Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ludzka IL-15 (rhIL-15) i obinutuzumab w leczeniu nawrotowej i opornej na leczenie przewlekłej białaczki limfocytowej

11 marca 2022 zaktualizowane przez: Kevin Conlon, MD, National Cancer Institute (NCI)

Badanie fazy 1 ludzkiej IL-15 (rhIL-15) i obinutuzumabu w leczeniu nawrotowej i opornej na leczenie przewlekłej białaczki limfocytowej

Tło:

Przewlekła białaczka limfocytowa (CLL) to nowotwór krwi. Rekombinowana ludzka interleukina 15 (IL-15) jest sztucznym białkiem. Obinutuzumab jest białkiem wytwarzanym w celu dezaktywacji komórek nowotworowych. Naukowcy chcą sprawdzić, czy leczenie osób z PBL obydwoma białkami poprawia ich wyniki.

Cele:

Aby znaleźć bezpieczną dawkę IL-15 z Obinutuzumabem. Aby zidentyfikować jego wpływ, w tym na układ odpornościowy i raka.

Uprawnienia:

Dorośli w wieku co najmniej 18 lat, którzy mają pewną CLL, że standardowa terapia zawiodła

Projekt:

Uczestnicy zostaną przebadani m.in.

  • Historia medyczna
  • Fizyczny egzamin
  • Ocena zdolności do wykonywania codziennych czynności
  • Badania krwi, serca i moczu

Uczestnicy mogą również zostać przebadani za pomocą:

  • Niewielka ilość szpiku kostnego usunięta igłą w kości biodrowej
  • Skany ciała i/lub mózgu

Badanie będzie wykonywane w 28-dniowych cyklach przez maksymalnie 6 cykli.

Uczestnicy otrzymają badane leki przez cewnik i pompę.

Cykl 1: Uczestnicy będą widziani w klinice w pierwszym tygodniu. Otrzymają:

  • IL-15 jako ciągły wlew dożylny przez 24 godziny w dniach 1-5 i oceniane będą 3 poziomy dawek: poziom dawki 1; 0,5 mikrograma/kg/dzień; poziom dawki 2: 1 mcg/kg/dobę i poziom dawki 3: 2 mcg/kg/dobę.
  • Obinutuzumab we wlewie 4-godzinnym w rosnących dawkach w trakcie pierwszego cyklu 100 mg w 4. dobie, 900 mg w 5. dobie, 1000 mg w 11. i 18. dobie.

Cykle od 2 do 6: Uczestnicy przyjdą do kliniki w dniach 1-5 i otrzymają IL-15 jak w cyklu 1 oraz Obinutuzumab 1000 mg w dniu 4 każdego cyklu leczenia.

W trakcie badania uczestnicy:

  • Powtórzy badania przesiewowe
  • Otrzyma standardowe leki na skutki uboczne
  • Może oddawać krew, ślinę i próbki guza do badań

Po leczeniu uczestnicy będą mieli wizyty kontrolne co 3 miesiące przez 1 rok, a następnie co 6 miesięcy przez okres do 5 lat. Następnie uczestnicy mogą zadzwonić lub wysłać wiadomość e-mail.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tło:

  • Spośród kilku leków i kombinacji leków zatwierdzonych do leczenia nawrotowej i opornej na leczenie przewlekłej białaczki limfocytowej (PBL), zgłaszane wskaźniki całkowitej odpowiedzi nie przekraczają 30%.
  • Obinutuzumab to wytworzone metodą inżynierii glikozylacyjnej, humanizowane przeciwciało monoklonalne typu 2 przeciw klastrom różnicowania 20 (CD20), o którym sądzi się, że angażuje układ odpornościowy poprzez bezpośrednią aktywację zależnej od przeciwciał cytotoksyczności komórkowej (ADCC); jest dopuszczony do leczenia przewlekłej białaczki limfocytowej w skojarzeniu z chlorambucylem.
  • Głównymi mediatorami ADCC są neutrofile wielojądrzaste, monocyty i komórki NK.
  • Rekombinowana ludzka interleukina-15 (rhIL-15) jest stymulującą cytokiną, która promuje różnicowanie i aktywację komórek NK, monocytów i długookresowego klastra różnicowania 8 (CD8) + komórek T pamięci. W badaniu fazy I podawanie rhIL-15 w postaci 5-dniowej ciągłej infuzji dożylnej (civ) wiązało się z nawet 45-krotnym wzrostem liczby komórek NK przy dobrze tolerowanych poziomach dawek.
  • Przedkliniczne modele nowotworów układu limfatycznego myszy wykazały zwiększoną skuteczność przeciwciał monoklonalnych przy podawaniu razem z rekombinowaną ludzką interleukiną-15 (rhIL-15); myszy BL/6 zaszczepione mysim chłoniakiem T-komórkowym EL4 wykazującym ekspresję ludzkiego skupiska komórek różnicowania 20 (EL4-CD20) (linia chłoniaka syngenicznego); w tym znaczące wydłużenie przeżycia przy kombinacji IL-15/Rytuksymab w porównaniu z którymkolwiek z leków podawanych w monoterapii (90% w porównaniu z 30% żywych po 75 dniach).

Cele:

- W celu określenia bezpieczeństwa, profilu toksyczności, toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) i maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) podania civ rhIL-15 w skojarzeniu z dożylnym (IV) leczeniem obinutuzumabem

Uprawnienia:

  • Wiek większy lub równy 18 lat
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mniejszy lub równy 1
  • Rozpoznanie przewlekłej białaczki limfocytowej (PBL) z co najmniej 50% limfocytów B wykazujących ekspresję CD20
  • Pacjenci muszą mieć mierzalną lub dającą się ocenić chorobę
  • Pacjenci muszą mieć CLL, która jest oporna lub nawrotowa po leczeniu inhibitorem kinazy tyrozynowej Brutona (BTK) LUB mieć nawrotową/oporną CLL i nie tolerują leczenia inhibitorem BTK; pacjenci z delecją 17p (del(17p) muszą być również oporni na leczenie lub mieć nawrót lub nietolerancję leczenia wenetoklaksem
  • Odpowiednie parametry funkcji narządów określone w protokole
  • Aktywna choroba wymagająca leczenia, jak zdefiniowano w protokole

Projekt:

  • Jest to nierandomizowane badanie fazy I dotyczące eskalacji dawki prowadzone przez jedną instytucję, oceniające zwiększanie dawek civ rhIL-15 w skojarzeniu z obinutuzumabem przy użyciu standardowego schematu eskalacji dawki 3 + 3.
  • W dniach 1-5 każdego 4-tygodniowego cyklu rhIL-15 będzie podawany drogą cywilną w dawkach 0,5, 1 i 2 mcg/kg/dzień.
  • Podczas pierwszego cyklu Obinutuzumab będzie podawany w dawce 100 mg dożylnie w dniu 4, 900 mg w dniu 5, 1000 mg w dniu 11 i 1000 mg w dniu 18: następnie 1000 mg w dniu 4 każdego kolejnego cyklu .
  • Profilaktyka reakcji na wlew, środków przeciwdrobnoustrojowych i zespołu rozpadu guza będzie podawana zgodnie z zaleceniami producenta.
  • Leczenie będzie kontynuowane do 6 cykli lub do wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub postępu choroby.
  • Do badania zostanie włączonych do 24 pacjentów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

1

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:
  • Pacjenci muszą mieć potwierdzone rozpoznanie przewlekłej białaczki limfocytowej/chłoniaka z małych limfocytów wykazujące ekspresję klastra różnicowania 20 (CD20), potwierdzone przez pobranie nowych/świeżych próbek krwi obwodowej i przegląd dokonany przez Laboratorium Patologii, National Cancer Institute (NCI)
  • Mierzalna lub możliwa do oceny choroba
  • Pacjenci muszą otrzymać wcześniejsze wymagane leczenie w następujący sposób: przewlekła białaczka limfocytowa (PBL) oporna na leczenie lub nawracająca po leczeniu inhibitorem kinazy tyrozynowej Brutona (BTK) LUB ma nawrotową/oporną na leczenie PBL i nie toleruje leczenia inhibitorem BTK; ponadto pacjenci z delecją 17p (del(17p) muszą być również oporni na leczenie lub nawracający lub nietolerujący leczenia wenetoklaksem; pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej obinutuzumab, kwalifikują się niezależnie od odpowiedzi na lek.

  • Aktywna choroba wymagająca leczenia, zdefiniowana przez co najmniej jedno z poniższych kryteriów (zgodnie z kryteriami konsensusu International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) 2018):

    • Dowody na postępującą niewydolność szpiku objawiającą się rozwojem lub pogorszeniem niedokrwistości (hemoglobina (Hb) <10 g/dl) i/lub małopłytkowości (liczba płytek krwi <100x10^9/l).
    • Masywna (tj. większa lub równa 6 centymetrów (cm) poniżej lewego brzegu żebrowego) lub postępująca lub objawowa splenomegalia.
    • Masywne węzły (tj. większe lub równe 10 cm średnicy) lub postępujące lub objawowe powiększenie węzłów chłonnych.
    • Postępująca limfocytoza ze wzrostem o co najmniej 50% w okresie 2 miesięcy lub czasem podwojenia liczby limfocytów (LDT) <6 miesięcy.
    • Powikłania autoimmunologiczne, w tym niedokrwistość lub trombocytopenia słabo reagujące na kortykosteroidy.
    • Objawowe lub czynnościowe zajęcie pozawęzłowe (np. skóry, nerek, płuc, kręgosłupa).

    • Objawy związane z chorobą określone przez którekolwiek z poniższych:

      • Niezamierzona utrata masy ciała większa lub równa 10% w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
      • Znaczne zmęczenie (tj. stopień 2 lub gorszy wg klasyfikacji Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), brak możliwości pracy lub wykonywanie zwykłych czynności).
      • Gorączka 38,0 stopni Celsjusza (C) przez 2 lub więcej tygodni bez oznak infekcji.
      • Nocne poty trwające co najmniej 1 miesiąc bez oznak infekcji.
  • ukończone lub równe 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody

UWAGA: Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani zdarzeń niepożądanych dotyczących stosowania rhIL-15 w skojarzeniu z obinutuzumabem u pacjentów w wieku <18 lat, dzieci są wyłączone z tego badania, ale będą kwalifikować się do przyszłych badań pediatrycznych

  • Stan sprawności wg ECOG mniejszy lub równy 1 (Karnofsky większy lub równy 80%; lub mniejszy lub równy 2 (Karnofsky >60%), jeśli pogorszenie stanu sprawności jest związane z PBL i stanowi kryterium aktywnego leczenia

  • Odpowiednia czynność narządów potwierdzona następującymi parametrami laboratoryjnymi:

    • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) większa lub równa 750 /mcL
    • Płytki krwi większe lub równe 50 000 / mcL (transfuzje niedozwolone)
    • Hemoglobina większa lub równa 9 g/dl (dozwolone transfuzje)
    • Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 1,5 x górna granica normy (GGN)
    • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy mniejsze lub równe 1,5 X GGN LUB Bilirubina bezpośrednia mniejsze lub równe górnej granicy normy (GGN) u pacjentów ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 GGN
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) Transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) Transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa (SGPT) w surowicy mniejsza lub równa 3 x GGN
  • Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania i przez cały czas trwania badanego leczenia oraz przez co najmniej 18 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki Obinutuzumabu. Wpływ rhIL-15 i Obinutuzumabu na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Ponadto wiadomo, że czynniki zubożające poziom CD20 powodują infekcje oportunistyczne, powodujące zmniejszenie liczby komórek B płodu w badaniach na zwierzętach i mogą mieć działanie teratogenne. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.

UWAGA: WOCBP definiuje się jako każdą kobietę, która doświadczyła pierwszej miesiączki i która nie przeszła udanej sterylizacji chirurgicznej lub która nie jest po menopauzie. Podczas badania przesiewowego WOCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego (ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (HCG) we krwi lub moczu).

- Zdolność pacjenta do zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

  • Obecne lub wcześniejsze leczenie przeciwnowotworowe przed podaniem pierwszej dawki rhIL-15, jak zdefiniowano poniżej:

    • Chemioterapia, celowana terapia drobnocząsteczkowa lub inne leczenie przeciwnowotworowe niewymienione poniżej w ciągu 2 tygodni
    • Radioterapia w ciągu 2 tygodni
    • Leczenie przeciwnowotworowym przeciwciałem monoklonalnym (mAb) w ciągu 4 tygodni
    • Stosowanie badanego środka (np. biologicznego, leku lub innego) w ciągu 4 tygodni
    • Allogeniczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu 100 dni
    • Leczenie ogólnoustrojowe choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD), w tym między innymi doustne lub pozajelitowe kortykosteroidy, ibrutynib i pozaustrojowa fototerapia w ciągu ostatnich 12 tygodni
  • Utrzymująca się toksyczność związana z wcześniejszą terapią (w tym GVHD) stopnia > 1, z wyjątkiem: łysienia lub neuropatii czuciowej stopnia mniejszego lub równego 2 lub innego stopnia mniejszego lub równego 2, niestanowiącego zagrożenia dla bezpieczeństwa na podstawie wyrok śledczego

  • Bieżące stosowanie leków immunosupresyjnych, Z WYJĄTKIEM następujących:

    • Donosowe, wziewne, miejscowe steroidy lub miejscowe wstrzyknięcia steroidów (np. wstrzyknięcie dostawowe).
    • ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych mniejszych lub równych 10 mg prednizonu na dobę lub równoważnych; Lub,
    • Steroidy jako premedykacja w reakcjach nadwrażliwości (np. premedykacja tomografii komputerowej (CT))
  • Obecność transformacji Richtera.
  • Pacjenci wymagający natychmiastowej cytoredukcji, jeśli nie byli wcześniej leczeni lekiem, który ma ustaloną korzyść kliniczną.
  • Obecność niekontrolowanych chorób współistniejących, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, arytmia serca, upośledzenie funkcji poznawczych, nadużywanie substancji czynnych lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które w opinii Badacza wykluczałyby bezpieczne leczenia i ograniczyć przestrzeganie wymagań dotyczących badania
  • Obecność aktywnych infekcji bakteryjnych, udokumentowane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), reakcja łańcuchowa polimerazy (PCR) na obecność czynnego lub przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C, lub pozytywny wynik badań serologicznych na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV)/wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) bez dokumentacja skutecznego leczenia
  • Astma wymagająca przewlekłych kortykosteroidów wziewnych lub doustnych lub astma wymagająca wentylacji mechanicznej w wywiadzie; kwalifikują się pacjenci z łagodną astmą w wywiadzie, którzy stosują schematy niekortykosteroidowych leków rozszerzających oskrzela lub można je zmienić na schematy
  • Aktywna lub przebyta w przeszłości jakakolwiek choroba autoimmunologiczna uważana za niezwiązaną z PBL
  • Niezdolność lub odmowa stosowania skutecznej antykoncepcji w trakcie terapii lub obecność ciąży lub aktywnego karmienia piersią. Ponieważ nie ma istotnych informacji przedklinicznych dotyczących ryzyka dla płodu lub noworodka, wszystkie kobiety w ciąży lub karmiące piersią zostaną wykluczone z udziału w tym badaniu
  • Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii. UWAGA: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednak donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone
  • Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do rhIL-15 lub Obinutuzumabu, chyba że zdaniem badacza leży to w najlepszym interesie pacjenta
  • Znany dodatkowy nowotwór wymagający aktywnego leczenia ogólnoustrojowego

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię 1 — ZWIĘKSZENIE DAWKI
ZWIĘKSZANIE DAWKI: Interleukina-15 (IL-15) w ciągłej infuzji dożylnej (civ) w rosnących dawkach 0,5, 1 i 2 mcg/kg mc./dobę w dniach 1-5 każdego 4-tygodniowego cyklu (maks. 6 cykli), z Obinutuzumabem we wlewie dożylnym w dawce 100 mg w dniu 4, 900 mg w dniu 5, 1000 mg w dniu 11 i 1000 mg w dniu 18 pierwszego cyklu; następnie 1000 mg w 4. dniu każdego kolejnego cyklu, aby określić maksymalną tolerowaną dawkę (MTD)
Lek: rhIL-15
Ciągłe dożylne (civ) Interleukina-15 (IL-15) w dawkach 0,5,1 lub 2 mcg/kg/dobę w dniach 1-5 cykli 1-6
Inne nazwy:
  • Rekombinowana ludzka interleukina-15
Lek: rhIL-15
Ciągłe dożylne (civ) Interleukina-15 (IL-15) w maksymalnej tolerowanej dawce lub maksymalnej podawanej dawce 2 mcg/kg/dobę w dniach 1-5 cykli 1-6
Inne nazwy:
  • Rekombinowana ludzka interleukina-15
Biologiczny: Obinutuzumab
Dożylnie (IV) Obinutuzumab będzie podawany w dawce 100 mg w dniu 4, 900 mg w dniu 5, 1000 mg w dniu 11 i 1000 mg w dniu 18 cyklu 1: następnie 1000 mg w dniu 4 każdego kolejnego cyklu
Inne nazwy:
  • Gazyva
Eksperymentalny: Ramię 2 — ROZSZERZENIE DAWKI
ZWIĘKSZENIE DAWKI: 3 do 6 pacjentów otrzymujących interleukinę-15 (IL-15) w ciągłej infuzji dożylnej (civ) w maksymalnej tolerowanej dawce (MTD) w dniach 1-5 cykli 1-6 z obinutuzumabem we wlewie dożylnym w dawce 100 mg w dniu 4, 900 mg w dniu 5, 1000 mg w dniu 11 i 1000 mg w dniu 18 pierwszego cyklu; następnie 1000 mg w dniu 4 każdego kolejnego cyklu (łącznie 9 pacjentów w MTD)
Lek: rhIL-15
Ciągłe dożylne (civ) Interleukina-15 (IL-15) w dawkach 0,5,1 lub 2 mcg/kg/dobę w dniach 1-5 cykli 1-6
Inne nazwy:
  • Rekombinowana ludzka interleukina-15
Lek: rhIL-15
Ciągłe dożylne (civ) Interleukina-15 (IL-15) w maksymalnej tolerowanej dawce lub maksymalnej podawanej dawce 2 mcg/kg/dobę w dniach 1-5 cykli 1-6
Inne nazwy:
  • Rekombinowana ludzka interleukina-15
Biologiczny: Obinutuzumab
Dożylnie (IV) Obinutuzumab będzie podawany w dawce 100 mg w dniu 4, 900 mg w dniu 5, 1000 mg w dniu 11 i 1000 mg w dniu 18 cyklu 1: następnie 1000 mg w dniu 4 każdego kolejnego cyklu
Inne nazwy:
  • Gazyva

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem, związanych z rekombinowaną ludzką interleukiną-15 (rhIL-15)
Ramy czasowe: 28 dni lub 4 tygodnie (cykl 1)
Oto liczba zdarzeń niepożądanych związanych z rhIL-15 związanych z leczeniem, ocenionych przez Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0. AE pojawiające się w trakcie leczenia definiuje się jako
28 dni lub 4 tygodnie (cykl 1)
Liczba zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem obinutuzumabem
Ramy czasowe: 28 dni lub 4 tygodnie (cykl 1)
Poniżej przedstawiono liczbę zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem obinutuzumabem, które zostały ocenione na podstawie kryteriów Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w wersji 5.0. AE pojawiające się w trakcie leczenia definiuje się jako
28 dni lub 4 tygodnie (cykl 1)
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT) stopni 3-5 ciągłego leczenia dożylnego (CIV) rekombinowaną ludzką interleukiną-15 (rhIL-15)
Ramy czasowe: 28 dni lub 4 tygodnie (cykl 1)
DLT definiuje się jako toksyczność stopnia 3-5, jeśli nie bezsprzecznie spowodowaną postępem choroby lub przyczyną zewnętrzną, i uznaną przez głównego badacza za prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie związaną z interleukiną-15 w ciągu pierwszych 28 dni leczenia. Wyjątkami są limfocytopenia lub neutropenia stopnia 3. lub 4. bez klinicznych objawów zakażenia stopnia 2. lub wyższego, małopłytkowość stopnia 3. lub 4. trwająca krócej niż 5 dni i niezwiązana z krwawieniem lub plamicą. Przemijająca (<24 godzin) hipoalbuminemia, hipokaliemia, hipomagnezemia, hiponatremia lub hipofosfatemia stopnia 3., która odpowiada na interwencję medyczną. Stopień 3 jest ciężki, stopień 4 zagraża życiu, a stopień 5 to zgon związany ze zdarzeniem niepożądanym.
28 dni lub 4 tygodnie (cykl 1)
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT) stopnia 3-5 podczas dożylnego (IV) leczenia obinutuzumabem
Ramy czasowe: 28 dni lub 4 tygodnie (cykl 1)
DLT definiuje się jako toksyczność stopnia 3-5, jeśli nie bezsprzecznie spowodowaną postępem choroby lub przyczyną zewnętrzną, i uznaną przez głównego badacza za prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie związaną z obinutuzumabem w ciągu pierwszych 28 dni leczenia. Wyjątkami są limfocytopenia lub neutropenia stopnia 3. lub 4. bez klinicznych objawów zakażenia stopnia 2. lub wyższego, małopłytkowość stopnia 3. lub 4. trwająca krócej niż 5 dni i niezwiązana z krwawieniem lub plamicą. Przemijająca (<24 godzin) hipoalbuminemia, hipokaliemia, hipomagnezemia, hiponatremia lub hipofosfatemia stopnia 3., która odpowiada na interwencję medyczną. Stopień 3 jest ciężki, stopień 4 zagraża życiu, a stopień 5 to zgon związany ze zdarzeniem niepożądanym.
28 dni lub 4 tygodnie (cykl 1)
Podawanie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) rekombinowanej ludzkiej interleukiny-15 (rhIL-15)
Ramy czasowe: 28 dni lub 4 tygodnie (cykl 1)
MTD to poziom dawki, przy którym nie więcej niż 1 z maksymalnie 6 uczestników doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) w oknie oceny DLT lub dawka, przy której co najmniej 2 z ≤ 6 uczestników ma DLT. DLT definiuje się jako toksyczność stopnia 3-5, jeśli nie bezsprzecznie spowodowaną postępem choroby lub przyczyną zewnętrzną, i uznaną przez głównego badacza za prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie związaną z interleukiną-15 w ciągu pierwszych 28 dni leczenia.
28 dni lub 4 tygodnie (cykl 1)
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) dożylnego (IV) leczenia obinutuzumabem
Ramy czasowe: 28 dni lub 4 tygodnie (cykl 1)
MTD to poziom dawki, przy którym nie więcej niż 1 z maksymalnie 6 uczestników doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) w oknie oceny DLT lub dawka, przy której co najmniej 2 z ≤ 6 uczestników ma DLT. DLT definiuje się jako toksyczność stopnia 3-5, jeśli nie bezsprzecznie spowodowaną postępem choroby lub przyczyną zewnętrzną, i uznaną przez głównego badacza za prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie związaną z obinutuzumabem w ciągu pierwszych 28 dni leczenia.
28 dni lub 4 tygodnie (cykl 1)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: kryteria pomiaru czasu są spełnione dla CR, CRi lub PR, w zależności od tego, co zostanie zarejestrowane jako pierwsze, do pierwszej daty obiektywnego udokumentowania nawrotu postępującej choroby lub zgonu, około 27 miesięcy
DOR mierzy się od czasu spełnienia kryteriów pomiaru dla całkowitej odpowiedzi (CR), całkowitej odpowiedzi z niepełną regeneracją szpiku (CRi) lub częściowej odpowiedzi (PR), w zależności od tego, która z tych wartości zostanie zarejestrowana jako pierwsza, do pierwszej daty obiektywnego udokumentowania nawrotu choroby postępującej, zgon lub w przypadku braku postępującej choroby (PD), datę ostatniej oceny. Odpowiedź została oceniona zgodnie z wytycznymi International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL) 2018. Odpowiedź całkowita (CR) to ustąpienie objawów ogólnoustrojowych związanych z chorobą; odpowiedź częściowa (PR) to dwa kryteria z grupy A (np. powiększenie węzłów chłonnych lub wielkość wątroby i (lub) śledziony), jeśli są nieprawidłowe na początku badania plus jedno z kryteriów z grupy B (np. liczba płytek krwi) muszą być spełnione; całkowita odpowiedź z niepełną regeneracją szpiku (CRi) to CR z niepełną regeneracją hematopoetyczną; stabilna choroba (SD) jest definiowana jako nieosiągnięcie CR lub PR, a PD to rozwój transformacji do bardziej agresywnej histologii.
kryteria pomiaru czasu są spełnione dla CR, CRi lub PR, w zależności od tego, co zostanie zarejestrowane jako pierwsze, do pierwszej daty obiektywnego udokumentowania nawrotu postępującej choroby lub zgonu, około 27 miesięcy
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: 6 cykli (każdy cykl to 28 dni lub 4 tygodnie)
Ogólną odpowiedź definiuje się jako najlepszą odpowiedź odnotowaną od początku leczenia do progresji/nawrotu choroby. OS oszacowano za pomocą krzywych Kaplana-Meiera i 95% przedziału ufności. Odpowiedź została oceniona zgodnie z wytycznymi International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL) 2018. Odpowiedź całkowita (CR) to ustąpienie objawów ogólnoustrojowych związanych z chorobą; Częściowa odpowiedź (PR) to dwa kryteria z grupy A (np. powiększenie węzłów chłonnych lub wielkość wątroby i (lub) śledziony), jeśli są nieprawidłowe na początku badania plus jedno z kryteriów z grupy B (np. liczba płytek krwi) musi być spełniona, wymaga braku czynnika wzrostu lub wspomagania transfuzji; Całkowita odpowiedź z niepełną regeneracją szpiku (CRi) to CR z niepełną regeneracją hematopoetyczną; Stabilną chorobę (SD) definiuje się jako nieosiągnięcie CR lub PR, ale niespełnienie kryteriów progresji choroby (PD); i PD to jedno z kryteriów z grupy A lub B, lub rozwój transformacji do bardziej agresywnej histologii.
6 cykli (każdy cykl to 28 dni lub 4 tygodnie)
Przetrwanie bez wydarzeń (EFS)
Ramy czasowe: Około 8 miesięcy
EFS definiuje się jako czas od daty włączenia do badania do czasu wygaśnięcia choroby, progresji choroby, podania alternatywnej terapii chłoniaka lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. EFS oszacowano za pomocą krzywych Kaplana-Meiera i 95% przedziału ufności. Progresja została oceniona zgodnie z wytycznymi International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL) 2018 i jest zdefiniowana jako spełnienie jednego z kryteriów z grupy A (np. powiększenie węzłów chłonnych lub wielkość wątroby i/lub śledziony) lub B (np. liczba płytek krwi) lub rozwój transformacja do bardziej agresywnej histologii.
Około 8 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Około 27 miesięcy
OS definiuje się jako datę rozpoczęcia badania do daty śmierci z dowolnej przyczyny lub ostatniej wizyty kontrolnej.
Około 27 miesięcy
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Około 8 miesięcy
PFS definiuje się jako czas, w którym spełnione są kryteria pomiaru dla całkowitej odpowiedzi (CR), całkowitej odpowiedzi z niepełną regeneracją szpiku (CRi) i częściowej odpowiedzi (PR), w zależności od tego, co zostanie zarejestrowane jako pierwsze. PFS oszacowano za pomocą krzywych Kaplana-Meiera i 95% przedziału ufności. Odpowiedź została oceniona zgodnie z wytycznymi International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL) 2018. CR oznacza ustąpienie objawów ogólnoustrojowych związanych z chorobą; PR to dwa kryteria z grupy A (np. powiększenie węzłów chłonnych lub wielkość wątroby i (lub) śledziony), jeśli są nieprawidłowe na początku badania plus jedno z kryteriów z grupy B (np. liczba płytek krwi) musi być spełniona, wymaga braku czynnika wzrostu lub wspomagania transfuzji; CRi to CR z niepełną regeneracją hematopoetyczną; a postępująca choroba jest jednym z kryteriów z grupy A lub B, lub rozwój transformacji do bardziej agresywnej histologii.
Około 8 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z poważnymi i/lub niepoważnymi zdarzeniami niepożądanymi ocenionymi na podstawie wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych (CTCAE v5.0).
Ramy czasowe: Data podpisania zgody na leczenie do dnia zakończenia badania, około 27 miesięcy i 11 dni.
Oto liczba uczestników z poważnymi i/lub mniej poważnymi zdarzeniami niepożądanymi ocenionymi przez Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0). Niepoważne zdarzenie niepożądane to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne. Poważne zdarzenie niepożądane to zdarzenie niepożądane lub podejrzewane działanie niepożądane, które skutkuje zgonem, zagrażającym życiu działaniem niepożądanym leku, hospitalizacją, zaburzeniem zdolności do prowadzenia normalnych funkcji życiowych, wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub ważnym zdarzeniem medycznym zagrażającym pacjentowi lub pacjenta i może wymagać interwencji medycznej lub chirurgicznej, aby zapobiec jednemu z wcześniej wymienionych skutków.
Data podpisania zgody na leczenie do dnia zakończenia badania, około 27 miesięcy i 11 dni.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

11 lipca 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

15 grudnia 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

22 października 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 listopada 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 listopada 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

29 listopada 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 marca 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 marca 2022

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 190024
  • 19-C-0024

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Opis planu IPD

Wszystkie dane indywidualnego uczestnika (IPD) zarejestrowane w dokumentacji medycznej zostaną udostępnione badaczom wewnętrznym na żądanie.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Dane kliniczne dostępne w trakcie badania i bezterminowo. Dane genomowe są dostępne po przesłaniu danych genomowych zgodnie z protokołem Plan udostępniania danych genomowych (GDS) tak długo, jak baza danych jest aktywna.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Dane kliniczne zostaną udostępnione w ramach subskrypcji Biomedical Translational Research (BTRIS) i za zgodą głównego badacza badania (PI).

Dane genomowe są udostępniane za pośrednictwem bazy danych genotypów i fenotypów (dbGaP) poprzez wnioski do opiekunów danych.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • Protokół badania
  • Plan analizy statystycznej (SAP)
  • Formularz świadomej zgody (ICF)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na rhIL-15

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in El Salvador

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj