En undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet og effektivitetsprofil af Rivoceranib med paclitaxel i avanceret gastrisk eller gastroøsofageal kræft.

Inklusionskriterier

1. Deltagere med dokumenteret lokalt fremskreden inoperabel eller metastatisk gastrisk eller gastroøsofageal overgangskræft, der er refraktær over for eller recidiverende efter førstelinjes platin- og fluoropyrimidinholdig kemoterapi (med eller uden trastuzumab) med indikation for behandling med paclitaxel og et antiangiogent middel. Hvis sygdomsprogression forekommer under eller inden for 6 måneder efter afslutning af en eventuel adjuverende kemoterapi, betragtes denne terapi som en førstelinje-kemoterapi for deltagernes egnethed.
2. Deltagere, der har leveret tumorvæv før påbegyndelse af førstelinjebehandling og har leveret eller kan levere tumorvæv før screening i denne undersøgelse. Dette vil være valgfrit for fase I-deltagere. Tumorvæv må ikke være blevet bestrålet.
3. Deltagere, der har mindst 1 målbar læsion som defineret af RECIST v1.1. Dette vil være valgfrit for fase I-deltagere.

4. Tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre- og leverfunktion dokumenteret ved:

   1. Hæmatologisk: Absolut neutrofiltal på ≥1.500/kubikmillimeter (mm^3), blodpladetal på ≥ 1.00.000/mm ^3 og hæmoglobin på ≥9,0 gram (g)/deciliter (dL). Transfusion af blodplader eller røde blodlegemer for at opfylde inklusionskriterierne inden for 2 uger efter screening er ikke tilladt.
   2. Tilstrækkelig nyrefunktion, defineret som opfyldelse af et af følgende kriterier:

   jeg. Serum kreatinin

   iii. Derudover bør urinprotein være

   c) Lever: Serumbilirubin

5. Blodkoagulationstest: Protrombintid og internationalt normaliseret forhold ≤1,5 ​​× ULN.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1.
7. Estimeret forventet levetid på mindst 12 uger.
8. Evne til at sluge undersøgelseslægemidlet uden at tygge, knække, knuse, åbne eller på anden måde ændre produktformuleringen. Hvis der opstår opkastning, vil dosis ikke blive erstattet. Antiemetika skal anvendes i effektive doser.
9. Ingen større mave-tarmsygdomme (f.eks. kronisk diarrésygdom) eller tarmkirurgi, der kan bringe lægemiddeloptagelsen i fare.

Eksklusionskriterier

1. Tidligere brug af taxan (paclitaxel eller docetaxel) eller enhver kontraindikation for behandling med paclitaxel.
2. Tidligere behandling med rivoceranib eller enhver anden systemisk terapi med en vaskulær endothelial growth factor (VEGF) pathway-hæmmer.
3. Kendt overfølsomhed over for rivoceranib eller enhver komponent i dets formulering eller historie med alvorlige bivirkninger, herunder ukontrolleret hypertension eller andre almindelige anti-angiogenese lægemiddelklasse effekter under forudgående eksponering for vaskulære inhibitorer.
4. Enhver uafklaret toksicitet Grad >1 (undtagen alopeci) fra tidligere kræftbehandling (inklusive strålebehandling).

5. Har tidligere haft en anden malignitet inden for 2 år før screening. Deltagere med følgende er kvalificerede til denne undersøgelse, hvis de efter investigator ikke udgør en væsentlig risiko for den forventede levetid:

   1. Blæretumorer, der anses for overfladiske, såsom non-invasive (T1a) og carcinoma in situ (Tis).
   2. Kurativt behandlet cervikal carcinom in situ.
   3. Skjoldbruskkirtelpapillær cancer med forudgående behandling.
   4. Karcinom i huden uden melanomatøse træk.
   5. Prostatakræft, som er blevet kirurgisk eller medicinsk behandlet og sandsynligvis ikke vil gentage sig inden for 2 år.
6. Kendt hjernemetastaser eller anden metastaser i centralnervesystemet, der enten er symptomatisk eller ubehandlet. Metastaser, der er blevet behandlet med fuldstændig resektion og/eller strålebehandling, der viser stabilitet eller forbedring, er ikke et eksklusionskriterium, forudsat at de er stabile som vist ved computertomografisk skanning mindst 4 uger før screening uden tegn på cerebralt ødem. Deltagere på stabil dosis af kortikosteroider eller antikonvulsiva er tilladt.
7. Har modtaget tidligere kræftbehandling inden for 3 uger før cyklus 1 Dag 1. Traditionelle naturlægemidler med anti-infektiøse, immunstimulerende eller anticancer egenskaber er ikke tilladt fra screening i hele undersøgelsesperioden.
8. Aktuel eller nylig (inden for 10 dage efter cyklus 1 dag 1) brug af fuld dosis orale eller parenterale antikoagulantia eller andre trombolytiske midler til terapeutiske (i modsætning til profylaktiske) formål, klinisk alvorlige ikke-helende sår eller ufuldstændigt helet knoglebrud. En maksimal dosis på 325 milligram (mg)/dag af aspirin er tilladt.
9. Deltagere, som havde terapeutisk paracentese af ascites (>1 liter [L]) inden for de 2 måneder forud for påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen, eller som efter investigatorens opfattelse sandsynligvis vil have behov for terapeutisk paracentese af ascites (>1 liter) inden for 2 måneder efter cyklus 1 dag 1.
10. Samtidig behandling med stærke hæmmere eller inducere af CYP3A4, CYP2C9 og CYP2C19.
11. Aktive bakterielle infektioner (herunder tuberkulose og syfilis), der kræver systemisk antibiotikabehandling.
12. Kendt historie med human immundefektvirusinfektion.
13. Aktiv hepatitis B- eller C-infektion eller kronisk hepatitis B- eller C-infektion, der kræver behandling med antiviral terapi eller profylaktisk antiviral terapi; medmindre bevis på viral suppression er blevet dokumenteret, og deltageren vil forblive i passende antiviral terapi under hele undersøgelsen.
14. Child-Pugh Stage B og C nedsat leverfunktion.
15. Gravide eller ammende kvinder. Deltagere, der ikke er villige til at overholde præventionskravene, vil ikke være berettigede.
16. Anamnese med ukontrolleret hypertension (blodtryk ≥140/90 mmHg og ændring i antihypertensiv medicin inden for 7 dage før screening), som ikke er godt styret af medicin, og hvis risiko kan udløses af en VEGF-hæmmerbehandling. Anamnese med hypertensiv krise og hypertensiv encefalopati.
17. Deltagere, der har en kendt historie med symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association III til IV), symptomatisk eller dårligt kontrolleret hjertearytmi, komplet venstre grenblok, bifascikulær blokering eller enhver klinisk signifikant ST-segment og/eller T-bølgeabnormitet, korrigeret QT-interval med Fredericia (QTcF) > 450 msek for mænd eller QTcF > 470 millisekunder (ms) for kvinder før screening.
18. Anamnese med blødende diatese eller klinisk signifikant blødning inden for 14 dage før cyklus 1 dag 1. Dette inkluderer en anamnese med gastrointestinal blødning, mavestress-ulcerationer eller mavesår inden for de sidste 3 måneder forud for cyklus 1 dag 1, som efter investigatorens mening kan sætte deltageren i risiko for bivirkninger fra anti-angiogenese-produkter.
19. Anamnese med klinisk signifikant trombose (blødning eller koagulationsforstyrrelse) inden for de seneste 3 måneder forud for cyklus 1, dag 1, som efter investigators mening kan sætte deltageren i risiko for bivirkninger fra anti-angiogenese-produkter.
20. Anamnese med andre signifikante kardiovaskulære sygdomme eller karsygdomme inden for de sidste 6 måneder forud for screening (f.eks. myokardieinfarkt eller ustabil angina pectoris, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald eller betydelige perifere karsygdomme), som efter investigators mening kan udgøre en risiko til deltageren på vaskulær endothelial growth factor receptors (VEGFR) hæmmerterapi.
21. Anamnese med klinisk signifikant glomerulonephritis, biopsi-bevist tubulointerstitiel nefritis, krystal nefropati eller anden nyreinsufficiens.
22. Psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske forhold, herunder stof- eller alkoholmisbrug, som ikke tillader overholdelse af undersøgelsesdeltagelsen eller evaluering af undersøgelsesresultaterne.