再発および難治性慢性リンパ球性白血病に対するヒト IL-15 (rhIL-15) およびオビヌツズマブ

• 包含基準:
• -患者は、慢性リンパ球性白血病/小リンパ球性リンパ腫の確定診断を受けている必要があります クラスターの分化20（CD20）を発現し、新しい/新鮮な末梢血サンプルの収集および病理学研究所によるレビューによって確認された、国立がん研究所（NCI）
• 測定可能または評価可能な疾患
• -患者は次のように必要な前治療を受けていなければなりません：ブルトンのチロシンキナーゼ（BTK）阻害剤による治療後に難治性または再発した慢性リンパ球性白血病（CLL）または再発/難治性CLLを有し、BTK阻害剤療法に耐えられない;さらに、欠失 17p (del(17p)) を有する患者は、ベネトクラクスによる治療後に難治性または再発するか、または不耐性でなければなりません; 以前にオビヌツズマブを受けた患者は、薬物に対する反応に関係なく適格です。

• -次の少なくとも1つによって定義される治療を必要とする活動性疾患（慢性リンパ性白血病に関する国際ワークショップ（IWCLL）2018コンセンサス基準による）：

  • -貧血（ヘモグロビン（Hb）<10 g/dL）および/または血小板減少症（血小板数<100x10^9/L）の発症または悪化によって明らかにされる進行性骨髄不全の証拠。
  • -重度（すなわち、左肋骨縁から6センチメートル（cm）以上下）または進行性または症候性の脾腫。
  • 巨大なリンパ節（すなわち、最長直径が10cm以上）または進行性または症候性のリンパ節腫脹。
  • -2か月間で50％以上の増加を伴う進行性リンパ球増加症、またはリンパ球倍加時間（LDT）が6か月未満。
  • コルチコステロイドに反応しにくい貧血または血小板減少症を含む自己免疫合併症。
  • 症候性または機能性節外病変（皮膚、腎臓、肺、脊椎など）。

  • 以下のいずれかによって定義される疾患関連の症状：

    • 過去 6 か月以内に 10% 以上の意図しない体重減少。
    • 著しい疲労（すなわち、Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンス スケール 2 以下、仕事ができない、または通常の活動ができない）。
    • 摂氏 38.0 度 (C) の発熱が 2 週間以上続きますが、感染の兆候はありません。
    • 感染の形跡がなくても、寝汗が 1 か月以上続く。
• -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上

注: 18 歳未満の患者におけるオビヌツズマブと組み合わせた rhIL-15 の使用に関する投与量または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されますが、将来の小児臨床試験の対象となります。

• -ECOGパフォーマンスステータスが1以下（カルノフスキーが80％以上、またはパフォーマンスステータスの低下がCLL関連であり、積極的な治療の基準を構成する場合は2以下（カルノフスキー> 60％））

• -次の検査パラメータによって証明される適切な臓器機能：

  • -絶対好中球数（ANC）が750 / mcL以上
  • 50,000 / mcL以上の血小板（輸血は許可されていません）
  • 9g/dL以上のヘモグロビン（輸血可）
  • -血清クレアチニンが1.5 X正常上限（ULN）以下
  • -血清総ビリルビンが1.5 X ULN以下または総ビリルビンレベルが1.5 ULNを超える患者の場合、直接ビリルビンが正常上限（ULN）以下
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST） 血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT） 血清グルタミン酸 - ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）が3 X ULN以下
• -出産の可能性のある女性（WOCBP）と男性は、適切な避妊法（ホルモンまたは避妊のバリア法;禁欲）を使用することに同意する必要があります 研究への参加前および研究期間中、および最後の投与後少なくとも18か月間オビヌツズマブの 発育中のヒト胎児に対するrhIL-15およびオビヌツズマブの影響は不明です。 さらに、CD20 枯渇剤は日和見感染を引き起こすことが知られており、動物実験では胎児の B 細胞の枯渇を引き起こし、催奇形性の可能性があります。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。

注: WOCBP は、初経を経験し、外科的滅菌が成功していない、または閉経後ではない女性として定義されます。 WOCBP は、スクリーニング中に妊娠検査 (ヒト絨毛性ゴナドトロピン (HCG) 血液または尿) が陰性でなければなりません。

-患者が理解する能力と、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲。

除外基準:

• -以下に定義するrhIL-15の初回投与前の現在または以前の抗がん治療：

  • -化学療法、標的低分子療法、または2週間以内に以下に特に指定されていないその他の抗がん治療
  • 2週間以内の放射線治療
  • 4週間以内の抗がんモノクローナル抗体（mAb）治療
  • -4週間以内の治験薬（例、生物製剤、薬物、またはその他）の使用
  • 100日以内の同種幹細胞移植
  • -過去12週間以内の経口または非経口コルチコステロイド、イブルチニブ、および体外光線療法を含むがこれらに限定されない移植片対宿主病（GVHD）の全身治療
• -以下を除く、グレード> 1の以前の治療（GVHDを含む）に関連する毒性の持続：脱毛症または感覚神経障害グレード2以下、または他のグレード2以下に基づく安全リスクを構成しない捜査官の判断

• -免疫抑制薬の現在の使用、以下を除く：

  • 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（関節内注射など）。
  • プレドニゾンまたは同等の10 mg /日以下の生理学的用量の全身性コルチコステロイド;また、
  • 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例：コンピュータ断層撮影（CT）スキャンの前投薬）
• リヒターの変身の存在。
• 確立された臨床的利益を有する薬物による前治療を受けていない場合、即時の細胞減少を必要とする患者。
• -進行中または活動中の感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、認知障害、積極的な薬物乱用、または治験責任医師の観点から安全を妨げる精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患の存在研究要件の遵守を制限する
• -活動性の細菌感染症の存在、文書化されたヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症、活動性または慢性のB型肝炎またはC型肝炎のポリメラーゼ連鎖反応（PCR）の証拠、またはポジティブスクリーニングB型肝炎ウイルス（HBV）/ C型肝炎ウイルス（HCV）血清学なし治癒治療の成功の記録
• -慢性の吸入または経口コルチコステロイドを必要とする喘息、または機械的換気を必要とする喘息の病歴; -軽度の喘息の病歴があり、コルチコステロイド以外の気管支拡張薬レジメンに切り替えることができる患者は適格です
• -CLLとは無関係と考えられる自己免疫疾患の活動性または病歴
• 治療中に効果的な避妊を行うことができない、または拒否する、または妊娠中または積極的な授乳中。 胎児または新生児へのリスクに関する重要な前臨床情報がないため、すべての妊娠中または授乳中の女性はこの試験への参加から除外されます
• -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種した。 注: 注射用の季節性インフルエンザ ワクチンは、一般に不活化インフルエンザ ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
• -rhIL-15またはオビヌツズマブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴, 研究者の意見で患者の最善の利益になると感じられない限り
• -積極的な全身治療を必要とする既知の追加の悪性腫瘍