- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03759184
Ihmisen IL-15 (rhIL-15) ja obinututsumabi uusiutuneen ja refraktaarisen kroonisen lymfosyyttileukemian hoitoon
Vaiheen 1 koe ihmisen IL-15:stä (rhIL-15) ja obinututsumabista uusiutuneen ja refraktaarisen kroonisen lymfosyyttileukemian hoitoon
Tausta:
Krooninen lymfaattinen leukemia (CLL) on verisyöpä. Rekombinantti ihmisen interleukiini 15 (IL-15) on ihmisen valmistama proteiini. Obinututsumabi on proteiini, joka on valmistettu deaktivoimaan syöpäsoluja. Tutkijat haluavat nähdä, parantaako CLL-potilaiden hoito molemmilla proteiineilla heidän tuloksiaan.
Tavoitteet:
Löytää turvallinen annos IL-15:tä obinututsumabin kanssa. Tunnistaa sen vaikutukset, mukaan lukien immuunijärjestelmään ja syöpään.
Kelpoisuus:
Vähintään 18-vuotiaat aikuiset, joilla on tietty CLL, jonka standardihoito on epäonnistunut
Design:
Osallistujat seulotaan:
- Lääketieteellinen historia
- Fyysinen koe
- Arviointi kyvystä tehdä päivittäisiä toimintoja
- Veri-, sydän- ja virtsakokeet
Osallistujat voidaan seuloa myös:
- Pieni määrä luuydintä poistettu neulalla lonkkaluun
- Kehon ja/tai aivojen skannaukset
Tutkimus tehdään 28 päivän jaksoissa enintään 6 syklin ajan.
Osallistujat saavat tutkimuslääkkeet katetrin ja pumpun kautta.
Kierto 1: Osallistujat nähdään klinikalla viikolla 1. He saavat:
- IL-15 jatkuvana suonensisäisenä infuusiona 24 tunnin aikana päivinä 1-5 ja 3 annostasoa arvioidaan: annostaso 1; 0,5 mikrogrammaa/kg/päivä; annostaso 2: 1 mikrog/kg/vrk ja annostaso 3: 2 mikrog/kg/vrk.
- Obinututsumabi 4 tunnin infuusiona nousevina annoksina ensimmäisen syklin aikana 100 mg päivänä 4, 900 mg päivänä 5, 1000 mg päivänä 11 ja päivänä 18.
Syklit 2–6: Osallistujat saapuvat klinikalle päivinä 1–5 ja saavat IL-15:tä kuten syklissä 1 ja obinututsumabia 1000 mg jokaisen hoitosyklin 4. päivänä.
Tutkimuksen aikana osallistujat:
- Toistaa seulontatestit
- Saat normaalit lääkkeet sivuvaikutuksiin
- Voi antaa verta, sylkeä ja kasvainnäytteitä tutkimukseen
Hoidon jälkeen osallistujat saavat seurantakäyntejä 3 kuukauden välein 1 vuoden ajan, sitten 6 kuukauden välein enintään 5 vuoden ajan. Tämän jälkeen osallistujille voidaan soittaa tai lähettää sähköpostia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta:
- Useista uusiutuneen ja refraktaarisen kroonisen lymfosyyttisen leukemian (CLL) hoitoon hyväksytyistä lääkkeistä ja lääkeyhdistelmistä raportoitu täydellinen vaste on enintään 30 %.
- Obinututsumabi on glykomuokattu, humanisoitu tyypin 2 anti-klusterin differentiaatio 20 (CD20) monoklonaalinen vasta-aine, jonka uskotaan vaikuttavan immuunijärjestelmään aktivoimalla suoraan vasta-aineriippuvaista soluvälitteistä sytotoksisuutta (ADCC); se on hyväksytty kroonisen lymfaattisen leukemian hoitoon yhdessä klorambusiilin kanssa.
- ADCC:n tärkeimmät välittäjät ovat polymorfonukleaariset neutrofiilit, monosyytit ja luonnolliset tappajasolut (NK-solut).
- Rekombinantti ihmisen interleukiini-15 (rhIL-15) on stimuloiva sytokiini, joka edistää NK-solujen, monosyyttien ja pitkän aikavälin erilaistumisklusterin 8 (CD8) + muisti-T-solujen erilaistumista ja aktivaatiota. Vaiheen I tutkimuksessa rhIL-15:n antaminen 5 päivän jatkuvana suonensisäisenä infuusiona (civ) liittyi jopa 45-kertaiseen lisääntymiseen NK-solujen lukumäärässä hyvin siedetyillä annostasoilla.
- Prekliiniset hiiren lymfoidisten pahanlaatuisuusmallit ovat osoittaneet monoklonaalisten vasta-aineiden lisääntyneen tehokkuuden, kun niitä on annettu yhdessä ihmisen rekombinantin interleukiini-15:n (rhIL-15) kanssa; BL/6-hiiret, joihin on inokuloitu hiiren EL4-T-solulymfooma, joka ekspressoi ihmisen erilaistumisklusteria 20 (EL4-CD20) (syngeeninen lymfoomalinja); mukaan lukien merkittävä eloonjäämisajan pidentyminen IL-15/rituksimabi-yhdistelmällä verrattuna kumpaankaan lääkkeeseen yksittäisenä aineena (90 % v. 30 % elossa 75 päivänä).
Tavoitteet:
- Turvallisuuden, toksisuusprofiilin, annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) ja suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen siviilisäädyn rhIL-15:n yhdistelmänä suonensisäisen (IV) obinututsumabihoidon kanssa
Kelpoisuus:
- Ikä on vähintään 18 vuotta vanha
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on pienempi tai yhtä suuri kuin 1
- Kroonisen lymfaattisen leukemian (CLL) diagnoosi, kun vähintään 50 % B-soluista ekspressoi CD20:ta
- Potilailla on oltava mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus
- Potilailla on oltava CLL, joka on refraktorinen tai uusiutunut Brutonin tyrosiinikinaasin (BTK) estäjän hoidon jälkeen TAI heillä on uusiutunut/refraktiivinen CLL ja he eivät siedä BTK-estäjähoitoa; Potilaiden, joilla on deleetio 17p (del(17p)) on myös oltava refraktäärisiä tai uusiutuneita Venetoclax-hoidon jälkeen tai ne eivät siedä sitä
- Asianmukaiset elinten toimintaparametrit protokollan mukaisesti
- Aktiivinen sairaus, joka vaatii hoitoa, kuten protokollassa on määritelty
Design:
- Tämä on yhden laitoksen ei-satunnaistettu vaiheen I annoksen korotustutkimus, jossa arvioidaan kasvavia civ rhIL-15:n annoksia yhdessä obinututsumabin kanssa käyttämällä tavanomaista 3 + 3 annoksen eskalaatiosuunnitelmaa.
- Jokaisen 4 viikon syklin päivinä 1-5 rhIL-15:tä annetaan civ-annoksella 0,5, 1 ja 2 mikrog/kg/päivä.
- Ensimmäisen jakson aikana obinututsumabia annetaan 100 mg laskimonsisäisenä päivänä 4, 900 mg päivänä 5, 1 000 mg päivänä 11 ja 1 000 mg päivänä 18: sitten 1 000 mg kunkin seuraavan syklin 4. päivänä .
- Infuusioreaktiota, mikrobilääkkeitä ja tuumorilyysioireyhtymän estohoitoa annetaan valmistajan suositusten mukaisesti.
- Hoitoa jatketaan enintään 6 sykliä tai kunnes myrkyllisyys tai etenevä sairaus kehittyy.
- Tutkimukseen otetaan mukaan jopa 24 potilasta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- Potilailla on oltava vahvistettu krooninen lymfaattinen leukemia/pieni lymfosyyttinen lymfooma, joka ilmentää erilaistumisklusteria 20 (CD20), mikä on vahvistettu uuden/tuoreen ääreisveren näytteenotossa ja National Cancer Instituten (NCI) patologian laboratoriossa.
- Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus
- Potilaiden on täytynyt saada aikaisempaa seuraavaa vaadittavaa hoitoa: krooninen lymfosyyttileukemia (CLL), joka on refraktorinen tai uusiutunut Brutonin tyrosiinikinaasin (BTK) estäjän hoidon jälkeen TAI heillä on uusiutunut/refraktiivinen CLL ja he eivät siedä BTK-estäjähoitoa; Lisäksi potilaiden, joilla on deleetio 17p (del(17p)), on myös oltava refraktäärisiä tai uusiutuneita Venetoclax-hoidon jälkeen tai ne eivät siedä sitä; potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin obinututsumabia, ovat kelvollisia riippumatta lääkkeen vasteesta.
Aktiivinen hoitoa vaativa sairaus, sellaisena kuin se on määritelty vähintään yhdellä seuraavista (International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) 2018 konsensuskriteerit):
- Todisteet progressiivisesta luuytimen vajaatoiminnasta, joka ilmenee anemian kehittymisenä tai pahenemisena (hemoglobiini (Hb) <10 g/dl) ja/tai trombosytopeniana (verihiutaleiden määrä <100 x 10^9/l).
- Massiivinen (eli vähintään 6 senttimetriä (cm) vasemman kylkimarginaalin alapuolella) tai progressiivinen tai oireinen splenomegalia.
- Massiiviset solmut (eli yli 10 cm tai yhtä suuria kuin pisin halkaisija) tai etenevä tai oireinen lymfadenopatia.
- Progressiivinen lymfosytoosi, jonka kasvu on suurempi tai yhtä suuri kuin 50 % 2 kuukauden aikana, tai lymfosyyttien kaksinkertaistumisaika (LDT) < 6 kuukautta.
- Autoimmuunikomplikaatiot, mukaan lukien anemia tai trombosytopenia, jotka reagoivat huonosti kortikosteroideihin.
- Oireellinen tai toiminnallinen ekstranodaalinen osallistuminen (esim. iho, munuaiset, keuhkot, selkäranka).
Tautiin liittyvät oireet, jotka määritellään jollakin seuraavista:
- Tahaton painonpudotus, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 10 % edellisten 6 kuukauden aikana.
- Merkittävä väsymys (eli Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykyasteikko 2 tai huonompi; ei pysty työskentelemään tai ei pysty suorittamaan tavallisia toimintoja).
- Kuume 38,0 celsiusastetta (C) vähintään 2 viikon ajan ilman merkkejä infektiosta.
- Yöhikoilu vähintään 1 kuukauden ajan ilman merkkejä infektiosta.
- vähintään 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä
HUOMAUTUS: Koska tällä hetkellä ei ole saatavilla tietoja rhIL-15:n käytöstä yhdessä obinututsumabin kanssa alle 18-vuotiailla potilailla annostelusta tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, mutta he ovat kelvollisia tuleviin pediatrisiin tutkimuksiin.
- ECOG-suorituskyky on pienempi tai yhtä suuri kuin 1 (Karnofsky suurempi tai yhtä suuri kuin 80 %; tai pienempi tai yhtä suuri kuin 2 (Karnofsky > 60 %), jos suorituskyvyn lasku liittyy CLL:iin ja on aktiivisen hoidon kriteeri
Riittävä elimen toiminta seuraavien laboratorioparametrien osoittamana:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on suurempi tai yhtä suuri kuin 750 /mcL
- Verihiutaleet suurempi tai yhtä suuri kuin 50 000 / mcL (siirtoja ei sallita)
- Hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin 9 g/dl (siirrot sallittu)
- Seerumin kreatiniini on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
- Seerumin kokonaisbilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 X ULN TAI Suora bilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin normaalin yläraja (ULN) potilailla, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) Seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) Seerumin glutamaatti-pyruvaattitransaminaasi (SGPT) enintään 3 X ULN
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) ja miesten on sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimushoidon ajan sekä vähintään 18 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. obinututsumabista. rhIL-15:n ja obinututsumabin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Lisäksi CD20:ta heikentävien aineiden tiedetään aiheuttavan opportunistisia infektioita, jotka aiheuttavat sikiön B-solujen ehtymistä eläinkokeissa, ja ne voivat olla teratogeenisiä. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
HUOMAA: WOCBP määritellään naiseksi, jolla on kuukautiset ja jolle ei ole tehty onnistunutta kirurgista sterilointia tai joka ei ole postmenopausaalisella puolella. WOCBP:llä on oltava negatiivinen raskaustesti (ihmisen koriongonadotropiinin (HCG) veri tai virtsa) seulonnan aikana.
- Potilaan kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
POISTAMISKRITEERIT:
Nykyinen tai aiempi syövän vastainen hoito ennen ensimmäistä rhIL-15-annosta, kuten alla on määritelty:
- Kemoterapia, kohdennettu pienimolekyylinen hoito tai muu syövän vastainen hoito, jota ei ole muuten määritelty alla 2 viikon sisällä
- Sädehoito 2 viikon sisällä
- Syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon kuluessa
- Tutkittavan aineen (esim. biologisen, lääkkeen tai muun) käyttö 4 viikon sisällä
- Allogeeninen kantasolusiirto 100 päivän sisällä
- Siirrä isäntä vastaan -sairauden (GVHD) systeeminen hoito, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, oraaliset tai parenteraaliset kortikosteroidit, ibrutinibi ja kehonulkoinen valohoito viimeisten 12 viikon aikana
- Aiempaan hoitoon (mukaan lukien GVHD) liittyvä jatkuva toksisuus, jonka luokka on > 1, lukuun ottamatta seuraavia: hiustenlähtö tai sensorinen neuropatia aste pienempi tai yhtä suuri kuin 2 tai muu aste pienempi tai yhtä suuri kuin 2, joka ei muodosta turvallisuusriskiä tutkijan tuomio
Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen käyttö, PAITSI seuraaviin:
- Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikallinen steroidi-injektio (esim. nivelensisäinen injektio).
- Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina, jotka ovat pienempiä tai yhtä suuria kuin 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa; tai,
- Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. tietokonetomografia (CT) esilääkitys)
- Richterin transformaation läsnäolo.
- Potilaat, jotka tarvitsevat välitöntä sytorreduktiota, jos he eivät ole aiemmin saaneet hoitoa lääkkeellä, josta on todettu kliininen hyöty.
- Hallitsemattomien rinnakkaisten sairauksien esiintyminen, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta jatkuva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, kognitiivinen heikentyminen, vaikuttavien aineiden väärinkäyttö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka tutkijan näkemyksen mukaan estävät turvallisen ja rajoittaa tutkimusvaatimusten noudattamista
- Aktiiviset bakteeri-infektiot, dokumentoitu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, polymeraasiketjureaktion (PCR) näyttö aktiivisesta tai kroonisesta hepatiitti B:stä tai hepatiitti C:stä tai positiivinen seulontahepatiitti B -viruksen (HBV)/hepatiitti C -viruksen (HCV) serologia ilman dokumentaatio onnistuneesta parantavasta hoidosta
- Astma, joka vaatii kroonista inhaloitavaa tai oraalista kortikosteroidia, tai astma, joka vaatii mekaanista ventilaatiota; potilaat, joilla on ollut lievä astma ja jotka ovat käytössä tai jotka voidaan vaihtaa muihin kuin kortikosteroideihin kuuluviin keuhkoputkia laajentaviin hoitoihin, ovat kelvollisia
- Aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus, jonka ei uskota liittyvän heidän CLL:ään
- Kyvyttömyys tai kieltäytyminen tehokkaasta ehkäisystä hoidon aikana tai raskauden tai aktiivisen imetyksen aikana. Koska ei ole olemassa merkittäviä prekliinisiä tietoja riskeistä sikiölle tai vastasyntyneelle lapselle, kaikki raskaana olevat tai imettävät naiset suljetaan pois osallistumisesta tähän tutkimukseen.
- Sai elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta. HUOMAA: Kausi-influenssarokotteet injektiota varten ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja
- Aiempi allerginen reaktio, joka johtuu yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin rhIL-15 tai obinututsumabi, ellei se ole tutkijan mielestä potilaan edun mukaista
- Tunnettu lisämaligniteetti, joka vaatii aktiivista systeemistä hoitoa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Varsi 1 – ANNOKSEN ESCALATION
ANNOKSEN KOROSTUS: Interleukiini-15 (IL-15) jatkuvana laskimonsisäisenä (siviili) infuusiona nousevina annoksina 0,5, 1 ja 2 mcg/kg/vrk jokaisen 4 viikon syklin päivinä 1-5 (enintään 6 sykliä), obinututsumabi IV-infuusiona annoksella 100 mg päivänä 4, 900 mg päivänä 5, 1 000 mg päivänä 11 ja 1 000 mg 18 päivänä ensimmäisen syklin aikana; sitten 1 000 mg jokaisen seuraavan syklin 4 päivänä suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittämiseksi
|
Jatkuva suonensisäinen (civ) interleukiini-15 (IL-15) annostasoilla 0,5, 1 tai 2 mcg/kg/vrk jaksojen 1-6 päivinä 1-5
Muut nimet:
Jatkuva suonensisäinen (civ) interleukiini-15 (IL-15) suurimmalla siedetyllä annoksella tai suurimmalla annoksella 2 mcg/kg/vrk jaksojen 1-6 päivinä 1-5
Muut nimet:
Laskimonsisäistä (IV) Obinututsumabia annetaan annoksena 100 mg päivänä 4, 900 mg päivänä 5, 1 000 mg päivänä 11 ja 1 000 mg 18 päivänä syklin 1: sitten 1 000 mg jokaisena seuraavan jakson 4 päivänä.
Muut nimet:
|
Kokeellinen: Varsi 2 - ANNOKSEN LAAJENTAMINEN
ANNOKSEN LAAJENTAMINEN: 3–6 potilasta saa interleukiini-15:tä (IL-15) jatkuvana suonensisäisenä (siviili) infuusiona suurimmalla siedetyllä annoksella (MTD) syklien 1–6 päivinä 1–5 ja obinututsumabia IV-infuusiona annoksella 100 mg päivänä 4, 900 mg päivänä 5, 1 000 mg päivänä 11 ja 1 000 mg päivänä 18 ensimmäisen syklin aikana; sitten 1 000 mg jokaisen seuraavan syklin 4. päivänä (yhteensä 9 potilasta MTD:llä)
|
Jatkuva suonensisäinen (civ) interleukiini-15 (IL-15) annostasoilla 0,5, 1 tai 2 mcg/kg/vrk jaksojen 1-6 päivinä 1-5
Muut nimet:
Jatkuva suonensisäinen (civ) interleukiini-15 (IL-15) suurimmalla siedetyllä annoksella tai suurimmalla annoksella 2 mcg/kg/vrk jaksojen 1-6 päivinä 1-5
Muut nimet:
Laskimonsisäistä (IV) Obinututsumabia annetaan annoksena 100 mg päivänä 4, 900 mg päivänä 5, 1 000 mg päivänä 11 ja 1 000 mg 18 päivänä syklin 1: sitten 1 000 mg jokaisena seuraavan jakson 4 päivänä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Ihmisen yhdistelmä-DNA-tekniseen interleukiini-15:een (rhIL-15) liittyvien hoitoon liittyvien haittatapahtumien määrä
Aikaikkuna: 28 päivää tai 4 viikkoa (sykli 1)
|
Tässä on rhIL-15:een liittyvien hoitoon liittyvien haittavaikutusten lukumäärä, jotka on arvioitu CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) v5.0:n mukaan.
Hoitoon liittyvä AE määritellään seuraavasti
|
28 päivää tai 4 viikkoa (sykli 1)
|
Hoidon aiheuttamien obinututsumabiin liittyvien haittatapahtumien määrä
Aikaikkuna: 28 päivää tai 4 viikkoa (sykli 1)
|
Tässä on obinututsumabiin liittyvien hoitoon liittyvien haittavaikutusten lukumäärä, jotka on arvioitu CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) v5.0:n mukaan.
Hoitoon liittyvä AE määritellään seuraavasti
|
28 päivää tai 4 viikkoa (sykli 1)
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on jatkuvan laskimonsisäisen (CIV) rekombinantti ihmisen interleukiini-15 (rhIL-15) -hoidon annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: 28 päivää tai 4 viikkoa (sykli 1)
|
DLT määritellään asteen 3–5 toksisuudeksi, ellei kiistattomasti johtunut taudin etenemisestä tai ulkopuolisesta syystä, ja päätutkija pitää sen mahdollisesti, todennäköisesti tai ehdottomasti liittyvänä interleukiini-15:een 28 ensimmäisen hoitopäivän aikana.
Joitakin poikkeuksia ovat asteen 3 tai 4 lymfosytopenia tai neutropenia ilman kliinisiä 2. asteen tai sitä korkeamman infektion oireita, asteen 3 tai 4 trombosytopenia, joka kestää alle 5 päivää ja johon ei liity verenvuotoa tai purppuraa.
Ohimenevä (<24 tuntia) asteen 3 hypoalbuminemia, hypokalemia, hypomagnesemia, hyponatremia tai hypofosfatemia, joka reagoi lääketieteellisiin toimenpiteisiin.
Aste 3 on vakava, aste 4 on hengenvaarallinen ja luokka 5 on kuolemaan liittyvä haittatapahtuma.
|
28 päivää tai 4 viikkoa (sykli 1)
|
Suonensisäisellä (IV) obinututsumabihoidolla saaneiden osallistujien määrä, joilla on asteen 3–5 annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: 28 päivää tai 4 viikkoa (sykli 1)
|
DLT määritellään asteen 3–5 toksisuudeksi, ellei kiistattomasti johtunut taudin etenemisestä tai ulkopuolisesta syystä, ja päätutkija pitää sen mahdollisesti, todennäköisenä tai ehdottomasti liittyvänä obinututsumabiin ensimmäisten 28 hoitopäivän aikana.
Joitakin poikkeuksia ovat asteen 3 tai 4 lymfosytopenia tai neutropenia ilman kliinisiä 2. asteen tai sitä korkeamman infektion oireita, asteen 3 tai 4 trombosytopenia, joka kestää alle 5 päivää ja johon ei liity verenvuotoa tai purppuraa.
Ohimenevä (<24 tuntia) asteen 3 hypoalbuminemia, hypokalemia, hypomagnesemia, hyponatremia tai hypofosfatemia, joka reagoi lääketieteellisiin toimenpiteisiin.
Aste 3 on vakava, aste 4 on hengenvaarallinen ja luokka 5 on kuolemaan liittyvä haittatapahtuma.
|
28 päivää tai 4 viikkoa (sykli 1)
|
Suurin siedetty annos (MTD) ihmisen rekombinantin interleukiini-15:n (rhIL-15) antoa
Aikaikkuna: 28 päivää tai 4 viikkoa (sykli 1)
|
MTD on annostaso, jolla korkeintaan yksi enintään 6 osallistujasta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) DLT-arviointiikkunan aikana, tai annos, jolla vähintään kahdella ≤ 6 osallistujasta on DLT.
DLT määritellään asteen 3–5 toksisuudeksi, ellei kiistattomasti johtunut taudin etenemisestä tai ulkopuolisesta syystä, ja päätutkija pitää sen mahdollisesti, todennäköisesti tai ehdottomasti liittyvänä interleukiini-15:een 28 ensimmäisen hoitopäivän aikana.
|
28 päivää tai 4 viikkoa (sykli 1)
|
Suonensisäisen (IV) obinututsumabihoidon suurin siedetty annos (MTD).
Aikaikkuna: 28 päivää tai 4 viikkoa (sykli 1)
|
MTD on annostaso, jolla korkeintaan yksi enintään 6 osallistujasta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) DLT-arviointiikkunan aikana, tai annos, jolla vähintään kahdella ≤ 6 osallistujasta on DLT.
DLT määritellään asteen 3–5 toksisuudeksi, ellei kiistattomasti johtunut taudin etenemisestä tai ulkopuolisesta syystä, ja päätutkija pitää sen mahdollisesti, todennäköisenä tai ehdottomasti liittyvänä obinututsumabiin ensimmäisten 28 hoitopäivän aikana.
|
28 päivää tai 4 viikkoa (sykli 1)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: ajan mittauskriteerit täyttyvät CR:lle, CRi:lle tai PR:lle sen mukaan kumpi kirjataan ensin ensimmäiseen päivämäärään asti, jolloin etenevän taudin uusiutuminen on objektiivisesti dokumentoitu tai kuolema, noin 27 kuukautta
|
DOR mitataan ajasta, jolloin mittauskriteerit täyttyvät täydelliselle vasteelle (CR), täydelliselle vasteelle ja epätäydelliselle luuytimen palautumiselle (CRi) tai osittaiselle vasteelle (PR) sen mukaan, kumpi kirjataan ensin ensimmäiseen päivämäärään asti, jolloin etenevän taudin uusiutuminen on objektiivisesti dokumentoitu, kuoleman tai etenevän taudin (PD) puuttuessa viimeisen arvioinnin päivämäärä.
Vastaus arvioitiin International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL) 2018 ohjeiden mukaan.
Täydellinen vaste (CR) tarkoittaa sairauteen liittyvien perustuslaillisten oireiden häviämistä; osittainen vaste (PR) on kaksi kriteeriä ryhmästä A (esim.
lymfadenopatia tai maksan ja/tai pernan koko), jos se on epänormaali lähtötilanteessa plus jokin ryhmän B kriteereistä (esim.
verihiutaleiden määrä) on täytettävä; täydellinen vaste epätäydellisen luuytimen palautumisen kanssa (CRi) on CR epätäydellisen hematopoieettisen palautumisen kanssa; stabiili sairaus (SD) määritellään CR:n tai PR:n saavuttamatta jättämiseksi, ja PD tarkoittaa transformaation kehittymistä aggressiivisempaan histologiaan.
|
ajan mittauskriteerit täyttyvät CR:lle, CRi:lle tai PR:lle sen mukaan kumpi kirjataan ensin ensimmäiseen päivämäärään asti, jolloin etenevän taudin uusiutuminen on objektiivisesti dokumentoitu tai kuolema, noin 27 kuukautta
|
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: 6 sykliä (jokainen sykli on 28 päivää tai 4 viikkoa)
|
Kokonaisvaste määritellään parhaana vasteena, joka on kirjattu hoidon alusta taudin etenemiseen/uuttumiseen saakka.
Käyttöjärjestelmä arvioitiin käyttämällä Kaplan-Meier-käyriä ja 95 %:n luottamusväliä.
Vastaus arvioitiin International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL) 2018 ohjeiden mukaan.
Täydellinen vaste (CR) tarkoittaa sairauteen liittyvien perustuslaillisten oireiden häviämistä; Osittainen vastaus (PR) on kaksi kriteeriä ryhmästä A (esim.
lymfadenopatia tai maksan ja/tai pernan koko), jos se on epänormaali lähtötilanteessa plus jokin ryhmän B kriteereistä (esim.
verihiutaleiden määrä) on täytettävä, edellyttää kasvutekijän tai verensiirtotuen puuttumista; Täydellinen vaste epätäydellisen luuytimen palautumisen kanssa (CRi) on CR, jossa on epätäydellinen hematopoieettinen palautuminen; Stabiili sairaus (SD) määritellään siten, että se ei saavuta CR:tä tai PR:tä, mutta ei täytä progressiivisen sairauden (PD) kriteerejä; ja PD on yksi kriteeri ryhmän A tai B täyttymisestä tai transformaation kehittymisestä aggressiivisempaan histologiaan.
|
6 sykliä (jokainen sykli on 28 päivää tai 4 viikkoa)
|
Tapahtumaton selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: Noin 8 kuukautta
|
EFS määritellään ajanjaksoksi tutkimukseen ilmoittautumispäivästä taudin raukeamiseen, taudin etenemiseen, lymfooman vaihtoehtoiseen hoitoon tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tulee ensin.
EFS arvioitiin käyttämällä Kaplan-Meier-käyriä ja 95 %:n luottamusväliä.
Eteneminen arvioitiin International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL) 2018 ohjeiden mukaan, ja se määritellään yhdeksi ryhmän A (esim. lymfadenopatia tai maksan ja/tai pernan koko) tai B (esim. verihiutaleiden määrä) kriteeriksi tai jos siirtyminen aggressiivisempaan histologiaan.
|
Noin 8 kuukautta
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Noin 27 kuukautta
|
Käyttöjärjestelmä määritellään ajankohtana tutkimuksesta kuolinpäivään mistä tahansa syystä tai viimeisestä seurannasta.
|
Noin 27 kuukautta
|
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Noin 8 kuukautta
|
PFS määritellään kestona, jonka mittauskriteerit täyttyvät täydelliselle vasteelle (CR), täydelliselle vasteelle epätäydellisen luuytimen palautumisen kanssa (CRi) ja osittaiselle vasteelle (PR), sen mukaan, kumpi kirjataan ensin.
PFS arvioitiin käyttämällä Kaplan-Meier-käyriä ja 95 %:n luottamusväliä.
Vastaus arvioitiin International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL) 2018 ohjeiden mukaan.
CR on sairauteen liittyvien perustuslaillisten oireiden häviäminen; PR on kaksi kriteeriä ryhmästä A (esim.
lymfadenopatia tai maksan ja/tai pernan koko), jos se on epänormaali lähtötilanteessa plus jokin ryhmän B kriteereistä (esim.
verihiutaleiden määrä) on täytettävä, edellyttää kasvutekijän tai verensiirtotuen puuttumista; CRi on CR, jolla on epätäydellinen hematopoieettinen palautuminen; ja etenevä sairaus on yksi kriteeri ryhmän A tai B täyttymisestä tai transformaation kehittyminen aggressiivisempaan histologiaan.
|
Noin 8 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja/tai ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v5.0) mukaan.
Aikaikkuna: Hoitosuostumuksen allekirjoituspäivä tutkimuksen päättymiseen, noin 27 kuukautta ja 11 päivää.
|
Tässä on niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja/tai ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v5.0) mukaan.
Ei-vakava haittatapahtuma on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma.
Vakava haittatapahtuma on haitallinen tapahtuma tai epäilty haittavaikutus, joka johtaa kuolemaan, hengenvaaralliseen lääkkeeseen liittyvään kokemukseen, sairaalahoitoon, normaalien elämäntoimintojen häiriintymiseen, synnynnäiseen poikkeamaan/sikiövaurioon tai potilaan vaarantaviin merkittäviin lääketieteellisiin tapahtumiin. tai aihe, ja se voi vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpidettä jommankumman edellä mainitun seurauksen estämiseksi.
|
Hoitosuostumuksen allekirjoituspäivä tutkimuksen päättymiseen, noin 27 kuukautta ja 11 päivää.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Dubois SP, Miljkovic MD, Fleisher TA, Pittaluga S, Hsu-Albert J, Bryant BR, Petrus MN, Perera LP, Müller JR, Shih JH, Waldmann TA, Conlon KC. Short-course IL-15 given as a continuous infusion led to a massive expansion of effective NK cells: implications for combination therapy with antitumor antibodies. J Immunother Cancer. 2021 Apr;9(4). pii: e002193. doi: 10.1136/jitc-2020-002193.
- Waldmann TA, Dubois S, Miljkovic MD, Conlon KC. IL-15 in the Combination Immunotherapy of Cancer. Front Immunol. 2020 May 19;11:868. doi: 10.3389/fimmu.2020.00868. eCollection 2020.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 190024
- 19-C-0024
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Kliiniset tiedot ovat saatavilla Biomedical Translational Research (BTRIS) -tilauksen kautta ja tutkimuksen päätutkijan (PI) luvalla.
Genominen tiedot ovat saatavilla genotyyppien ja fenotyyppien tietokannan (dbGaP) kautta tietojen säilyttäjille lähetettävien pyyntöjen kautta.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- Tutkimuspöytäkirja
- Tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP)
- Ilmoitettu suostumuslomake (ICF)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset rhIL-15
-
National Cancer Institute (NCI)ValmisPään ja kaulan okasolusyöpä | Toistuva pään ja kaulan syöpä | Toistuva munuaissolusyöpä | Toistuva ihosyöpä | Vaiheen III munuaissolusyöpä | IV vaiheen ihomelanooma AJCC v6 ja v7 | Toistuva ei-pienisoluinen keuhkosyöpä | Vaiheen IIIC ihomelanooma AJCC v7 | IV vaiheen munuaissolusyöpä | Vaiheen IIIA ihomelanooma... ja muut ehdotYhdysvallat
-
National Cancer Institute (NCI)ValmisMycosis Fungoides | Sezaryn oireyhtymä | Aikuisten T-solulymfooma/leukemiaYhdysvallat
-
National Cancer Institute (NCI)ValmisSarkooma | Neuroblastooma | Kiinteät kasvaimet | Aivokasvaimet | Lasten syövätYhdysvallat
-
Masonic Cancer Center, University of MinnesotaValmisMyelodysplastinen oireyhtymä | Akuutti myelooinen leukemiaYhdysvallat
-
National Cancer Institute (NCI)LopetettuKirkassoluinen munuaissyöpäYhdysvallat
-
National Cancer Institute (NCI)ValmisMycosis Fungoides | Sezaryn oireyhtymä | Anaplastinen suurisoluinen lymfooma | Perifeerinen T-solulymfooma NOSYhdysvallat
-
National Cancer Institute (NCI)RekrytointiMetastaattiset kiinteät kasvaimet | Hoito-refractory syövätYhdysvallat
-
Cytheris, Inc.Valmis
-
Cytheris SAValmisHIV-infektiot | LymfopeniaYhdysvallat, Ranska, Kanada, Italia
-
NeoImmuneTechNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); University...Lopetettu