Um estudo para avaliar o perfil de segurança, tolerabilidade e eficácia de Rivoceranib com Paclitaxel em câncer gástrico avançado ou da junção gastroesofágica

Critério de inclusão

1. Participantes com câncer gástrico ou da junção gastroesofágica localmente avançado, irressecável ou metastático documentado, refratário ou recidivante após quimioterapia contendo platina e fluoropirimidina de primeira linha (com ou sem trastuzumabe) com indicação para terapia com paclitaxel e um agente antiangiogênico. Se a progressão da doença ocorrer durante ou dentro de 6 meses após a conclusão de qualquer quimioterapia adjuvante, esta terapia é considerada uma quimioterapia de primeira linha para elegibilidade do participante.
2. Participantes que forneceram tecido tumoral antes do início da terapia de primeira linha e forneceram ou podem fornecer tecido tumoral antes da triagem neste estudo. Isso será opcional para os participantes da Fase I. O tecido tumoral não deve ter sido irradiado.
3. Participantes que tenham pelo menos 1 lesão mensurável, conforme definido pelo RECIST v1.1. Isso será opcional para os participantes da Fase I.

4. Medula óssea, função renal e hepática adequadas evidenciadas por:

   1. Hematológico: Contagem absoluta de neutrófilos ≥1.500/milímetro cúbico (mm^3), contagem de plaquetas ≥ 1,00.000/mm ^3 e hemoglobina ≥9,0 gramas (g)/decilitro (dL). A transfusão de plaquetas ou glóbulos vermelhos para atender aos critérios de inclusão dentro de 2 semanas após a triagem não é permitida.
   2. Função renal adequada, definida como a satisfação de qualquer um dos seguintes critérios:

   eu. Creatinina sérica

   iii. Além disso, a proteína urinária deve ser

   c) Hepática: bilirrubina sérica

5. Testes de coagulação sanguínea: tempo de protrombina e razão normalizada internacional ≤1,5 ​​× LSN.
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
7. Expectativa de vida estimada de pelo menos 12 semanas.
8. Capacidade de engolir o medicamento do estudo sem mastigar, quebrar, esmagar, abrir ou alterar a formulação do produto. Se ocorrer vômito, a dose não será substituída. Antieméticos devem ser usados ​​em doses eficazes.
9. Nenhuma doença gastrointestinal grave (por exemplo, doença diarreica crônica) ou cirurgia intestinal que possa prejudicar a absorção do medicamento.

Critério de exclusão

1. Uso prévio de taxano (paclitaxel ou docetaxel) ou qualquer contra-indicação para terapia com paclitaxel.
2. Tratamento prévio com rivoceranibe ou qualquer outra terapia sistêmica com um inibidor da via do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF).
3. Hipersensibilidade conhecida ao rivoceranibe ou a qualquer componente de sua formulação ou histórico de eventos adversos graves, incluindo hipertensão não controlada ou outros efeitos comuns da classe de drogas antiangiogênicas durante exposição prévia a inibidores vasculares.
4. Qualquer grau de toxicidade não resolvida > 1 (exceto alopecia) de terapia anticancerígena anterior (incluindo radioterapia).

5. Tem história de outra malignidade dentro de 2 anos antes da triagem. Os participantes com o seguinte são elegíveis para este estudo se, na opinião do investigador, não representarem um risco significativo para a expectativa de vida:

   1. Tumores de bexiga considerados superficiais como não invasivos (T1a) e carcinoma in situ (Tis).
   2. Carcinoma cervical in situ tratado curativamente.
   3. Carcinoma papilífero de tireoide com tratamento prévio.
   4. Carcinoma da pele sem características melanomatosas.
   5. Câncer de próstata que foi tratado cirurgicamente ou clinicamente e não tem probabilidade de recorrer dentro de 2 anos.
6. Metástase cerebral conhecida ou outra metástase do sistema nervoso central sintomática ou não tratada. As metástases que foram tratadas por ressecção completa e/ou radioterapia demonstrando estabilidade ou melhora não são um critério de exclusão, desde que estejam estáveis, conforme mostrado pela tomografia computadorizada pelo menos 4 semanas antes da triagem sem evidência de edema cerebral. Participantes em dose estável de corticosteroides ou anticonvulsivantes são permitidos.
7. Recebeu terapia anticancerígena anterior dentro de 3 semanas antes do Dia 1 do Ciclo 1. Remédios fitoterápicos tradicionais com propriedades anti-infecciosas, imunoestimulantes ou anticancerígenas não podem ser rastreados durante todo o período de participação no estudo.
8. Uso atual ou recente (dentro de 10 dias do Ciclo 1 Dia 1) de anticoagulantes orais ou parenterais em dose total ou outros agentes trombolíticos para fins terapêuticos (em oposição a profiláticos), feridas clinicamente graves que não cicatrizam ou fratura óssea incompletamente cicatrizada. É permitida uma dose máxima de 325 miligramas (mg)/dia de aspirina.
9. Participantes que tiveram paracentese terapêutica de ascite (>1 litro [L]) nos 2 meses anteriores ao início do tratamento do estudo ou que, na opinião do investigador, provavelmente precisarão de paracentese terapêutica de ascite (>1L) dentro de 2 meses do Ciclo 1 Dia 1.
10. Tratamento concomitante com fortes inibidores ou indutores de CYP3A4, CYP2C9 e CYP2C19.
11. Infecções bacterianas ativas (incluindo tuberculose e sífilis) que requerem antibioticoterapia sistêmica.
12. História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana.
13. Infecção ativa por hepatite B ou C ou infecção crônica por hepatite B ou C que requer tratamento com terapia antiviral ou terapia antiviral profilática; a menos que evidências de supressão viral tenham sido documentadas e o participante permaneça em terapia antiviral apropriada durante todo o estudo.
14. Comprometimento da função hepática Child-Pugh Estágio B e C.
15. Mulheres grávidas ou amamentando. Os participantes que não estiverem dispostos a cumprir os requisitos de controle de natalidade não serão elegíveis.
16. História de hipertensão não controlada (pressão arterial ≥140/90 mmHg e alteração na medicação anti-hipertensiva nos 7 dias anteriores à triagem) que não é bem controlada pela medicação e cujo risco pode ser precipitado por uma terapia com inibidores do VEGF. História de crise hipertensiva e encefalopatia hipertensiva.
17. Participantes com história conhecida de insuficiência cardíaca congestiva sintomática (New York Heart Association III a IV), arritmia cardíaca sintomática ou mal controlada, bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio bifascicular ou qualquer segmento ST clinicamente significativo e/ou anormalidades da onda T, intervalo QT corrigido por Fredericia (QTcF) > 450 ms para homens ou QTcF > 470 milissegundos (ms) para mulheres antes da triagem.
18. Histórico de diátese hemorrágica ou sangramento clinicamente significativo nos 14 dias anteriores ao Dia 1 do Ciclo 1. Isso inclui uma história de sangramento gastrointestinal, úlceras de estresse gástrico ou úlcera péptica nos últimos 3 meses antes do Ciclo 1 Dia 1 que, na opinião do investigador, pode colocar o participante em risco de efeitos colaterais de produtos antiangiogênicos.
19. História de trombose clinicamente significativa (sangramento ou distúrbio de coagulação) nos últimos 3 meses antes do Ciclo 1 Dia 1 que, na opinião do investigador, pode colocar o participante em risco de efeitos colaterais de produtos antiangiogênicos.
20. Histórico de outras doenças cardiovasculares ou vasculares significativas nos últimos 6 meses antes da triagem (por exemplo, infarto do miocárdio ou angina pectoris instável, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório ou doenças vasculares periféricas significativas) que, na opinião do investigador, podem representar um risco ao participante em terapia com inibidores dos receptores do fator de crescimento endotelial vascular (VEGFR).
21. História de glomerulonefrite clinicamente significativa, nefrite tubulointersticial comprovada por biópsia, nefropatia por cristais ou outras insuficiências renais.
22. Condições psicológicas, familiares, sociológicas ou geográficas, incluindo abuso de drogas ou álcool, que não permitem a adesão à participação no estudo ou a avaliação dos resultados do estudo.