非寛解AMLに対する同種幹細胞移植後の維持療法としてのペボネディスタットとアザシチジン

包含基準:

1. -年齢≧18歳（または参加施設での成年年齢のいずれか大きい方）および≦70歳。

2. -骨髄吸引および/または生検によって証明された移植時の非寛解AML。

   o 「寛解していない」とは、研究登録から 2 週間以内に得られた骨髄吸引物によって決定される「吸引物の形態による骨髄芽球が 5.0% を超える」と定義されます。

   • 一次導入失敗患者の場合: 患者は、少なくとも 2 つの導入レジメンに失敗している必要があります。
   • 疾患が再発した患者の場合: 寛解前の寛解から 6 か月以上経過してから再発した患者は、少なくとも 1 回の再寛解導入レジメンに失敗する必要があります。 以前の寛解が 6 か月以下の期間である患者の場合、このプロトコルの資格を得るために再導入レジメンは必要ありません。
   • 移植前の骨髄吸引物および生検が低形成 (細胞性 10% 未満) であり、芽球の割合を決定できない場合、前の骨髄が上記の基準を満たしていれば、患者は適格です。
   • 骨髄吸引物および生検が上記の基準を満たしている場合、末梢循環芽球の患者または髄外白血病の患者が適格です。
3. Karnofsky Performance Scale (KPS) が 70% 以上

4. -次のパラメーター内の臨床検査値（最初の投与の3日以上前に繰り返す）：

   1. クレアチニンクリアランス≧50mL/分
   2. ヘモグロビン > 8 g/dL。 患者は、この値を達成するために輸血されることがあります。
   3. サイクル1、1日目のPevonedistat投与前の白血球（WBC）数が50,000/μL未満。
   4. LFT（ALT、AST）が正常値の上限の2.5倍以下。
   5. ビリルビン≤x 1.5 ULN制限

5. 以下の女性患者：

   • -スクリーニング訪問の少なくとも1年前から閉経後（定義については付録を参照）、または
   • 外科的に無菌である、または

   彼らが出産の可能性がある場合：

   • インフォームドコンセントに署名した時点から治験薬（女性用および男性用のコンドーム一緒に使用しないでください)、または
   • 被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合、真の禁欲を実践することに同意します。 (定期的な禁欲[例えば、カレンダー、排卵、症候性熱、排卵後の方法]離脱、殺精子剤のみ、および授乳性無月経は、避妊の許容される方法ではありません。)

   男性患者は、外科的に不妊手術を受けている場合でも（すなわち、精管切除後の状態）、以下の患者：

   • 治験治療期間全体および治験薬の最終投与後 4 か月間、効果的なバリア避妊を実践することに同意する（女性用と男性用のコンドームを一緒に使用してはならない）、または
   • 被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合、真の禁欲を実践することに同意します。 (定期的な禁欲[例えば、カレンダー、排卵、症候性体温、女性パートナーの排卵後の方法] 離脱、殺精子剤のみ、および授乳性無月経は、避妊の許容される方法ではありません。)
6. 将来の医療を害することなく患者がいつでも同意を撤回できることを理解した上で、標準的な医療の一部ではない研究関連の手順を実施する前に、自発的な書面による同意を与える必要があります。

除外基準:

1. -研究登録から21日以内の治験薬による治療。
2. -アザシチジンに対する既知の過敏症。
3. 重度の肺炎、髄膜炎、敗血症などの活動性の制御されていない感染症または重度の感染症。
4. -既知の中枢神経系（CNS）の関与。
5. -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性。

6. -既知のB型肝炎表面抗原陽性、または既知の活動性C型肝炎感染。

   • 注：B 型肝炎コア抗体が陽性（すなわち、B 型肝炎表面抗原が陰性で B 型肝炎表面抗体が陰性）の患者は、B 型肝炎ウイルス量が検出不能である必要があります。 C型肝炎ウイルス量が検出されない場合、C型肝炎抗体が陽性の患者が含まれる場合があります。
7. -研究者の意見では、潜在的に干渉する可能性のある深刻な医学的または精神医学的疾患 研究手順の完了
8. -治験薬の初回投与前14日以内の大手術、または治験期間中の予定された手術。
9. -ランダム化前の2年以内に別の悪性腫瘍の診断または治療を受けた、または以前に別の悪性腫瘍と診断され、残存疾患の証拠がある。 非黒色腫皮膚がんまたは上皮内がんの患者は、切除を受けた場合、除外されません。
10. がんとは関係のない生命を脅かす病気。
11. -制御されていない凝固障害または出血性疾患の患者。
12. -既知の肝硬変または重度の既存の肝障害

13. -次のように定義される既知の心肺疾患：

    • 不安定狭心症;
    • うっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会 [NYHA] クラス III または IV; 付録を参照);
    • -初回投与前6か月以内の心筋梗塞（MI）（（ACS）、MI、および/または血行再建術などの虚血性心疾患を患っていた患者 スクリーニングの6か月以上前で、心症状がない場合は登録できます）;
    • 心筋症;

    • 臨床的に重大な不整脈:

      1. 多形性心室細動またはトルサード・ド・ポアントの病歴、
      2. 永続的な心房細動 [a fib]、6 か月以上の継続的な心房細動として定義されます。
      3. -持続性フィブと定義される持続性フィブは、7日以上持続する、および/またはスクリーニング前の4週間で電気的除細動を必要とします。
      4. グレード 3 症候性であり、医学的に完全に制御されていない、またはデバイスで制御されている (例: ペースメーカー）、またはアブレーションおよび
      5. 少なくとも 6 か月間発作性 a fib または Gr 3 a fib 未満の患者は、安定したレジメンで速度が制御されている場合、登録が許可されます。
    • 植込み型除細動器。
    • 中等度から重度の大動脈および/または僧帽弁狭窄症またはその他の弁膜症 (進行中);
    • 肺高血圧症
14. -制御されていない高血圧（すなわち、収縮期血圧> 180 mm Hg、拡張期血圧> 95 mm Hg）。
15. 機関のガイドラインに従って計算された延長レート補正QT（QTc）間隔≥500ミリ秒。
16. -心エコー図または放射性核種血管造影法で評価された左室駆出率（LVEF）が50％未満。
17. 中等度から重度の慢性閉塞性肺疾患、間質性肺疾患、肺線維症が知られています。
18. -ヒドロキシ尿素を除く、治験薬の初回投与前14日以内の他の悪性疾患に対する全身性抗腫瘍療法または放射線療法。
19. -授乳中および授乳中の女性患者、またはスクリーニング期間中に血清妊娠検査が陽性であるか、または治験薬の初回投与前の1日目に尿妊娠検査が陽性である女性患者。
20. -この研究の過程で卵子（卵子）を提供する予定の女性患者または研究薬の最後の投与を受けてから4か月後。
21. -この研究の過程で精子を提供する予定の男性患者、または治験薬の最後の投与を受けてから4か月後。
22. -臨床的に重要なCYP3A酵素誘導剤を使用する必要がある患者（付録Aに記載）