukter.
20. Anamnes på andra signifikanta hjärt-kärlsjukdomar eller kärlsjukdomar under de senaste 6 månaderna före screening (t.ex. hjärtinfarkt eller instabil angina pectoris, stroke eller övergående ischemisk attack eller betydande perifera kärlsjukdomar) som, enligt utredarens uppfattning, kan utgöra en risk till deltagaren på vaskulär endoteltillväxtfaktorreceptorer (VEGFR)-hämmareterapi.
21. Historik med kliniskt signifikant glomerulonefrit, biopsibeprövad tubulointerstitiell nefrit, kristallnefropati eller annan njurinsufficiens.
22. Psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska förhållanden inklusive drog- eller alkoholmissbruk som inte tillåter överensstämmelse med studiedeltagandet eller utvärdering av studieresultaten.