Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Humán IL-15 (rhIL-15) és obinutuzumab kiújult és refrakter krónikus limfocita leukémiára

2022. március 11. frissítette: Kevin Conlon, MD, National Cancer Institute (NCI)

1. fázisú humán IL-15 (rhIL-15) és obinutuzumab vizsgálata kiújult és refrakter krónikus limfocita leukémiára

Háttér:

A krónikus limfocitás leukémia (CLL) egy vérrák. A rekombináns humán interleukin 15 (IL-15) egy ember által létrehozott fehérje. Az obinutuzumab egy fehérje, amelyet a rákos sejtek deaktiválására készítenek. A kutatók azt szeretnék látni, hogy a CLL-ben szenvedő betegek mindkét fehérjével történő kezelése javítja-e az eredményeket.

Célok:

Megtalálni az IL-15 biztonságos dózisát obinutuzumabbal. Hatásainak azonosítása, beleértve az immunrendszert és a rákot is.

Jogosultság:

Legalább 18 éves felnőttek, akiknél bizonyos CLL-ben szenved, és a standard terápia sikertelen volt

Tervezés:

A résztvevőket a következőkkel vetítik:

  • Kórtörténet
  • Fizikai vizsga
  • A napi tevékenységek elvégzésére való képesség értékelése
  • Vér-, szív- és vizeletvizsgálatok

A résztvevők a következőkkel is szűrhetők:

  • Kis mennyiségű csontvelő tűvel eltávolítva a csípőcsontból
  • A test és/vagy az agy vizsgálata

A vizsgálatot 28 napos ciklusokban, legfeljebb 6 ciklusban végezzük.

A résztvevők katéteren és pumpán keresztül kapják meg a vizsgált gyógyszereket.

1. ciklus: A résztvevőket az 1. héten látják a klinikán. Kapnak:

  • Az IL-15 folyamatos intravénás infúzió formájában 24 órán keresztül az 1-5. napon, és 3 dózisszintet értékelünk: 1. dózisszint; 0,5 mcg/kg/nap; 2. dózisszint: 1 mcg/ttkg/nap és 3. dózisszint: 2 mcg/ttkg/nap.
  • Az obinutuzumab 4 órás infúzióban, növekvő adagokban az első ciklus során 100 mg a 4. napon, 900 mg az 5. napon, 1000 mg a 11. és 18. napon.

2. és 6. ciklus: A résztvevők az 1-5. napon jönnek a klinikára, és minden kezelési ciklus 4. napján IL-15-öt kapnak, mint az 1. ciklusban, és 1000 mg Obinutuzumabot.

A vizsgálat során a résztvevők:

  • Megismétlik a szűrővizsgálatokat
  • A mellékhatásokra szokásos gyógyszereket kap
  • Kutatás céljából vér-, nyál- és daganatmintákat adhat

A kezelést követően a résztvevőket 1 éven keresztül 3 havonta, majd 5 évig 6 havonta ellenőrzik. Ezt követően a résztvevőket fel lehet hívni vagy e-mailt küldeni.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Háttér:

  • A relapszusos és refrakter krónikus limfocitás leukémia (CLL) kezelésére jóváhagyott számos gyógyszer és gyógyszerkombináció közül a jelentett teljes válaszarány nem haladja meg a 30%-ot.
  • Az obinutuzumab egy glükomanipulált, humanizált, 2-es típusú, 20-as differenciálódási klaszter (CD20) monoklonális antitest, amelyről úgy gondolják, hogy az antitestfüggő, sejtközvetített citotoxicitás (ADCC) közvetlen aktiválásával hat az immunrendszerre; krónikus limfocitás leukémia kezelésére engedélyezett chlorambucillal kombinálva.
  • Az ADCC kulcsfontosságú mediátorai a polimorfonukleáris neutrofilek, a monociták és a természetes gyilkos (NK) sejtek.
  • A rekombináns humán interleukin-15 (rhIL-15) egy stimuláló citokin, amely elősegíti az NK-sejtek, a monociták, valamint a 8-as differenciálódási csoport (CD8) + memória T-sejtek differenciálódását és aktiválását. Egy I. fázisú vizsgálatban az rhIL-15 5 napos folyamatos intravénás infúzióban (civ) történő beadása az NK-sejtek számának akár 45-szörösére is nőtt jól tolerált dózisszintek mellett.
  • A preklinikai rágcsáló limfoid malignus modellek a monoklonális antitestek fokozott hatékonyságát mutatták ki, ha rekombináns humán interleukin-15-tel (rhIL-15) együtt adják be; EL4 egér T-sejtes limfómával beoltott BL/6 egerek, amelyek 20-as differenciálódású humán klasztert (EL4-CD20) expresszálnak (szingenikus limfóma vonal); beleértve a túlélés szignifikáns meghosszabbítását az IL-15/Rituximab kombinációval, összehasonlítva bármelyik gyógyszerrel, amelyet önmagában adtak (90% v. 30% életben 75 napon).

Célok:

- Az intravénás (IV) obinutuzumab-kezeléssel kombinált civ rhIL-15 beadás biztonságosságának, toxicitási profiljának, dóziskorlátozó toxicitásának (DLT) és maximális tolerálható dózisának (MTD) meghatározása.

Jogosultság:

  • 18 éves vagy annál nagyobb életkor
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 1-nél kisebb vagy azzal egyenlő
  • Krónikus limfocitás leukémia (CLL) diagnózisa, ahol a B-sejtek legalább 50%-a expresszál CD20-at
  • A betegeknek mérhető vagy értékelhető betegséggel kell rendelkezniük
  • A betegeknek olyan CLL-ben kell szenvedniük, amely a Bruton-féle tirozin-kináz (BTK) gátlóval végzett kezelést követően refrakter vagy kiújult, VAGY relapszusos/refrakter CLL-ben szenvednek, és nem tolerálják a BTK-gátló terápiát; a 17p (del(17p)) deléciós betegeknek szintén refrakternek vagy relapszusnak kell lenniük a Venetoclax-kezelés után, vagy intoleranciát kell mutatniuk rá.
  • Megfelelő szervfunkció-paraméterek a protokollban meghatározottak szerint
  • Aktív, kezelést igénylő betegség a protokollban meghatározottak szerint

Tervezés:

  • Ez egy egyetlen intézmény által végzett, nem randomizált, I. fázisú dóziseszkalációs vizsgálat, amely a civ rhIL-15 növekvő dózisait értékeli obinutuzumabbal kombinálva, standard 3 + 3 dóziseszkalációs terv alkalmazásával.
  • Minden 4 hetes ciklus 1-5. napján az rhIL-15-öt civ-en keresztül 0,5, 1 és 2 mcg/kg/nap dózisszinttel adjuk be.
  • Az első ciklus során az obinutuzumabot 100 mg-os dózisban adják be intravénásan a 4. napon, 900 mg-os dózisban az 5. napon, 1000 mg-os dózisban a 11. napon és 1000 mg-os dózisban a 18. napon: majd 1000 mg-os dózisban a 4. napon minden következő ciklusban .
  • Az infúziós reakció, az antimikrobiális és a tumor lízis szindróma profilaxisa a gyártó ajánlása szerint történik.
  • A kezelést 6 ciklusig, vagy elfogadhatatlan toxicitásig vagy progresszív betegségig folytatják.
  • Legfeljebb 24 beteget vonnak be a vizsgálatba.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

1

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

  • BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
  • A betegeknél a krónikus limfocitás leukémia/kis limfocitás limfóma megerősített diagnózisával kell rendelkeznie, amely a 20-as differenciálódási klasztert (CD20) fejezi ki, amelyet az új/friss perifériás vérminta gyűjtése és a National Cancer Institute (NCI) Patológiai Laboratóriuma által végzett felülvizsgálat igazol.
  • Mérhető vagy értékelhető betegség
  • A betegeknek az alábbiak szerint előírt előzetes kezelésben kell részesülniük: krónikus limfocita leukémia (CLL), amely refrakter vagy Bruton tirozin kináz (BTK) gátló terápia után kiújult, VAGY kiújult/refrakter CLL-ben szenved, és nem tolerálja a BTK inhibitor terápiát; ezen túlmenően a 17p (del(17p)) deléciós betegeknek refrakternek vagy relapszusnak kell lenniük a Venetoclax-kezelés után, vagy intoleranciát kell mutatniuk rá; a korábban Obinutuzumabot kapó betegek a gyógyszerre adott választól függetlenül jogosultak.

  • Aktív, kezelést igénylő betegség, a következők legalább egyike szerint (a krónikus limfocitás leukémiával foglalkozó nemzetközi workshop (IWCLL) 2018. évi konszenzuskritériumai szerint):

    • Progresszív csontvelő-elégtelenség bizonyítéka, amely anémia (hemoglobin (Hb) <10 g/dl) és/vagy thrombocytopenia (thrombocytaszám <100x10^9/l) kialakulásában vagy súlyosbodásával nyilvánul meg.
    • Masszív (azaz legalább 6 centiméterrel (cm) a bal bordaszegély alatt) vagy progresszív vagy tünetekkel járó splenomegalia.
    • Masszív csomópontok (azaz 10 cm-nél nagyobb vagy egyenlő a leghosszabb átmérővel) vagy progresszív vagy tüneti lymphadenopathia.
    • Progresszív limfocitózis 50%-nál nagyobb vagy egyenlő növekedéssel egy 2 hónapos időszak alatt, vagy limfocita megkettőződési idő (LDT) <6 hónap.
    • Autoimmun szövődmények, beleértve a vérszegénységet vagy a thrombocytopeniát, amelyek rosszul reagálnak a kortikoszteroidokra.
    • Tüneti vagy funkcionális extranodális érintettség (pl. bőr, vese, tüdő, gerinc).

    • Betegséggel összefüggő tünetek a következők bármelyike ​​szerint:

      • 10%-ot meghaladó vagy azzal egyenlő nem szándékos fogyás az elmúlt 6 hónapban.
      • Jelentős fáradtság (azaz az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményskálája 2 vagy rosszabb; nem tud dolgozni, vagy képtelen a szokásos tevékenységek elvégzésére).
      • 38,0 Celsius-fok (C) láz 2 vagy több hétig fertőzés jele nélkül.
      • 1 hónapnál hosszabb vagy egyenlő éjszakai izzadás fertőzés jele nélkül.
  • legalább 18 éves a beleegyezés aláírásának napján

MEGJEGYZÉS: Mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre adagolási vagy nemkívánatos eseményekre vonatkozó adatok az rhIL-15 obinutuzumabbal kombinációban történő alkalmazásáról 18 évesnél fiatalabb betegeknél, a gyermekeket kizárták ebből a vizsgálatból, de jogosultak lesznek későbbi gyermekgyógyászati ​​vizsgálatokra.

  • Az ECOG-teljesítmény státusza kisebb vagy egyenlő, mint 1 (Karnofsky nagyobb vagy egyenlő, mint 80%; vagy kisebb vagy egyenlő, mint 2 (Karnofsky >60%), ha a teljesítmény státusz csökkenése CLL-hez kapcsolódik, és az aktív kezelés kritériuma

  • Megfelelő szervműködés, amelyet a következő laboratóriumi paraméterek igazolnak:

    • Abszolút neutrofilszám (ANC) nagyobb vagy egyenlő, mint 750 /mcL
    • 50 000/mcL vagy annál nagyobb vérlemezkék (transzfúzió nem megengedett)
    • Hemoglobin 9 g/dl vagy annál nagyobb (transzfúzió megengedett)
    • A szérum kreatininszintje a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szeresénél vagy azzal egyenlő
    • A szérum összbilirubinszintje a normálérték felső határának 1,5-szerese vagy egyenlő, VAGY Közvetlen bilirubinszint kisebb vagy egyenlő, mint a normál felső határa (ULN) azoknál a betegeknél, akiknél az összbilirubin szintje meghaladja a normálérték felső határát 1,5
    • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) Szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT) és alanin-aminotranszferáz (ALT) Szérum glutamát-piruvát transzamináz (SGPT) legfeljebb 3 X ULN
  • A fogamzóképes nőknek (WOCBP) és a férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő fogamzásgátlást (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer; absztinencia) alkalmaznak a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálati kezelés időtartama alatt, valamint az utolsó adag után legalább 18 hónapig. az obinutuzumab. Az rhIL-15 és az obinutuzumab hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Ezen túlmenően a CD20-kimerítő szerekről ismert, hogy opportunista fertőzéseket okoznak, és állatkísérletekben magzati B-sejt-fogyást okoznak, és teratogén hatásúak lehetnek. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.

MEGJEGYZÉS: WOCBP alatt minden olyan nőt értünk, aki menarcheát szenvedett, és aki nem esett át sikeres műtéti sterilizáción, vagy aki nem posztmenopauzás. A szűrés során a WOCBP-nek negatív terhességi teszttel kell rendelkeznie (Human chorion gonadotropin (HCG) vér vagy vizelet).

- A beteg megértő képessége és hajlandósága egy írásos beleegyező nyilatkozat aláírására.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

  • Jelenlegi vagy korábbi rákellenes kezelés az rhIL-15 első adagja előtt, az alábbiak szerint:

    • Kemoterápia, célzott kismolekulás terápia vagy más, alább nem meghatározott rákellenes kezelés 2 héten belül
    • Sugárterápia 2 héten belül
    • Rákellenes monoklonális antitest (mAb) kezelés 4 héten belül
    • Vizsgálati szer (pl. biológiai, gyógyszeres vagy egyéb) felhasználása 4 héten belül
    • Allogén őssejt transzplantáció 100 napon belül
    • A graft versus host betegség (GVHD) szisztémás kezelése, beleértve, de nem kizárólagosan az orális vagy parenterális kortikoszteroidokat, az ibrutinibet és az extracorporalis fototerápiát az elmúlt 12 hétben
  • A korábbi terápiához (beleértve a GVHD-t is) kapcsolódó, 1-nél nagyobb fokozatú tartós toxicitás, kivéve a következőket: alopecia vagy szenzoros neuropátia 2-es vagy annál kisebb fokozatú, vagy 2-nél kisebb vagy egyenlő fokú egyéb fokozat, amely nem jelent biztonsági kockázatot nyomozói ítélet

  • Az immunszuppresszív gyógyszerek jelenlegi használata, KIVÉVE az alábbiakat:

    • Intranazális, inhalációs, helyi szteroidok vagy helyi szteroid injekciók (pl. intraartikuláris injekció).
    • Szisztémás kortikoszteroidok 10 mg/nap vagy azzal egyenértékű prednizon fiziológiás dózisban; vagy,
    • Szteroidok a túlérzékenységi reakciók premedikációjaként (pl. számítógépes tomográfiás (CT) szkennelési előmedikáció)
  • A Richter-féle átalakulás jelenléte.
  • Azonnali citoredukcióra szoruló betegek, ha nem kaptak előzetesen olyan gyógyszeres kezelést, amelynek klinikai előnye bizonyított.
  • Kontrollálatlan egyidejű betegségek jelenléte, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart, a kognitív károsodást, a hatóanyagokkal való visszaélést vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek a vizsgáló véleménye szerint kizárják a biztonságosságot kezelést és korlátozza a vizsgálati követelményeknek való megfelelést
  • Aktív bakteriális fertőzések jelenléte, dokumentált humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés, polimeráz láncreakció (PCR) bizonyíték aktív vagy krónikus hepatitis B-re vagy hepatitis C-re, vagy pozitív szűrési hepatitis B vírus (HBV)/hepatitis C vírus (HCV) szerológia nélkül a sikeres gyógyító kezelés dokumentálása
  • Krónikus inhalációs vagy orális kortikoszteroidokat igénylő asztma, vagy mechanikus lélegeztetést igénylő asztma a kórtörténetben; Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében enyhe asztma szerepel, vagy nem kortikoszteroid hörgőtágító kezelést kapnak, vagy arra át lehet váltani.
  • Aktív vagy anamnézisben szereplő autoimmun betegség, amelyről úgy gondolják, hogy nincs összefüggésben a CLL-ükkel
  • A hatékony fogamzásgátlás gyakorlásának képtelensége vagy megtagadása a terápia során, illetve terhesség vagy aktív szoptatás fennállása esetén. Mivel nincs jelentős preklinikai információ a magzatot vagy újszülöttet érintő kockázatokról, minden terhes vagy szoptató nőt kizárnak a vizsgálatból.
  • Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett kezdetétől számított 30 napon belül. MEGJEGYZÉS: A szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist) élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek
  • Az rhIL-15-höz vagy az obinutuzumabhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók anamnézisében, kivéve, ha a vizsgáló véleménye szerint ez a beteg legjobb érdekeit szolgálja
  • Ismert további rosszindulatú daganat, amely aktív szisztémás kezelést igényel

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. kar – ADAGOLÁS
ADAGOLÁS: Interleukin-15 (IL-15) folyamatos intravénás (civ) infúzióval, 0,5, 1 és 2 mcg/ttkg/nap növekvő dózisokban, minden 4 hetes ciklus 1-5. napján (maximum 6 ciklus), az első ciklus 4. napján 100 mg-os, az 5. napon 900 mg-os, a 11. napon 1000 mg-os és a 18. napon 1000 mg-os obinutuzumab intravénás infúzióban; majd 1000 mg minden következő ciklus 4. napján a maximális tolerálható dózis (MTD) meghatározásához
Drog: rhIL-15
Folyamatos intravénás (civ) Interleukin-15 (IL-15) 0,5, 1 vagy 2 mcg/ttkg/nap dózisszinttel az 1-6. ciklus 1-5. napján
Más nevek:
  • Rekombináns humán interleukin-15
Drog: rhIL-15
Folyamatos intravénás (civ) Interleukin-15 (IL-15) a maximálisan tolerálható dózisban vagy a maximálisan beadott 2 mcg/ttkg/nap dózisban az 1-6. ciklus 1-5. napján
Más nevek:
  • Rekombináns humán interleukin-15
Biológiai: Obinutuzumab
Az 1. ciklus 18. napján intravénás (IV) obinutuzumabot 100 mg-os, az 5. napon 900 mg-os, az 5. napon 900 mg-os, a 11. napon 1000 mg-os és a 18. napon 1000 mg-os dózisban adják be: majd 1000 mg-ot minden következő ciklus 4. napján
Más nevek:
  • Gazyva
Kísérleti: 2. kar – ADAGOLÁS
ADAGOK KITERJESZTÉSE: 3-6 beteg kap interleukin-15-öt (IL-15) folyamatos intravénás (civ) infúzióban a maximális tolerált dózisban (MTD) az 1-6. ciklus 1-5. napján, és obinutuzumabot IV infúzióban adott dózisban. az első ciklus 4. napján 100 mg, az 5. napon 900 mg, a 11. napon 1000 mg és a 18. napon 1000 mg; majd 1000 mg minden következő ciklus 4. napján (összesen 9 beteg MTD-nél)
Drog: rhIL-15
Folyamatos intravénás (civ) Interleukin-15 (IL-15) 0,5, 1 vagy 2 mcg/ttkg/nap dózisszinttel az 1-6. ciklus 1-5. napján
Más nevek:
  • Rekombináns humán interleukin-15
Drog: rhIL-15
Folyamatos intravénás (civ) Interleukin-15 (IL-15) a maximálisan tolerálható dózisban vagy a maximálisan beadott 2 mcg/ttkg/nap dózisban az 1-6. ciklus 1-5. napján
Más nevek:
  • Rekombináns humán interleukin-15
Biológiai: Obinutuzumab
Az 1. ciklus 18. napján intravénás (IV) obinutuzumabot 100 mg-os, az 5. napon 900 mg-os, az 5. napon 900 mg-os, a 11. napon 1000 mg-os és a 18. napon 1000 mg-os dózisban adják be: majd 1000 mg-ot minden következő ciklus 4. napján
Más nevek:
  • Gazyva

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A rekombináns humán interleukin-15-höz (rhIL-15) kapcsolódó, kezelés során felmerülő mellékhatások (AE) száma
Időkeret: 28 nap vagy 4 hét (1. ciklus)
Íme az rhIL-15-tel kapcsolatos, kezelés során felmerülő nemkívánatos események száma, amelyeket a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 értékelt. A kezelés alatt álló AE-t a következőképpen határozzuk meg
28 nap vagy 4 hét (1. ciklus)
Az obinutuzumabbal kapcsolatos kezelés során felmerülő nemkívánatos események (AE) száma
Időkeret: 28 nap vagy 4 hét (1. ciklus)
Íme az obinutuzumabbal kapcsolatos, kezelés során felmerülő nemkívánatos események száma, amelyeket a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 értékelt. A kezelés alatt álló AE-t a következőképpen határozzuk meg
28 nap vagy 4 hét (1. ciklus)
Folyamatos intravénás (CIV) rekombináns humán interleukin-15 (rhIL-15) kezelés 3-5. fokozatú dóziskorlátozó toxicitású (DLT) résztvevők száma
Időkeret: 28 nap vagy 4 hét (1. ciklus)
A DLT-t 3-5. fokozatú toxicitásként határozzák meg, ha nem vitathatatlanul a betegség progressziója vagy egy külső ok miatt, és a vezető vizsgáló a kezelés első 28 napja alatt az interleukin-15-tel valószínűleg, valószínűleg vagy határozottan összefüggésben tartja. Néhány kivétel a 3. vagy 4. fokozatú limfocitopénia vagy a 2. vagy annál magasabb fokozatú fertőzés klinikai tünetei nélküli neutropenia, a 3. vagy 4. fokozatú thrombocytopenia, amely 5 napnál rövidebb ideig tart, és nem társul vérzéssel vagy purpurával. Átmeneti (<24 óra) 3. fokozatú hipoalbuminémia, hypokalaemia, hypomagnesemia, hyponatraemia vagy hypophosphataemia, amely orvosi beavatkozásra reagál. A 3. fokozat súlyos, a 4. fokozat életveszélyes, az 5. fokozat pedig a nemkívánatos esemény okozta haláleset.
28 nap vagy 4 hét (1. ciklus)
Az intravénás (IV) obinutuzumab-kezelés során 3-5. fokozatú dóziskorlátozó toxicitású (DLT) résztvevők száma
Időkeret: 28 nap vagy 4 hét (1. ciklus)
A DLT-t 3-5. fokozatú toxicitásként határozzák meg, ha nem vitathatatlanul a betegség progressziója vagy egy külső ok miatt, és a vezető vizsgáló a kezelés első 28 napjában valószínűleg, valószínűleg vagy határozottan az obinutuzumabbal kapcsolatos. Néhány kivétel a 3. vagy 4. fokozatú limfocitopénia vagy a 2. vagy annál magasabb fokozatú fertőzés klinikai tünetei nélküli neutropenia, a 3. vagy 4. fokozatú thrombocytopenia, amely 5 napnál rövidebb ideig tart, és nem társul vérzéssel vagy purpurával. Átmeneti (<24 óra) 3. fokozatú hipoalbuminémia, hypokalaemia, hypomagnesemia, hyponatraemia vagy hypophosphataemia, amely orvosi beavatkozásra reagál. A 3. fokozat súlyos, a 4. fokozat életveszélyes, az 5. fokozat pedig a nemkívánatos esemény okozta haláleset.
28 nap vagy 4 hét (1. ciklus)
Rekombináns humán interleukin-15 (rhIL-15) beadása maximális tolerált dózisa (MTD)
Időkeret: 28 nap vagy 4 hét (1. ciklus)
Az MTD az a dózisszint, amelynél legfeljebb 6 résztvevő közül legfeljebb 1 tapasztal dóziskorlátozó toxicitást (DLT) a DLT értékelési ablaka alatt, vagy az a dózis, amelynél ≤ 6 résztvevőből legalább 2 DLT-t tapasztal. A DLT-t 3-5. fokozatú toxicitásként határozzák meg, ha nem vitathatatlanul a betegség progressziója vagy egy külső ok miatt, és a vezető vizsgáló a kezelés első 28 napja alatt az interleukin-15-tel valószínűleg, valószínűleg vagy határozottan összefüggésben tartja.
28 nap vagy 4 hét (1. ciklus)
Az intravénás (IV) obinutuzumab-kezelés maximális tolerált dózisa (MTD).
Időkeret: 28 nap vagy 4 hét (1. ciklus)
Az MTD az a dózisszint, amelynél legfeljebb 6 résztvevő közül legfeljebb 1 tapasztal dóziskorlátozó toxicitást (DLT) a DLT értékelési ablaka alatt, vagy az a dózis, amelynél ≤ 6 résztvevőből legalább 2 DLT-t tapasztal. A DLT-t 3-5. fokozatú toxicitásként határozzák meg, ha nem vitathatatlanul a betegség progressziója vagy egy külső ok miatt, és a vezető vizsgáló a kezelés első 28 napjában valószínűleg, valószínűleg vagy határozottan az obinutuzumabbal kapcsolatos.
28 nap vagy 4 hét (1. ciklus)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: az időmérési kritériumok teljesülnek a CR, CRi vagy PR esetében, attól függően, hogy melyiket rögzítik először a progresszív betegség kiújulása objektív dokumentálásának első időpontjáig, vagy a halál, körülbelül 27 hónap
A DOR mérése attól az időponttól kezdődik, amikor a mérési kritériumok teljesülnek a teljes válaszra (CR), a teljes válaszreakcióra a nem teljes csontvelő helyreállítására (CRi) vagy a részleges válaszreakcióra (PR) attól függően, hogy melyiket rögzítik először a progresszív betegség kiújulásának objektív dokumentálásáig. halál, vagy progresszív betegség (PD) hiányában az utolsó értékelés dátuma. A választ a krónikus limfocitás leukémiával foglalkozó nemzetközi műhely (iwCLL) 2018. évi irányelvei alapján értékelték. A teljes válasz (CR) a betegséggel összefüggő alkotmányos tünetek megszűnését jelenti; A részleges válasz (PR) az A csoport két kritériuma (pl. lymphadenopathia vagy máj- és/vagy lépméret), ha a kiinduláskor kóros, plusz a B csoport valamelyik kritériuma (pl. thrombocytaszám) teljesíteni kell; a teljes válasz a csontvelő hiányos felépülésével (CRi) a CR nem teljes hematopoietikus helyreállítással; a stabil betegséget (SD) úgy definiálják, hogy nem érik el a CR-t vagy PR-t, a PD pedig az agresszívebb szövettani átalakulás kialakulását jelenti.
az időmérési kritériumok teljesülnek a CR, CRi vagy PR esetében, attól függően, hogy melyiket rögzítik először a progresszív betegség kiújulása objektív dokumentálásának első időpontjáig, vagy a halál, körülbelül 27 hónap
Teljes válaszadási arány
Időkeret: 6 ciklus (minden ciklus 28 nap vagy 4 hét)
Az általános válasz a kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig/kiújulásáig mért legjobb válasz. Az operációs rendszert a Kaplan-Meier görbék és 95%-os konfidencia intervallum segítségével becsülték meg. A választ a krónikus limfocitás leukémiával foglalkozó nemzetközi műhely (iwCLL) 2018. évi irányelvei alapján értékelték. A teljes válasz (CR) a betegséggel összefüggő alkotmányos tünetek megszűnését jelenti; A részleges válasz (PR) az A csoport két kritériuma (pl. lymphadenopathia vagy máj- és/vagy lépméret), ha a kiinduláskor kóros, plusz a B csoport valamelyik kritériuma (pl. vérlemezkeszám) teljesíteni kell, növekedési faktor vagy transzfúziós támogatás hiánya szükséges; A teljes válasz a csontvelő inkomplett helyreállításával (CRi) a CR nem teljes hematopoietikus helyreállítással; Stabil betegség (SD) alatt azt értjük, hogy nem éri el a CR vagy PR-t, de nem teljesíti a progresszív betegség (PD) kritériumait; és a PD az egyik kritérium az A vagy B csoportból, amelyek teljesülnek, vagy az átalakulás egy agresszívebb szövettani állapotba kerül.
6 ciklus (minden ciklus 28 nap vagy 4 hét)
Eseménymentes túlélés (EFS)
Időkeret: Körülbelül 8 hónap
Az EFS a vizsgálatba való beiratkozás dátumától a betegség lejártáig, a betegség progressziójáig, a limfóma alternatív terápiájáig vagy a haláláig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb. Az EFS-t a Kaplan-Meier görbék és 95%-os konfidencia intervallum segítségével becsülték meg. A progressziót az International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL) 2018-as irányelvei értékelték, és úgy határozták meg, hogy az A csoport egyik kritériuma (pl. lymphadenopathia vagy a máj és/vagy lép mérete) vagy B (pl. vérlemezkeszám) teljesül vagy fejlődik. átalakulás egy agresszívebb szövettanra.
Körülbelül 8 hónap
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Körülbelül 27 hónap
Az operációs rendszer a vizsgálaton belüli időponttól a bármely okból bekövetkezett halálesetig vagy az utolsó nyomon követésig terjed.
Körülbelül 27 hónap
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Körülbelül 8 hónap
A PFS az az időtartam, ameddig a mérési kritériumok teljesülnek a teljes válasz (CR), a teljes válasz a nem teljes csontvelő-visszanyeréssel (CRi) és a részleges válasz (PR) esetében, attól függően, hogy melyiket rögzítik előbb. A PFS-t a Kaplan-Meier görbék és 95%-os konfidencia intervallum segítségével becsülték meg. A választ a krónikus limfocitás leukémiával foglalkozó nemzetközi műhely (iwCLL) 2018. évi irányelvei alapján értékelték. CR a betegséggel összefüggő alkotmányos tünetek megszűntek; A PR két kritérium az A csoportból (pl. lymphadenopathia vagy máj- és/vagy lépméret), ha a kiinduláskor kóros, plusz a B csoport valamelyik kritériuma (pl. vérlemezkeszám) teljesíteni kell, növekedési faktor vagy transzfúziós támogatás hiánya szükséges; CRi CR nem teljes hematopoietikus felépüléssel; és a progresszív betegség az A vagy B csoport egyik kritériuma, hogy teljesüljön, vagy az átalakulás egy agresszívebb szövettani állapotba kerüljön.
Körülbelül 8 hónap

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Súlyos és/vagy nem súlyos nemkívánatos eseményekkel küzdő résztvevők száma a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai szerint (CTCAE v5.0).
Időkeret: A kezelési hozzájárulás aláírásának dátuma a vizsgálat lejártáig, körülbelül 27 hónap és 11 nap.
Itt látható azoknak a résztvevőknek a száma, akiknél súlyos és/vagy nem súlyos nemkívánatos események fordultak elő a káros eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumok (CTCAE v5.0) szerint. Nem súlyos nemkívánatos esemény minden nemkívánatos orvosi esemény. Súlyos nemkívánatos esemény olyan nemkívánatos esemény vagy feltételezett mellékhatás, amely halált, életveszélyes nemkívánatos gyógyszerhasználatot, kórházi kezelést, a normális életfunkciók megzavarását, veleszületett rendellenességet/születési rendellenességet vagy olyan fontos egészségügyi eseményt eredményez, amely veszélyezteti a beteget. vagy alany, és orvosi vagy sebészeti beavatkozást igényelhet a korábban említett kimenetelek valamelyikének megelőzése érdekében.
A kezelési hozzájárulás aláírásának dátuma a vizsgálat lejártáig, körülbelül 27 hónap és 11 nap.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Cancer Institute (NCI)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. július 11.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. december 15.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. október 22.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. november 28.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. november 28.

Első közzététel (Tényleges)

2018. november 29.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. március 22.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. március 11.

Utolsó ellenőrzés

2022. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 190024
  • 19-C-0024

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Igen

IPD terv leírása

Az egészségügyi nyilvántartásban rögzített összes egyéni résztvevő adatot (IPD) kérésre megosztjuk az intramurális nyomozókkal.

IPD megosztási időkeret

Klinikai adatok a vizsgálat során és határozatlan ideig rendelkezésre állnak. A genomi adatok akkor állnak rendelkezésre, ha a genomadatokat a protokoll Genome Data Sharing (GDS) terv szerint feltöltik, mindaddig, amíg az adatbázis aktív.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

A klinikai adatokat a Biomedical Translational Research (BTRIS) előfizetésével és a vizsgálat vezető kutatójának (PI) engedélyével teszik elérhetővé.

A genotípusok a genotípusok és fenotípusok adatbázisán (dbGaP) keresztül érhetők el az adatőrzőkhöz intézett kéréseken keresztül.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • Tanulmányi Protokoll
  • Statisztikai elemzési terv (SAP)
  • Tájékozott hozzájárulási űrlap (ICF)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a rhIL-15

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Ukraine

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel