- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03759184
IL-15 Humana (rhIL-15) e Obinutuzumabe para Leucemia Linfocitária Crônica Recidivante e Refratária
Ensaio de Fase 1 de IL-15 Humana (rhIL-15) e Obinutuzumabe para Leucemia Linfocitária Crônica Recidivante e Refratária
Fundo:
A leucemia linfocítica crônica (LLC) é um câncer de sangue. A interleucina 15 humana recombinante (IL-15) é uma proteína produzida pelo homem. Obinutuzumab é uma proteína feita para desativar as células cancerígenas. Os pesquisadores querem ver se o tratamento de pessoas com LLC com ambas as proteínas melhora seus resultados.
Objetivos.
Encontrar a dose segura de IL-15 com Obinutuzumabe. Identificar seus efeitos, inclusive no sistema imunológico e no câncer.
Elegibilidade:
Adultos com pelo menos 18 anos de idade que têm certa LLC em que a terapia padrão falhou
Projeto:
Os participantes serão selecionados com:
- Histórico médico
- Exame físico
- Avaliação da capacidade de realizar atividades diárias
- Exames de sangue, coração e urina
Os participantes também podem ser rastreados com:
- Uma pequena quantidade de medula óssea removida por agulha no osso ilíaco
- Varreduras do corpo e/ou cérebro
O estudo será feito em ciclos de 28 dias por até 6 ciclos.
Os participantes receberão os medicamentos do estudo por meio de um cateter e uma bomba.
Ciclo 1: Os participantes serão vistos na clínica durante a semana 1. Eles receberão:
- IL-15 como uma infusão intravenosa contínua durante 24 horas nos dias 1-5 e 3 níveis de dose serão avaliados: nível de dose 1; 0,5 mcg/kg/dia; nível de dose 2: 1 mcg/kg/dia e nível de dose 3: 2 mcg/kg/dia.
- Obinutuzumabe como uma infusão de 4 horas em doses crescentes durante o curso do primeiro ciclo 100 mg no dia 4, 900 mg no dia 5, 1000 mg no dia 11 e dia 18.
Ciclos 2 a 6: Os participantes virão à clínica nos dias 1-5 e receberão IL-15 como no ciclo 1 e Obinutuzumab 1000 mg no dia 4 de cada ciclo de tratamento.
Durante o estudo, os participantes:
- Irá repetir os testes de triagem
- Receberá medicamentos padrão para efeitos colaterais
- Pode fornecer amostras de sangue, saliva e tumor para pesquisa
Após o tratamento, os participantes terão consultas de acompanhamento a cada 3 meses por 1 ano, depois a cada 6 meses por até 5 anos. Depois disso, os participantes podem ser chamados ou enviados por e-mail.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Fundo:
- Das várias drogas e combinações de drogas aprovadas para o tratamento de leucemia linfocítica crônica recidivante e refratária (LLC), as taxas de resposta completa relatadas não são superiores a 30%.
- Obinutuzumab é um anticorpo monoclonal humanizado tipo 2 anti-cluster de diferenciação 20 (CD20) desenvolvido por glicoengenharia, que se acredita envolver o sistema imunológico ativando diretamente a citotoxicidade mediada por células (ADCC) dependente de anticorpo; é aprovado para tratamento de leucemia linfocítica crônica em combinação com clorambucil.
- Os principais mediadores de ADCC são neutrófilos polimorfonucleares, monócitos e células natural killer (NK).
- A Interleucina-15 humana recombinante (rhIL-15) é uma citocina estimuladora que promove a diferenciação e ativação de células NK, monócitos e células T de memória de grupo de diferenciação 8 (CD8) + de longo prazo. Em um estudo de Fase I, a administração de rhIL-15 como uma infusão intravenosa contínua de 5 dias (civ) foi associada a um aumento de até 45 vezes no número de células NK em doses bem toleradas.
- Modelos pré-clínicos de malignidade linfoide murina mostraram eficácia aumentada de anticorpos monoclonais quando administrados em conjunto com Interleucina-15 humana recombinante (rhIL-15); camundongos BL/6 inoculados com linfoma de células T murino EL4 expressando cluster humano de células de diferenciação 20 (EL4-CD20) (uma linha de linfoma singênico); incluindo prolongamento significativo da sobrevida com a combinação IL-15/Rituximabe em comparação com qualquer medicamento administrado como agente único (90% v. 30% vivo em 75 dias).
Objetivos.
- Para determinar a segurança, o perfil de toxicidade, a toxicidade limitante da dose (DLT) e a dose máxima tolerada (MTD) da administração de civ rhIL-15 em combinação com tratamento intravenoso (IV) com Obinutuzumab
Elegibilidade:
- Idade maior ou igual a 18 anos
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor ou igual a 1
- Diagnóstico de leucemia linfocítica crônica (LLC) com 50% ou mais de células B expressando CD20
- Os pacientes devem ter doença mensurável ou avaliável
- Os pacientes devem ter LLC refratária ou recidivada após terapia com um inibidor de tirosina quinase de Bruton (BTK) OU ter CLL recidivante/refratária e serem intolerantes à terapia com inibidores de BTK; pacientes com deleção 17p (del(17p) também devem ser refratários ou recidivados após, ou intolerantes à terapia com Venetoclax
- Parâmetros de função de órgão adequados, conforme definido no protocolo
- Doença ativa que requer tratamento, conforme definido no protocolo
Projeto:
- Este é um estudo de escalonamento de dose não randomizado de Fase I de instituição única avaliando doses crescentes de civ rhIL-15 em combinação com Obinutuzumabe usando um projeto de escalonamento de dose padrão de 3 + 3.
- Nos dias 1-5 de cada ciclo de 4 semanas, rhIL-15 será administrado por civ em níveis de dosagem 0,5, 1 e 2 mcg/kg/dia.
- Durante o primeiro ciclo, Obinutuzumabe será administrado na dose de 100 mg por via IV no dia 4, 900 mg no dia 5, 1.000 mg no dia 11 e 1.000 mg no dia 18: depois 1.000 mg no dia 4 de cada ciclo subsequente .
- Reação à infusão, antimicrobiano e profilaxia da síndrome de lise tumoral serão administrados de acordo com as recomendações do fabricante.
- O tratamento continuará até 6 ciclos, ou até toxicidade inaceitável ou doença progressiva.
- Até 24 pacientes serão incluídos no estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
- Os pacientes devem ter um diagnóstico confirmado de leucemia linfocítica crônica/linfoma linfocítico pequeno que expressa cluster de diferenciação 20 (CD20), conforme confirmado por coleta de amostra de sangue periférico novo/fresco e revisão pelo Laboratório de Patologia, National Cancer Institute (NCI)
- Doença mensurável ou avaliável
- Os pacientes devem ter recebido tratamento prévio exigido como segue: leucemia linfocitária crônica (CLL) que é refratária ou recidivou após a terapia com um inibidor de tirosina quinase de Bruton (BTK) OU tem recaída/refratária CLL e são intolerantes à terapia com inibidores de BTK; além disso, pacientes com deleção 17p (del(17p) também devem ser refratários ou recidivados após, ou intolerantes à terapia com Venetoclax; pacientes que receberam Obinutuzumabe anteriormente são elegíveis independentemente da resposta ao medicamento.
Doença ativa que requer tratamento, conforme definido por pelo menos um dos seguintes (de acordo com os critérios de consenso do International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) 2018):
- Evidência de insuficiência medular progressiva manifestada pelo desenvolvimento ou agravamento de anemia (hemoglobina (Hb) <10 g/dL) e/ou trombocitopenia (contagem de plaquetas <100x10^9/L).
- Esplenomegalia maciça (isto é, maior ou igual a 6 centímetros (cm) abaixo do rebordo costal esquerdo) ou progressiva ou sintomática.
- Nódulos maciços (ou seja, maiores ou iguais a 10 cm de diâmetro mais longo) ou linfadenopatia progressiva ou sintomática.
- Linfocitose progressiva com aumento maior ou igual a 50% em um período de 2 meses ou tempo de duplicação de linfócitos (LDT) <6 meses.
- Complicações autoimunes, incluindo anemia ou trombocitopenia, com pouca resposta aos corticosteróides.
- Envolvimento extranodal sintomático ou funcional (por exemplo, pele, rim, pulmão, coluna vertebral).
Sintomas relacionados à doença, definidos por qualquer um dos seguintes:
- Perda de peso não intencional maior ou igual a 10% nos últimos 6 meses.
- Fadiga significativa (ou seja, escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2 ou pior; não pode trabalhar ou é incapaz de realizar atividades habituais).
- Febre de 38,0 graus Celsius (C) por 2 ou mais semanas sem evidência de infecção.
- Sudorese noturna maior ou igual a 1 mês sem evidência de infecção.
- maior ou igual a 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado
OBSERVAÇÃO: Como não há dados de dosagem ou eventos adversos atualmente disponíveis sobre o uso de rhIL-15 em combinação com Obinutuzumabe em pacientes com menos de 18 anos de idade, as crianças foram excluídas deste estudo, mas serão elegíveis para futuros ensaios pediátricos
- Status de desempenho ECOG menor ou igual a 1 (Karnofsky maior ou igual a 80%; ou menor ou igual a 2 (Karnofsky >60%) se a diminuição no status de desempenho estiver relacionada à LLC e constituir um critério para tratamento ativo
Função adequada do órgão, conforme evidenciado pelos seguintes parâmetros laboratoriais:
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) maior ou igual a 750 /mcL
- Plaquetas maiores ou iguais a 50.000/mcL (transfusões não permitidas)
- Hemoglobina maior ou igual a 9 g/dL (transfusões permitidas)
- Creatinina sérica menor ou igual a 1,5 X limite superior do normal (ULN)
- Bilirrubina total sérica menor ou igual a 1,5 X LSN OU bilirrubina direta menor ou igual ao limite superior do normal (ULN) para pacientes com níveis de bilirrubina total > 1,5 LSN
- Aspartato aminotransferase (AST) Transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT) e alanina aminotransferase (ALT) Transaminase glutamato-piruvato sérica (SGPT) menor ou igual a 3 X LSN
- As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante o tratamento do estudo e por pelo menos 18 meses após a última dose de Obinutuzumabe. Os efeitos de rhIL-15 e Obinutuzumab no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Além disso, sabe-se que agentes depletores de CD20 produzem infecções oportunistas, causando depleção de células B fetais em estudos com animais e podem ser teratogênicos. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente.
NOTA: WOCBP é definido como qualquer mulher que teve menarca e que não foi submetida a esterilização cirúrgica bem-sucedida ou que não está na pós-menopausa. WOCBP deve ter um teste de gravidez negativo (sangue ou urina de gonadotrofina coriônica humana (HCG)) durante a triagem.
- Capacidade de compreensão do paciente e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
Tratamento anti-câncer atual ou anterior antes da primeira dose de rhIL-15 conforme definido abaixo:
- Quimioterapia, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou outro tratamento anticancerígeno não especificado abaixo dentro de 2 semanas
- Radioterapia em 2 semanas
- Tratamento com anticorpo monoclonal anti-câncer (mAb) dentro de 4 semanas
- Uso de um agente experimental (por exemplo, biológico, medicamento ou outro) dentro de 4 semanas
- Transplante alogênico de células-tronco em 100 dias
- Tratamento sistêmico para doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD), incluindo, entre outros, corticosteroides orais ou parenterais, ibrutinibe e fototerapia extracorpórea, nas últimas 12 semanas
- Toxicidade persistente relacionada a terapia anterior (incluindo GVHD) de grau > 1, com exceção do seguinte: alopecia ou neuropatia sensorial grau menor ou igual a 2, ou outro grau menor ou igual a 2 que não constitua um risco de segurança com base em julgamento do investigador
Uso atual de medicação imunossupressora, EXCETO para o seguinte:
- Intranasal, inalado, esteróides tópicos ou injeção local de esteróides (por exemplo, injeção intra-articular).
- Corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas menores ou iguais a 10 mg/dia de prednisona ou equivalente; ou,
- Esteróides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (por exemplo, pré-medicação para tomografia computadorizada (TC))
- Presença da transformação de Richter.
- Pacientes que necessitam de citorredução imediata, se não tiverem tratamento prévio com um medicamento que tenha benefício clínico estabelecido.
- Presença de doenças intercorrentes descontroladas, incluindo, entre outras, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, comprometimento cognitivo, abuso de substância ativa ou doença psiquiátrica/situações sociais que, na visão do investigador, impediriam a segurança tratamento e limitar a conformidade com os requisitos do estudo
- Presença de infecções bacterianas ativas, infecção documentada pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), evidência de reação em cadeia da polimerase (PCR) para hepatite B ou hepatite C ativa ou crônica ou triagem positiva de sorologia para vírus da hepatite B (HBV)/vírus da hepatite C (HCV) sem documentação de tratamento curativo bem-sucedido
- Asma que requer corticosteróides inalatórios ou orais crônicos, ou história de asma que requer ventilação mecânica; pacientes com história de asma leve que estão em uso ou podem ser mudados para esquemas de broncodilatadores não corticosteróides são elegíveis
- Ativo ou histórico de qualquer doença autoimune considerada não relacionada à LLC
- Incapacidade ou recusa de praticar contracepção eficaz durante a terapia ou na presença de gravidez ou amamentação ativa. Como não há informações pré-clínicas significativas sobre os riscos para o feto ou recém-nascido, todas as mulheres grávidas ou lactantes serão excluídas da participação neste estudo
- Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo. NOTA: As vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas
- História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a rhIL-15 ou Obinutuzumabe, a menos que seja considerada no melhor interesse do paciente na opinião do investigador
- Malignidade adicional conhecida que requer tratamento sistêmico ativo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço 1 -ESCALAÇÃO DE DOSE
AUMENTO DA DOSE: Interleucina-15 (IL-15) por infusão intravenosa contínua (civ) em doses crescentes de 0,5, 1 e 2 mcg/kg/dia nos dias 1-5 de cada ciclo de 4 semanas (máximo de 6 ciclos), com Obinutuzumabe por infusão IV na dose de 100 mg no dia 4, 900 mg no dia 5, 1.000 mg no dia 11 e 1.000 mg no dia 18 do primeiro ciclo; em seguida, 1.000 mg no dia 4 de cada ciclo subsequente, para determinar a dose máxima tolerada (MTD)
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Interleucina-15 (IL-15) intravenosa contínua (civ) em doses de 0,5,1 ou 2 mcg/kg/dia nos dias 1-5 dos ciclos 1-6
Outros nomes:
Interleucina-15 (IL-15) intravenosa contínua (civ) na dose máxima tolerada ou na dose máxima administrada de 2 mcg/kg/dia nos dias 1-5 dos ciclos 1-6
Outros nomes:
Obinutuzumabe intravenoso (IV) será administrado em uma dose de 100 mg no dia 4, 900 mg no dia 5, 1.000 mg no dia 11 e 1.000 mg no dia 18 do ciclo 1: depois 1.000 mg no dia 4 de cada ciclo subsequente
Outros nomes:
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Experimental: Braço 2 - EXPANSÃO DE DOSE
EXPANSÃO DA DOSE: 3 a 6 pacientes para receber interleucina-15 (IL-15) por infusão intravenosa contínua (civ) na dose máxima tolerada (MTD) nos dias 1-5 dos ciclos 1-6 com Obinutuzumabe por infusão IV em uma dose de 100 mg no dia 4, 900 mg no dia 5, 1.000 mg no dia 11 e 1.000 mg no dia 18 do primeiro ciclo; em seguida, 1.000 mg no dia 4 de cada ciclo subsequente (total de 9 pacientes em MTD)
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Interleucina-15 (IL-15) intravenosa contínua (civ) em doses de 0,5,1 ou 2 mcg/kg/dia nos dias 1-5 dos ciclos 1-6
Outros nomes:
Interleucina-15 (IL-15) intravenosa contínua (civ) na dose máxima tolerada ou na dose máxima administrada de 2 mcg/kg/dia nos dias 1-5 dos ciclos 1-6
Outros nomes:
Obinutuzumabe intravenoso (IV) será administrado em uma dose de 100 mg no dia 4, 900 mg no dia 5, 1.000 mg no dia 11 e 1.000 mg no dia 18 do ciclo 1: depois 1.000 mg no dia 4 de cada ciclo subsequente
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de eventos adversos (EAs) emergentes do tratamento relacionados à interleucina-15 humana recombinante (rhIL-15)
Prazo: 28 dias ou 4 semanas (ciclo 1)
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Aqui está o número de EAs emergentes do tratamento relacionados à rhIL-15 avaliados pelo Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) v5.0.
Um EA emergente do tratamento é definido como
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28 dias ou 4 semanas (ciclo 1)
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Número de eventos adversos (EAs) emergentes do tratamento relacionados ao obinutuzumabe
Prazo: 28 dias ou 4 semanas (ciclo 1)
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Aqui está o número de EAs emergentes do tratamento relacionados ao Obinutuzumabe avaliados pelo Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) v5.0.
Um EA emergente do tratamento é definido como
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28 dias ou 4 semanas (ciclo 1)
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Número de participantes com Toxicidade limitante de dose (DLT) de Graus 3-5 de Tratamento com Interleucina-15 Humana Recombinante Intravenosa (CIV) Contínua (rhIL-15)
Prazo: 28 dias ou 4 semanas (ciclo 1)
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Um DLT é definido como uma toxicidade de grau 3-5, se não for incontestavelmente devido à progressão da doença ou a uma causa externa, e considerado possível, provável ou definitivamente relacionado à interleucina-15 pelo investigador principal durante os primeiros 28 dias de tratamento.
Algumas exceções são linfocitopenia ou neutropenia de grau 3 ou 4 sem sinais clínicos de infecção de grau 2 ou superior, trombocitopenia de grau 3 ou 4 com duração inferior a 5 dias e não associada a sangramento ou púrpura.
Hipoalbuminemia transitória (<24 horas), grau 3, hipocalemia, hipomagnesemia, hiponatremia ou hipofosfatemia que responde a intervenção médica.
Grau 3 é grave, grau 4 é risco de vida e grau 5 é morte relacionada a evento adverso.
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28 dias ou 4 semanas (ciclo 1)
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Número de participantes com toxicidade limitadora de dose (DLT) de grau 3-5 com tratamento intravenoso (IV) com obinutuzumabe
Prazo: 28 dias ou 4 semanas (ciclo 1)
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Um DLT é definido como uma toxicidade de grau 3-5, se não for inquestionavelmente devido à progressão da doença ou a uma causa externa, e considerado possível, provável ou definitivamente relacionado ao Obinutuzumabe pelo investigador principal durante os primeiros 28 dias de tratamento.
Algumas exceções são linfocitopenia ou neutropenia de grau 3 ou 4 sem sinais clínicos de infecção de grau 2 ou superior, trombocitopenia de grau 3 ou 4 com duração inferior a 5 dias e não associada a sangramento ou púrpura.
Hipoalbuminemia transitória (<24 horas), grau 3, hipocalemia, hipomagnesemia, hiponatremia ou hipofosfatemia que responde a intervenção médica.
Grau 3 é grave, grau 4 é risco de vida e grau 5 é morte relacionada a evento adverso.
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28 dias ou 4 semanas (ciclo 1)
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Administração de Dose Máxima Tolerada (MTD) de Interleucina-15 Humana Recombinante (rhIL-15)
Prazo: 28 dias ou 4 semanas (ciclo 1)
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O MTD é o nível de dose no qual não mais do que 1 de até 6 participantes experimenta uma toxicidade limitante de dose (DLT) durante a janela de avaliação DLT, ou a dose na qual pelo menos 2 de ≤ 6 participantes têm DLT.
Um DLT é definido como uma toxicidade de grau 3-5, se não for incontestavelmente devido à progressão da doença ou a uma causa externa, e considerado possível, provável ou definitivamente relacionado à interleucina-15 pelo investigador principal durante os primeiros 28 dias de tratamento.
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28 dias ou 4 semanas (ciclo 1)
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Dose Máxima Tolerada (MTD) de Tratamento com Obinutuzumabe Intravenoso (IV)
Prazo: 28 dias ou 4 semanas (ciclo 1)
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O MTD é o nível de dose no qual não mais do que 1 de até 6 participantes experimenta uma toxicidade limitante de dose (DLT) durante a janela de avaliação DLT, ou a dose na qual pelo menos 2 de ≤ 6 participantes têm DLT.
Um DLT é definido como uma toxicidade de grau 3-5, se não for inquestionavelmente devido à progressão da doença ou a uma causa externa, e considerado possível, provável ou definitivamente relacionado ao Obinutuzumabe pelo investigador principal durante os primeiros 28 dias de tratamento.
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28 dias ou 4 semanas (ciclo 1)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Duração da resposta (DOR)
Prazo: os critérios de medição de tempo são atendidos para CR, CRi ou PR, o que for registrado primeiro, até a primeira data em que a recorrência de doença progressiva é documentada objetivamente ou morte, aproximadamente 27 meses
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DOR é medido a partir do momento em que os critérios de medição são atendidos para resposta completa (CR), resposta completa com recuperação incompleta da medula (CRi) ou resposta parcial (PR), o que for registrado primeiro até a primeira data em que a recorrência da doença progressiva é objetivamente documentada, óbito, ou na ausência de doença progressiva (DP), data da última avaliação.
A resposta foi avaliada pelas diretrizes do International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL) 2018.
A resposta completa (CR) é a resolução dos sintomas constitucionais relacionados à doença; resposta parcial (PR) é dois critérios do Grupo A (por exemplo,
linfadenopatia ou tamanho do fígado e/ou baço) se anormal na linha de base mais um dos critérios do Grupo B (p.
contagem de plaquetas) deve ser atendida; resposta completa com recuperação incompleta da medula (CRi) é CR com recuperação hematopoiética incompleta; doença estável (SD) é definida como não atingir CR ou PR, e DP é o desenvolvimento de transformação para uma histologia mais agressiva.
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os critérios de medição de tempo são atendidos para CR, CRi ou PR, o que for registrado primeiro, até a primeira data em que a recorrência de doença progressiva é documentada objetivamente ou morte, aproximadamente 27 meses
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Taxa de resposta geral
Prazo: 6 ciclos (cada ciclo é de 28 dias ou 4 semanas)
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A resposta global é definida como a melhor resposta registada desde o início do tratamento até à progressão/recorrência da doença.
O OS foi estimado usando as curvas de Kaplan-Meier e um intervalo de confiança de 95%.
A resposta foi avaliada pelas diretrizes do International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL) 2018.
A resposta completa (CR) é a resolução dos sintomas constitucionais relacionados à doença; A resposta parcial (PR) é de dois critérios do Grupo A (por exemplo,
linfadenopatia ou tamanho do fígado e/ou baço) se anormal na linha de base mais um dos critérios do Grupo B (p.
contagem de plaquetas) deve ser atendida, requer ausência de fator de crescimento ou suporte transfusional; Resposta completa com recuperação incompleta da medula (CRi) é CR com recuperação hematopoiética incompleta; Doença estável (SD) é definida como não atingir CR ou PR, mas não preencher os critérios para doença progressiva (DP); e DP é um critério do Grupo A ou B ou desenvolvimento de transformação para uma histologia mais agressiva.
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6 ciclos (cada ciclo é de 28 dias ou 4 semanas)
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Sobrevivência livre de eventos (EFS)
Prazo: Aproximadamente 8 meses
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EFS é definido como a duração de tempo desde a data de inscrição no estudo até o momento do lapso da doença, progressão da doença, terapia alternativa para linfoma administrada ou morte, o que ocorrer primeiro.
A EFS foi estimada usando as curvas de Kaplan-Meier e um intervalo de confiança de 95%.
A progressão foi avaliada pelas diretrizes do International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL) 2018 e é definida como um critério do Grupo A (por exemplo, linfadenopatia ou tamanho do fígado e/ou baço) ou B (por exemplo, contagem de plaquetas) ou desenvolvimento de transformação para uma histologia mais agressiva.
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Aproximadamente 8 meses
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Aproximadamente 27 meses
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OS é definido como a data do estudo até a data da morte por qualquer causa ou último acompanhamento.
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Aproximadamente 27 meses
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Aproximadamente 8 meses
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A PFS é definida como a duração do tempo em que os critérios de medição são atendidos para resposta completa (CR), resposta completa com recuperação incompleta da medula (CRi) e resposta parcial (PR), o que for registrado primeiro.
PFS foi estimado usando as curvas de Kaplan-Meier e um intervalo de confiança de 95%.
A resposta foi avaliada pelas diretrizes do International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL) 2018.
CR é sintomas constitucionais relacionados à doença resolvidos; PR é dois critérios do Grupo A (por exemplo,
linfadenopatia ou tamanho do fígado e/ou baço) se anormal na linha de base mais um dos critérios do Grupo B (p.
contagem de plaquetas) deve ser atendida, requer ausência de fator de crescimento ou suporte transfusional; CRi é CR com recuperação hematopoiética incompleta; e doença progressiva é um critério do Grupo A ou B ou desenvolvimento de transformação para uma histologia mais agressiva.
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Aproximadamente 8 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos graves e/ou não graves avaliados pelos critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE v5.0).
Prazo: Data em que o consentimento do tratamento foi assinado até a data de encerramento do estudo, aproximadamente 27 meses e 11 dias.
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Aqui está o número de participantes com eventos adversos graves e/ou não graves avaliados pelo Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE v5.0).
Um evento adverso não grave é qualquer ocorrência médica desfavorável.
Um evento adverso grave é um evento adverso ou suspeita de reação adversa que resulta em morte, experiência adversa medicamentosa com risco de vida, hospitalização, interrupção da capacidade de conduzir funções normais da vida, anomalia congênita/defeito congênito ou eventos médicos importantes que colocam em risco o paciente ou sujeito e pode exigir intervenção médica ou cirúrgica para evitar um dos resultados anteriores mencionados.
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Data em que o consentimento do tratamento foi assinado até a data de encerramento do estudo, aproximadamente 27 meses e 11 dias.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Dubois SP, Miljkovic MD, Fleisher TA, Pittaluga S, Hsu-Albert J, Bryant BR, Petrus MN, Perera LP, Müller JR, Shih JH, Waldmann TA, Conlon KC. Short-course IL-15 given as a continuous infusion led to a massive expansion of effective NK cells: implications for combination therapy with antitumor antibodies. J Immunother Cancer. 2021 Apr;9(4). pii: e002193. doi: 10.1136/jitc-2020-002193.
- Waldmann TA, Dubois S, Miljkovic MD, Conlon KC. IL-15 in the Combination Immunotherapy of Cancer. Front Immunol. 2020 May 19;11:868. doi: 10.3389/fimmu.2020.00868. eCollection 2020.
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Palavras-chave
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- 190024
- 19-C-0024
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Os dados clínicos serão disponibilizados por meio de assinatura da Biomedical Translational Research (BTRIS) e com a permissão do investigador principal do estudo (PI).
Os dados genômicos são disponibilizados via banco de Genótipos e Fenótipos (dbGaP) por meio de requisições aos custodiantes dos dados.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- Protocolo de estudo
- Plano de Análise Estatística (SAP)
- Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em rhIL-15
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National Cancer Institute (NCI)ConcluídoCarcinoma Espinocelular de Cabeça e Pescoço | Carcinoma Recidivante de Cabeça e Pescoço | Carcinoma de Células Renais Recorrente | Carcinoma cutâneo recorrente | Câncer de Células Renais Estágio III | Melanoma Cutâneo Estágio IV AJCC v6 e v7 | Carcinoma Pulmonar de Células Não Pequenas Recorrente | Melanoma Cutâneo Estágio IIIC AJCC v7 e outras condiçõesEstados Unidos
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National Cancer Institute (NCI)ConcluídoMicose Fungóide | Síndrome de Sezary | Linfoma/Leucemia de Células T do AdultoEstados Unidos
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Masonic Cancer Center, University of MinnesotaConcluídoSíndrome mielodisplásica | Leucemia Mielóide AgudaEstados Unidos
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National Cancer Institute (NCI)RescindidoCarcinoma Renal de Células ClarasEstados Unidos
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National Cancer Institute (NCI)ConcluídoSarcoma | Neuroblastoma | Tumores Sólidos | Tumores cerebrais | Câncer PediátricoEstados Unidos
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National Cancer Institute (NCI)ConcluídoMicose Fungóide | Síndrome de Sezary | Linfoma Anaplásico de Grandes Células | Linfoma Periférico de Células T SOEEstados Unidos
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National Cancer Institute (NCI)RecrutamentoTumores Sólidos Metastáticos | Cânceres refratários ao tratamentoEstados Unidos
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Cytheris, Inc.Concluído
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Cytheris SAConcluídoInfecções por HIV | LinfopeniaEstados Unidos, França, Canadá, Itália
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NeoImmuneTechNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); University of...Rescindido