Humaan IL-15 (rhIL-15) en Obinutuzumab voor recidiverende en refractaire chronische lymfocytenleukemie

• INSLUITINGSCRITERIA:
• Patiënten moeten een bevestigde diagnose hebben van chronische lymfatische leukemie/klein lymfatisch lymfoom dat cluster van differentiatie 20 (CD20) tot expressie brengt, zoals bevestigd door nieuwe/verse perifere bloedmonsterafname en beoordeling door Laboratory of Pathology, National Cancer Institute (NCI)
• Meetbare of evalueerbare ziekte
• Patiënten moeten een voorafgaande behandeling hebben ondergaan die als volgt vereist is: chronische lymfocytenleukemie (CLL) die refractair is of terugvalt na therapie met een Bruton's tyrosinekinase (BTK)-remmer OF recidiverende/refractaire CLL heeft en therapie met BTK-remmers niet verdraagt; bovendien moeten patiënten met deletie 17p (del(17p) ook refractair of recidiverend zijn na, of intolerant zijn voor, therapie met Venetoclax; patiënten die eerder Obinutuzumab hebben gekregen, komen in aanmerking ongeacht de respons op het geneesmiddel.

• Actieve ziekte die behandeling vereist, zoals gedefinieerd door ten minste een van de volgende (volgens de consensuscriteria van de International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukeemia (IWCLL) 2018):

  • Bewijs van progressief beenmergfalen zoals gemanifesteerd door de ontwikkeling of verergering van bloedarmoede (hemoglobine (Hb) <10 g/dl) en/of trombocytopenie (aantal bloedplaatjes <100x10^9/l).
  • Massieve (d.w.z. groter dan of gelijk aan 6 centimeter (cm) onder de linker ribbenboog) of progressieve of symptomatische splenomegalie.
  • Massieve knopen (d.w.z. groter dan of gelijk aan 10 cm langste diameter) of progressieve of symptomatische lymfadenopathie.
  • Progressieve lymfocytose met een toename van meer dan of gelijk aan 50% over een periode van 2 maanden, of lymfocytenverdubbelingstijd (LDT) <6 maanden.
  • Auto-immuuncomplicaties waaronder bloedarmoede of trombocytopenie die slecht reageren op corticosteroïden.
  • Symptomatische of functionele extranodale betrokkenheid (bijv. huid, nier, long, wervelkolom).

  • Ziektegerelateerde symptomen zoals gedefinieerd door een van de volgende:

    • Onbedoeld gewichtsverlies van meer dan of gelijk aan 10% in de afgelopen 6 maanden.
    • Aanzienlijke vermoeidheid (d.w.z. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatieschaal 2 of slechter; kan niet werken of is niet in staat om de gebruikelijke activiteiten uit te voeren).
    • Koorts 38,0 graden Celsius (C) gedurende 2 of meer weken zonder tekenen van infectie.
    • Nachtelijk zweten gedurende meer dan of gelijk aan 1 maand zonder bewijs van infectie.
• ouder dan of gelijk aan 18 jaar op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming

OPMERKING: Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van rhIL-15 in combinatie met Obinutuzumab bij patiënten <18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van deze studie, maar komen ze in aanmerking voor toekomstige pediatrische onderzoeken

• ECOG-prestatiestatus kleiner dan of gelijk aan 1 (Karnofsky groter dan of gelijk aan 80%; of kleiner dan of gelijk aan 2 (Karnofsky >60%) als de afname van de prestatiestatus CLL-gerelateerd is en een criterium vormt voor actieve behandeling

• Adequate orgaanfunctie zoals blijkt uit de volgende laboratoriumparameters:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan 750/mcl
  • Bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 50.000 / mcL (transfusies niet toegestaan)
  • Hemoglobine groter dan of gelijk aan 9 g/dL (transfusies toegestaan)
  • Serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
  • Serum totaal bilirubine lager dan of gelijk aan 1,5 X ULN OF Direct bilirubine lager dan of gelijk aan de bovengrens van normaal (ULN) voor patiënten met totale bilirubinewaarden > 1,5 ULN
  • Aspartaataminotransferase (AST) Serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) en alanineaminotransferase (ALT) Serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) kleiner dan of gelijk aan 3 x ULN
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) en mannen moeten overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan de studie en voor de duur van de studiebehandeling, en gedurende ten minste 18 maanden na de laatste dosis van Obinutuzumab. De effecten van rhIL-15 en Obinutuzumab op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Bovendien is bekend dat CD20-afbrekende middelen opportunistische infecties veroorzaken, waardoor foetale B-celdepletie wordt veroorzaakt in dierstudies, en ze kunnen teratogeen zijn. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen.

OPMERKING: WOCBP wordt gedefinieerd als elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt en die geen succesvolle chirurgische sterilisatie heeft ondergaan of die niet postmenopauzaal is. WOCBP moet tijdens de screening een negatieve zwangerschapstest hebben (humaan choriongonadotrofine (HCG) bloed of urine).

- Het vermogen van de patiënt om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Huidige of eerdere antikankerbehandeling voorafgaand aan de eerste dosis rhIL-15 zoals hieronder gedefinieerd:

  • Chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of andere antikankerbehandelingen die hieronder niet anders worden gespecificeerd, binnen 2 weken
  • Bestralingstherapie binnen 2 weken
  • Behandeling tegen kanker met monoklonaal antilichaam (mAb) binnen 4 weken
  • Gebruik van een onderzoeksmiddel (bijv. biologisch, geneesmiddel of ander) binnen 4 weken
  • Allogene stamceltransplantatie binnen 100 dagen
  • Systemische behandeling van graft-versus-hostziekte (GVHD), inclusief maar niet beperkt tot orale of parenterale corticosteroïden, ibrutinib en extracorporale fototherapie, in de afgelopen 12 weken
• Aanhoudende toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapie (inclusief GVHD) van graad > 1, met uitzondering van het volgende: alopecia of sensorische neuropathie graad lager dan of gelijk aan 2, of een andere graad lager dan of gelijk aan 2 die geen veiligheidsrisico vormt op basis van oordeel van de onderzoeker

• Actueel gebruik van immunosuppressiva, BEHALVE voor het volgende:

  • Intranasale, geïnhaleerde, lokale steroïden of lokale steroïde-injectie (bijv. intra-articulaire injectie).
  • Systemische corticosteroïden in fysiologische doses van minder dan of gelijk aan 10 mg prednison of equivalent per dag; of,
  • Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. Premedicatie computertomografie (CT) scan)
• Aanwezigheid van de transformatie van Richter.
• Patiënten die onmiddellijke cytoreductie nodig hebben, als ze niet eerder zijn behandeld met een geneesmiddel dat een bewezen klinisch voordeel heeft.
• Aanwezigheid van ongecontroleerde bijkomende ziekten, waaronder maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, cognitieve stoornissen, misbruik van werkzame stoffen of psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die volgens de onderzoeker veilige behandeling en beperk de naleving van de studievereisten
• Aanwezigheid van actieve bacteriële infecties, gedocumenteerde infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), polymerasekettingreactie (PCR) bewijs voor actieve of chronische hepatitis B of hepatitis C, of ​​positieve screening hepatitis B-virus (HBV)/hepatitis C-virus (HCV) serologie zonder documentatie van een succesvolle curatieve behandeling
• Astma waarvoor chronische inhalatie- of orale corticosteroïden nodig zijn, of voorgeschiedenis van astma waarvoor mechanische beademing nodig is; patiënten met een voorgeschiedenis van licht astma die op een niet-corticosteroïde bronchusverwijderregime staan ​​of kunnen worden overgeschakeld, komen in aanmerking
• Actieve of voorgeschiedenis van een auto-immuunziekte waarvan wordt aangenomen dat deze geen verband houdt met hun CLL
• Onvermogen of weigering om effectieve anticonceptie toe te passen tijdens de therapie of de aanwezigheid van zwangerschap of actieve borstvoeding. Omdat er geen significante preklinische informatie is over de risico's voor een foetus of een pasgeboren baby, zullen alle zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven worden uitgesloten van deelname aan deze studie.
• Kreeg een levend vaccin binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie. OPMERKING: Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan
• Voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als rhIL-15 of Obinutuzumab, tenzij dit volgens de onderzoeker in het belang van de patiënt wordt geacht
• Bekende bijkomende maligniteit die actieve systemische behandeling vereist