Uno studio per valutare il profilo di sicurezza, tollerabilità ed efficacia di Rivoceranib con Paclitaxel nel carcinoma avanzato della giunzione gastrica o gastroesofagea

Criterio di inclusione

1. - Partecipanti con carcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea localmente avanzato non resecabile o metastatico documentato refrattario o recidivante dopo chemioterapia di prima linea contenente platino e fluoropirimidina (con o senza trastuzumab) con indicazione per la terapia con paclitaxel e un agente antiangiogenico. Se la progressione della malattia si verifica durante o entro 6 mesi dal completamento di qualsiasi chemioterapia adiuvante, questa terapia è considerata una chemioterapia di prima linea per l'idoneità dei partecipanti.
2. - Partecipanti che hanno fornito tessuto tumorale prima dell'inizio della terapia di prima linea e hanno fornito o possono fornire tessuto tumorale prima dello screening in questo studio. Questo sarà facoltativo per i partecipanti alla Fase I. Il tessuto tumorale non deve essere stato irradiato.
3. - Partecipanti che hanno almeno 1 lesione misurabile come definito da RECIST v1.1. Questo sarà facoltativo per i partecipanti alla Fase I.

4. Adeguata funzionalità midollare, renale ed epatica evidenziata da:

   1. Ematologici: conta assoluta dei neutrofili ≥1.500/millimetro cubo (mm^3), conta piastrinica ≥1.00.000/mm^3 ed emoglobina ≥9,0 grammi (g)/decilitro (dL). Non è consentita la trasfusione di piastrine o globuli rossi per soddisfare i criteri di inclusione entro 2 settimane dallo screening.
   2. Adeguata funzionalità renale, definita come soddisfare uno qualsiasi dei seguenti criteri:

   io. Siero di creatinina

   iii. Inoltre, dovrebbero essere le proteine ​​\u200b\u200burinarie

   c) Epatico: Bilirubina sierica

5. Test di coagulazione del sangue: tempo di protrombina e rapporto internazionale normalizzato ≤1,5 ​​× ULN.
6. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1.
7. Aspettativa di vita stimata di almeno 12 settimane.
8. Capacità di deglutire il farmaco in studio senza masticare, rompere, schiacciare, aprire o alterare in altro modo la formulazione del prodotto. In caso di vomito, la dose non verrà sostituita. Gli antiemetici devono essere usati a dosi efficaci.
9. Nessuna malattia gastrointestinale grave (ad es. malattia diarroica cronica) o intervento chirurgico intestinale che possa compromettere l'assorbimento del farmaco.

Criteri di esclusione

1. Precedente uso di taxani (paclitaxel o docetaxel) o qualsiasi controindicazione per la terapia con paclitaxel.
2. Precedente trattamento con rivoceranib o qualsiasi altra terapia sistemica con un inibitore della via del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF).
3. Ipersensibilità nota a rivoceranib o a qualsiasi componente della sua formulazione o anamnesi di eventi avversi gravi, inclusa ipertensione incontrollata o altri effetti comuni della classe di farmaci anti-angiogenesi durante una precedente esposizione a inibitori vascolari.
4. Qualsiasi tossicità irrisolta Grado> 1 (tranne l'alopecia) da precedente terapia antitumorale (compresa la radioterapia).

5. - Ha una storia di un altro tumore maligno entro 2 anni prima dello screening. I partecipanti con quanto segue sono eleggibili per questo studio se, a parere dello sperimentatore, non rappresentano un rischio significativo per l'aspettativa di vita:

   1. Tumori della vescica considerati superficiali come non invasivi (T1a) e carcinoma in situ (Tis).
   2. Carcinoma cervicale trattato curativamente in situ.
   3. Carcinoma papillare della tiroide con precedente trattamento.
   4. Carcinoma della pelle senza caratteristiche melanomatose.
   5. Cancro alla prostata che è stato trattato chirurgicamente o medicamente e non è probabile che si ripresenti entro 2 anni.
6. Metastasi cerebrali note o altre metastasi del sistema nervoso centrale sintomatiche o non trattate. Le metastasi che sono state trattate mediante resezione completa e/o radioterapia dimostrando stabilità o miglioramento non sono un criterio di esclusione a condizione che siano stabili come dimostrato dalla tomografia computerizzata almeno 4 settimane prima dello screening senza evidenza di edema cerebrale. Sono ammessi i partecipanti con una dose stabile di corticosteroidi o anticonvulsivanti.
7. - Ha ricevuto una precedente terapia antitumorale entro 3 settimane prima del ciclo 1, giorno 1. I rimedi erboristici tradizionali con proprietà antinfettive, immunostimolanti o antitumorali non sono ammessi dallo screening durante l'intero periodo di partecipazione allo studio.
8. Uso attuale o recente (entro 10 giorni dal Giorno 1 del Ciclo 1) di anticoagulanti orali o parenterali a dose piena o altri agenti trombolitici a scopo terapeutico (anziché profilattico), ferite clinicamente gravi che non guariscono o fratture ossee non completamente guarite. È consentita una dose massima di 325 milligrammi (mg)/giorno di aspirina.
9. - Partecipanti che hanno avuto una paracentesi terapeutica dell'ascite (>1 litro [L]) entro i 2 mesi precedenti l'inizio del trattamento in studio o che, secondo l'opinione dello sperimentatore, avranno probabilmente bisogno di una paracentesi terapeutica dell'ascite (>1L) entro 2 mesi dal ciclo 1 Giorno 1.
10. Trattamento concomitante con forti inibitori o induttori di CYP3A4, CYP2C9 e CYP2C19.
11. Infezioni batteriche attive (tra cui tubercolosi e sifilide) che richiedono una terapia antibiotica sistemica.
12. Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana.
13. Infezione da epatite B o C attiva o infezione da epatite B o C cronica che richieda trattamento con terapia antivirale o terapia antivirale profilattica; a meno che non siano state documentate prove di soppressione virale e il partecipante rimarrà in terapia antivirale appropriata per tutto lo studio.
14. Compromissione della funzionalità epatica allo stadio B e C di Child-Pugh.
15. Donne incinte o che allattano. I partecipanti non disposti a rispettare i requisiti di controllo delle nascite non saranno idonei.
16. Storia di ipertensione incontrollata (pressione arteriosa ≥140/90 mmHg e modifica del farmaco antipertensivo entro 7 giorni prima dello screening) che non è ben gestita dal farmaco e il cui rischio può essere accelerato da una terapia con un inibitore del VEGF. Storia di crisi ipertensive ed encefalopatia ipertensiva.
17. - Partecipanti che hanno una storia nota di insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (New York Heart Association da III a IV), aritmia cardiaca sintomatica o scarsamente controllata, blocco di branca sinistro completo, blocco bifascicolare o qualsiasi anomalia clinicamente significativa del segmento ST e/o dell'onda T, intervallo QT corretto da Fredericia (QTcF) > 450 msec per i maschi o QTcF > 470 millisecondi (msec) per le femmine prima dello screening.
18. Storia di diatesi emorragica o sanguinamento clinicamente significativo nei 14 giorni precedenti il ​​Giorno 1 del Ciclo 1. Ciò include una storia di emorragia gastrointestinale, ulcere da stress gastrico o ulcera peptica negli ultimi 3 mesi prima del Ciclo 1 Giorno 1 che, a parere dello sperimentatore, può esporre il partecipante al rischio di effetti collaterali da prodotti anti-angiogenesi.
19. - Storia di trombosi clinicamente significativa (sanguinamento o disturbo della coagulazione) negli ultimi 3 mesi prima del ciclo 1, giorno 1 che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può esporre il partecipante al rischio di effetti collaterali dei prodotti anti-angiogenesi.
20. Anamnesi di altre malattie cardiovascolari significative o malattie vascolari negli ultimi 6 mesi prima dello screening (ad esempio, infarto miocardico o angina pectoris instabile, ictus o attacco ischemico transitorio o malattie vascolari periferiche significative) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono rappresentare un rischio al partecipante alla terapia con inibitori dei recettori del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGFR).
21. Storia di glomerulonefrite clinicamente significativa, nefrite tubulointerstiziale confermata da biopsia, nefropatia da cristalli o altre insufficienza renale.
22. Condizioni psicologiche, familiari, sociologiche o geografiche incluso l'abuso di droghe o alcol che non consentono il rispetto della partecipazione allo studio o la valutazione dei risultati dello studio.