En studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og effektivitetsprofil for Rivoceranib med paklitaksel ved avansert gastrisk eller gastroøsofageal kreft.

Inklusjonskriterier

1. Deltakere med dokumentert lokalt avansert inoperabel eller metastatisk gastrisk eller gastroøsofageal junction cancer refraktær mot eller tilbakefall etter førstelinjeplatina- og fluoropyrimidinholdig kjemoterapi (med eller uten trastuzumab) med indikasjon for terapi med paklitaksel og et antiangiogent middel. Hvis sykdomsprogresjon oppstår i løpet av eller innen 6 måneder etter fullføring av adjuvant kjemoterapi, anses denne terapien som en førstelinjekjemoterapi for deltakerberettigelse.
2. Deltakere som har gitt tumorvev før oppstart av førstelinjebehandling og har gitt eller kan gi tumorvev før screening i denne studien. Dette vil være valgfritt for fase I-deltakere. Tumorvev må ikke ha blitt bestrålt.
3. Deltakere som har minst 1 målbar lesjon som definert av RECIST v1.1. Dette vil være valgfritt for fase I-deltakere.

4. Tilstrekkelig benmarg-, nyre- og leverfunksjon dokumentert av:

   1. Hematologisk: Absolutt nøytrofiltall på ≥1 500/kubikkmillimeter (mm^3), antall blodplater på ≥ 1 00 000/mm ^3 og hemoglobin på ≥9,0 gram (g)/desiliter (dL). Transfusjon av blodplater eller røde blodceller for å oppfylle inklusjonskriteriene innen 2 uker etter screening er ikke tillatt.
   2. Tilstrekkelig nyrefunksjon, definert som å oppfylle ett av følgende kriterier:

   Jeg. Serum kreatinin

   iii. I tillegg bør urinprotein være

   c) Lever: Serumbilirubin

5. Blodkoagulasjonstester: Protrombintid og internasjonalt normalisert forhold ≤1,5 ​​× ULN.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1.
7. Estimert forventet levealder på minst 12 uker.
8. Evne til å svelge studiemedikamentet uten å tygge, knuse, knuse, åpne eller på annen måte endre produktformuleringen. Hvis det oppstår brekninger, vil dosen ikke bli erstattet. Antiemetika må brukes i effektive doser.
9. Ingen større gastrointestinale sykdommer (f.eks. kronisk diarésykdom) eller tarmkirurgi som kan sette absorpsjon av medikamenter i fare.

Eksklusjonskriterier

1. Tidligere bruk av taxan (paklitaksel eller docetaksel) eller noen kontraindikasjon for behandling med paklitaksel.
2. Tidligere behandling med rivoceranib eller annen systemisk terapi med en vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) pathway-hemmer.
3. Kjent overfølsomhet overfor rivoceranib eller en hvilken som helst komponent i dets formulering eller historie med alvorlige bivirkninger, inkludert ukontrollert hypertensjon eller andre vanlige anti-angiogenese medikamenteffekter under tidligere eksponering for vaskulære inhibitorer.
4. Eventuell uløst toksisitet Grad >1 (unntatt alopeci) fra tidligere kreftbehandling (inkludert strålebehandling).

5. Har tidligere hatt en annen malignitet innen 2 år før screening. Deltakere med følgende er kvalifisert for denne studien hvis de etter etterforskeren ikke utgjør en betydelig risiko for forventet levealder:

   1. Blæretumorer ansett som overfladiske som ikke-invasive (T1a) og carcinoma in situ (Tis).
   2. Kurativt behandlet cervical carcinoma in situ.
   3. Skjoldbrusk papillær kreft med tidligere behandling.
   4. Karsinom i huden uten melanomatøse trekk.
   5. Prostatakreft som er kirurgisk eller medisinsk behandlet og som sannsynligvis ikke vil gjenta seg innen 2 år.
6. Kjent hjernemetastaser eller annen metastasering i sentralnervesystemet som enten er symptomatisk eller ubehandlet. Metastaser som er behandlet med fullstendig reseksjon og/eller strålebehandling som viser stabilitet eller forbedring er ikke et eksklusjonskriterium forutsatt at de er stabile som vist ved computertomografisk skanning minst 4 uker før screening uten tegn på hjerneødem. Deltakere på stabil dose kortikosteroider eller antikonvulsiva er tillatt.
7. Har mottatt tidligere kreftbehandling innen 3 uker før syklus 1 dag 1. Tradisjonelle urtemedisiner med anti-infeksiøse, immunstimulerende eller antikreftegenskaper er ikke tillatt fra screening gjennom hele perioden med studiedeltakelse.
8. Nåværende eller nylig (innen 10 dager etter syklus 1 dag 1) bruk av fulldose orale eller parenterale antikoagulantia eller andre trombolytiske midler til terapeutiske (i motsetning til profylaktiske) formål, klinisk alvorlige ikke-helende sår eller ufullstendig tilhelet benbrudd. En maksimal dose på 325 milligram (mg)/dag av aspirin er tillatt.
9. Deltakere som hadde terapeutisk paracentese av ascites (>1 liter [L]) i løpet av de 2 månedene før studiebehandlingen startet eller som, etter utforskerens oppfatning, sannsynligvis vil trenge terapeutisk paracentese av ascites (>1 liter) innen 2 måneder etter syklus 1 dag 1.
10. Samtidig behandling med sterke hemmere eller induktorer av CYP3A4, CYP2C9 og CYP2C19.
11. Aktive bakterielle infeksjoner (inkludert tuberkulose og syfilis) som krever systemisk antibiotikabehandling.
12. Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus.
13. Aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon eller kronisk hepatitt B- eller C-infeksjon som krever behandling med antiviral terapi eller profylaktisk antiviral terapi; med mindre bevis på viral undertrykkelse er dokumentert og deltakeren vil forbli på passende antiviral terapi gjennom hele studien.
14. Child-Pugh Stage B og C nedsatt leverfunksjon.
15. Gravide eller ammende kvinner. Deltakere som ikke er villige til å overholde prevensjonskravene vil ikke være kvalifisert.
16. Anamnese med ukontrollert hypertensjon (blodtrykk ≥140/90 mmHg og endring i antihypertensiv medisin innen 7 dager før screening) som ikke er godt håndtert av medisiner og som kan utløses av en VEGF-hemmerbehandling. Historie med hypertensiv krise og hypertensiv encefalopati.
17. Deltakere som har en kjent historie med symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association III til IV), symptomatisk eller dårlig kontrollert hjertearytmi, komplett venstre grenblokk, bifassikulær blokkering eller andre klinisk signifikante ST-segmenter og/eller T-bølgeavvik, korrigert QT-intervall med Fredericia (QTcF) > 450 msek for menn eller QTcF > 470 millisekunder (ms) for kvinner før screening.
18. Anamnese med blødende diatese eller klinisk signifikant blødning innen 14 dager før syklus 1 dag 1. Dette inkluderer en historie med gastrointestinal blødning, magestress-ulcerasjoner eller magesårsykdom i løpet av de siste 3 månedene før syklus 1 dag 1 som, etter etterforskerens mening, kan sette deltakeren i fare for bivirkninger fra anti-angiogeneseprodukter.
19. Anamnese med klinisk signifikant trombose (blødning eller koagulasjonsforstyrrelse) i løpet av de siste 3 månedene før syklus 1, dag 1 som, etter etterforskerens mening, kan sette deltakeren i fare for bivirkninger fra anti-angiogeneseprodukter.
20. Anamnese med andre signifikante kardiovaskulære sykdommer eller vaskulære sykdommer i løpet av de siste 6 månedene før screening (f.eks. hjerteinfarkt eller ustabil angina pectoris, slag eller forbigående iskemisk angrep, eller betydelige perifere vaskulære sykdommer) som etter etterforskerens mening kan utgjøre en risiko til deltakeren på vaskulær endotelial vekstfaktorreseptorer (VEGFR) hemmerterapi.
21. Anamnese med klinisk signifikant glomerulonefritt, biopsi-påvist tubulointerstitiell nefritis, krystallnefropati eller annen nyresvikt.
22. Psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske forhold, inkludert narkotika- eller alkoholmisbruk som ikke tillater samsvar med studiedeltakelsen eller evalueringen av studieresultatene.