비관해 AML에 대한 동종이계 줄기세포 이식 후 유지 요법으로서의 Pevonedistat 및 Azacitidine

포함 기준:

1. 연령 ≥ 18세(또는 참여 현장에서 성년 연령 중 더 큰 연령) 및 ≤ 70세.

2. 골수 흡인 및/또는 생검을 통해 입증된 이식 당시 비관해 AML.

   o"관해 없음"은 연구 등록 2주 이내에 얻은 골수 흡인에 의해 결정된 바와 같이 "흡인 형태에 의해 5.0% 초과의 골수 모세포"로 정의됩니다.

   • 1차 유도 실패 환자의 경우: 환자는 최소 2회의 유도 요법에 실패해야 합니다.
   • 질병이 재발한 환자의 경우: 선행 관해 후 6개월 이상 재발한 환자는 자격이 되려면 적어도 하나의 재유도 요법에 실패해야 합니다. 이전 관해 기간이 6개월 이하인 환자의 경우, 이 프로토콜에 대한 자격을 얻기 위해 재유도 요법이 필요하지 않습니다.
   • 이식 전 골수 흡인 및 생검이 가소성(세포성 10% 미만)이고 모세포 백분율을 결정할 수 없는 경우 이전 골수가 위의 기준을 충족하면 환자가 적합합니다.
   • 말초 순환 모세포가 있는 환자 또는 골수외 백혈병 환자는 골수 흡인 및 생검이 위의 기준을 충족하는 경우 자격이 있습니다.
3. Karnofsky 성능 척도(KPS) 70% 이상

4. 다음 매개변수 내의 임상 실험실 값(첫 번째 투여 전 3일 이상인 경우 반복):

   1. 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/분
   2. 헤모글로빈 > 8g/dL. 환자는 이 값을 얻기 위해 수혈을 받을 수 있습니다.
   3. 백혈구(WBC) 수치 < 50,000/µL(주기 1일 1일 Pevonedistat 투여 전)
   4. LFT(ALT, AST)는 정상 값의 상한값의 2.5배 이하입니다.
   5. 빌리루빈 ≤ x 1.5 ULN 한계

5. 다음과 같은 여성 환자:

   • 스크리닝 방문 전 최소 1년 동안 폐경 후(정의는 부록 참조), 또는
   • 외과적으로 불임인 경우, 또는

   가임 가능성이 있는 경우:

   • 고지에 입각한 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물(여성용 및 남성용 콘돔)의 마지막 투여 후 4개월까지 동시에 1가지 매우 효과적인 피임법과 1가지 추가 효과적인(장벽) 피임법(부록 참조)을 실시하는 데 동의합니다. 함께 사용해서는 안 됨) 또는
   • 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의하십시오. (주기적인 금욕[예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법] 금단, 살정제만 사용, 수유기 무월경은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.)

   외과적으로 불임 처리된 경우(즉, 정관 절제술 후 상태)에 해당하는 남성 환자:

   • 전체 연구 치료 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 4개월까지 효과적인 장벽 피임법을 실행하는 데 동의합니다(여성 및 남성 콘돔을 함께 사용해서는 안 됨). 또는
   • 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의하십시오. (주기적 금욕[예: 여성 파트너를 위한 캘린더, 배란, 증상체온, 배란 후 방법] 금단, 살정제만 사용, 수유기 무월경은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.)
6. 향후 의료에 대한 편견 없이 환자가 언제든지 동의를 철회할 수 있다는 이해와 함께 표준 의료의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 자발적인 서면 동의가 제공되어야 합니다.

제외 기준:

1. 연구 등록 후 21일 이내에 조사 제품을 사용한 치료.
2. 아자시티딘에 알려진 과민증.
3. 통제되지 않는 활동성 감염 또는 중증 폐렴, 수막염 또는 패혈증과 같은 중증 전염병.
4. 알려진 중추신경계(CNS) 침범.
5. 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 양성.

6. 알려진 B형 간염 표면 항원 양성 또는 알려진 활동성 C형 간염 감염.

   • 참고: 양성 B형 간염 핵심 항체가 분리된 환자(즉, B형 간염 표면 항원은 음성이고 B형 간염 표면 항체는 음성)는 B형 간염 바이러스 양이 검출되지 않아야 합니다. C형 간염 항체가 양성인 환자는 C형 간염 바이러스 부하가 감지되지 않는 경우 포함될 수 있습니다.
7. 연구자의 의견에 따라 잠재적으로 연구 절차의 완료를 방해할 수 있는 심각한 의학적 또는 정신 질환
8. 임의의 연구 약물의 첫 투여 전 14일 이내의 대수술 또는 연구 기간 동안 예정된 수술.
9. 무작위 배정 전 2년 이내에 다른 악성 종양으로 진단 또는 치료를 받았거나 이전에 다른 악성 종양으로 진단을 받았고 잔여 질환의 증거가 있는 자. 비흑색종 피부암 또는 모든 유형의 상피내암 환자는 절제술을 받은 경우 제외되지 않습니다.
10. 암과 관련 없는 생명을 위협하는 질병.
11. 조절되지 않는 응고 장애 또는 출혈 장애가 있는 환자.
12. 알려진 간경변 또는 중증의 기존 간 장애

13. 알려진 심폐 질환은 다음과 같이 정의됩니다.

    • 불안정 협심증;
    • 울혈성 심부전(뉴욕심장협회[NYHA] Class III 또는 IV; 부록 참조);
    • 첫 번째 투여 전 6개월 이내의 심근경색(MI)(스크리닝 전 6개월 이상 (ACS), MI 및/또는 혈관재생술과 같은 허혈성 심장 질환이 있었고 심장 증상이 없는 환자는 등록할 수 있음);
    • 심근병증;

    • 임상적으로 중요한 부정맥:

      1. 다형성 심실 세동 또는 Torsade de pointes의 병력,
      2. 6개월 이상 지속되는 심방 세동으로 정의되는 영구 심방 세동[a fib],
      3. 7일 이상 지속되는 지속성 섬유종 및/또는 스크리닝 전 4주 동안 심장율동전환이 필요한 것으로 정의되는 지속성 섬유종,
      4. 3등급은 증상이 있고 의학적으로 불완전하게 제어되거나 장치로 제어되는 것으로 정의된 fib(예: 맥박 조정기), 또는 절제 및
      5. 적어도 6개월 동안 발작성 a fib 또는 < Gr 3 a fib가 있는 환자는 비율이 안정적인 요법으로 제어되는 경우 등록이 허용됩니다.
    • 이식형 제세동기;
    • 중등도에서 중증의 대동맥 및/또는 승모판 협착증 또는 기타 판막병증(진행 중);
    • 폐 고혈압
14. 조절되지 않는 고혈압(즉, 수축기 혈압 > 180mmHg, 확장기 혈압 > 95mmHg).
15. 연장된 속도 보정 QT(QTc) 간격 ≥ 500msec, 기관 지침에 따라 계산됨.
16. 심초음파 또는 방사성핵종 혈관조영술로 평가한 좌심실 박출률(LVEF) < 50%.
17. 중등도에서 중증의 만성 폐쇄성 폐 질환, 간질성 폐 질환 및 폐 섬유증으로 알려져 있습니다.
18. 하이드록시우레아를 제외한 모든 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 다른 악성 상태에 대한 전신 항신생물 요법 또는 방사선 요법.
19. 수유 중이거나 모유 수유 중이거나 스크리닝 기간 동안 양성 혈청 임신 검사 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 1일에 양성 소변 임신 검사를 받은 여성 환자.
20. 이 연구 과정 동안 또는 연구 약물(들)의 마지막 투여를 받은 후 4개월 후에 난자(난자)를 기증하려는 여성 환자.
21. 이 연구 과정 동안 또는 연구 약물(들)의 마지막 투여를 받은 후 4개월 후에 정자를 기증하려는 남성 환자.
22. 임상적으로 중요한 CYP3A 효소 유도제를 사용해야 하는 환자(부록 A에 기재)