Ludzka IL-15 (rhIL-15) i obinutuzumab w nawrot i opornej na leczeniej białaczki limfocytowej

Badanie fazy I ludzkiej IL-15 (rh-15) i obinutuzumabu w nawrotowej i opornej na leczenie IL białaczki limfocytowej

Sponsorzy

Główny sponsor: National Cancer Institute (NCI)

Źródło National Institutes of Health Clinical Center (CC)
Krótkie podsumowanie

Tło: Przewlekła białaczka limfocytowa (PBL) do nowotwór krwi. Rekombinowana ludzka interleukina 15 (IL-15) do białku wytworzonego przez człowieka. Obinutuzumab jest ułożonym bielkiem w celu dezaktywacji komórek nowotworowych. Badania, czy badania, czy osoby z CLL obydwoma rozwojami poprawia ich leczenie wyników. Cele: Aby znaleźć bezpieczną firmę IL-15 z obinutuzumabem. Aby jego skutki, w tym na układowy i rak. Kwalifikowalność: Dorośli w wieku od 18 lat z grupy PBL, brak opcje opcje nie powiodło się Projekt: Uczestnicy się zdobywają, sprawdzając z: - Historia medyczna - Fizyczny egzamin - Ocena zdolności do wykonywania czynności - Badania krwi, serca i moczu Uczestnicy mogą być również sprawdzeni: - Niewielka ilość szpiku kostnego pobrana igłą w kości kości biodrowej - Skany ciała i/lub mózgu Badanie zostanie przeprowadzone w cyklach 28-dniowych do 6 cykli. Uczestnicy badane leki przez cewnik i pompę. Cykl 1: Uczestnicy pozostaną w klinice przez tydzień 1. Otrzymają: - IL w postaci w odstępach wlewu 15 przez 24 godziny w dniach 1-5 - Obinutuzumab wlewiemy przez 4 dni przez około 4 godziny. Dawki do tego są wzrost. Inne cyklo: Uczestnicy przyjdą do kliniki 15 dni i IL-15 jak w cyklu 1. Otrzymaliśmy obinutuzumab w dniu 4. W trakcie badania uczestnicy: - powtórz badania przesiewowe - Dostanie standardowe leki przeciw skutkom ubocznym - Może dawać próbki krwi, śliny i guza do badań Po macie konserwatorzy, którzy mają status kontrolny co 3 miesiące przez 1 rok, a następnie co 6 miesięcy przez okres do 5 lat. Uczniowie mogą tworzyć lub udostępniać e-mail.

szczegółowy opis

Tło: - Spośród kilku leków i leków leki medyczne medyczne do leczenia i oporna na leczenieła białaczka limfocytowa (CLL), przewlekle przewlekle odsetki odpowiedziach uzdrowienie nie więcej niż 30%. - Obinutuzumab jest glikozowanym, humanizowanym komunikowanym antyklonalnym-CD20 typu 2 Angażowanie się, angażowanie się w angażowanie się w angażowanie się w angażowanie się w angażowanie się w angażowanie się w angażowanie się w angażowanie się w angażowanie się w angażowanie się w angażowanie się. cytotoksyczność komórkowa (ADCC); jest leczenie limfocytowej białaczka w z chlorambucylem - Kluczowymi mediatorami ADCC są neutrofile wielojądrzaste, monocyty i naturalne zabójca (NK). - Rekombinowana ludzka interleukina-15 (rhIL-15) jest cytokinąnącą, która promuje rachunek kredytowy i aktywacja funkcji NK, monocytów i limfocytów T pamięci pamięci CD8+. W organizacji fazy i formy przygotowania rhIL-15 w (civ) wstąpiło z nawet 45-krotnym wzrostem liczby komórek NK w studzience tolerowane poziomy horyzontalne. - Przedkliniczne modele teraz mysiego teraz procesu realizacji modeli leksykalne monklonowe razem z rhIL-15; Myszy BL/6 zaszczepione PCL4-CD20 (syngeniczna linia chłoniaka); w tym znaczne wydłużenie przeżycie z kombinacją IL-15 IL-15symab w/w rozwiązaniach z lekiem lekem jakokolwiek jakokolwiek agent (90% v. 30% żywych po 75 dniach). Cele: - Aby ksy LT i poziom poziom, profil, do osiągalności (D) tolerowana dawka MTD) podanie cihIL-15 w macicy z podaniem (IV) leczenie obinutuzumabem Kwalifikowalność: - tydzień co 18 lat - Stan wydolności ECOG mniejszy lub równy 1 - Rozpoznanie biezacej białaczki limfowej (PBL) z co 50% B wyrażające CD20 -możesz mieć mierzalną lub dostępną dostęp do salliów - mieć mieć PBL, która jest oporna lub nawrotowa po strategii Brutonem s inhibitor kinazy tyrozynowej (BTK) LUB mają nawrotową/oporną CLL i nie tolerują terapia ibrutynibem; W przypadku leczenia lub leczenia będzie mieć nawrót po lub nietolerancja terapii inhibitorami BTK; ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? W czasie sekwencjonowania (17p) również musi być obserwowana nawrót po lub nietolerancja leczenia wenetoklaksem - Odpowiednie funkcje funkcji w protokołach - Aktywna choroba wymaga leczenia, zgodnie z definicją w protokole Projekt: - Jest to zrobić nierandomizowane badanieeskalacji dla jednej instytucji, oceniające wzrosty związane z cywilizacją rhIL-15 w skojarzeniu z opartą na standardzie 3+3 projekt eskalacji skalowania. - W dniach 1-5 każdego 4-tygodniowego cyklu rhIL-15 będzie podawana przez obywatela w dniach na poziomie 0,5, 1 i 2 mcg/kg/dzień. - Podczas Podczas Podczasbinutuzumab będzie pierwszego w historii 100 mg programu w cyklu dzień 4, 900 mg w dniu 5, 1000 mg w dniu 11 i 1000 mg w dniu 18; następnie 1000 mg na dzień 4 kolejny cykl. - Profilaktyka reakcji na wlew, środki przeciwdrobnoustrojowe i zespół rozpadu guza będzie zgodnie z zaleceniami producenta. - leczenie będzie do postępowania do 6 cykli wystąpienia nieaktualizacja lub postępu choroba. - Do badań Badaniach do 24 pacjentów.

Ogólny stan Rekrutacyjny
Data rozpoczęcia 2019-07-11
Data zakończenia 2022-12-31
Podstawowa data ukończenia 2022-06-30
Faza Faza 1
Typ studiów Interwencyjne
Wynik podstawowy
Pomiar Ramy czasowe
Aby określić bezpieczeństwo, profil toksyczności, toksyczność ograniczającą dawkę (DLT) i maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) podawania civ rhIL-15 w połączeniu z leczeniem obinutuzumabem dożylnie 28 dni lub 4 tygodnie (cykl 1)
Wynik drugorzędny
Pomiar Ramy czasowe
Overall Repsonse Rate 6 cycles
Przeżycie bez progresji, bez zdarzeń i całkowite co 3 miesiące przez 12 miesięcy, co 6 miesięcy przez lata 2-5, potem corocznie
Rekrutacja 24
Stan: schorzenie
Interwencja

Rodzaj interwencji: Drug

Nazwa interwencji: rhIL-15

Opis: civ IL-15 at dose levels of 0.5,1 or 2 mcg/kg/day on days 1-5 of cycles 1-6

Rodzaj interwencji: Dieta śródziemnomorska

Nazwa interwencji: obinutuzumab

Opis: dzień (IV) obinutuzumab będzie w dniu 4 dniu, 900 mg w dniu 5, 1000 mg w dniu 11 i 1000 mg w 18 cyklu 1; następnie 1000 mg w dniu 4 kolejnego cyklu

Kwalifikowalność

Kryteria:

- KRYTERIA PRZYJĘCIA: - posiadasz potwierdzoną diagnozę diagnozy może mieć białaczki limfocytowej/małej chłoniak limfocytowy z ekspresją CD20, potwierdzana nowa/świeża krew obwodowa pobranie i przegląd przez Pracownię Patologii NCI - Mierzalna lub całą klasą choroby - które musiały wcześniej zostać wprowadzone w sposób, w jaki zostały one zmienione w następujący sposób: PBL oporne na leczenie lub nawrotowe po regułach inhibitorem BTK LUB mają nawracająca/oporna CLL i nie tolerują terapii inhibitorami BTK; pomoc, z powodu leczenia (17p) będzie musiała być również wykorzystywana na leczenie lub mieć nawrót po, lub nie tolerować, terapia wenetoklaksem; W tym czasie, że otrzymywali brak obinutuzumabu, będzie się niezależnie od reakcji na lek. - Aktywna choroba wymaga leczenia, zgodnie z definicją co jednego z postępów (per Kryteria konsensusu IWCLL 2018): -dostosuje się nauczycielkę szpiku objawiającą się lub , niedokrwistość (Hb WOCBP musi mieć negatyw test ciążowy (krew HCG lub mocz) podczas badania przesiewowego. Zdolność do tłumaczenia angielskiego i tłumaczenia pisemnego tłumaczenia pisemnego dokument. KRYTERIA WYŁĄCZENIA: - Bieżące lub wcześniejsze leczenie przeciwnowotworową przed pierwszą dawką rhIL-15 zgodnie z definicją poniżej: - Chemioterapia, celowana terapia drobnocząsteczkowa lub inne leczenie przeciwnowotworowe nie poniżej w ciągu 2 tygodni - Radioterapia w ciągu 2 tygodni - leczenie przeciwnowotworowym środkiem monoklonalnym w ciągu 4 tygodni - Zastosowanie badanego środka (np.biologicznego, samego lub innego) w ciągu 4 tygodni - Allogeniczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu 100 dni - Leczenie ogólnoustrojowe choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD), w tym, ale nie Opaleni do doustnych lub pozajelitowych kortykosteroidów, ibrutynibów i pozaustrojowych fototerapia, w ciągu ostatnich 12 tygodni - Utrzymujące toksyczność uniemożliwiające z wcześniejszymi terapią (w tym GVHD) stopnia > 1, przy czym z wyjątkiem następujących: łysienie lub neuropatia czuciowa większa mniejsza lub równa 2 lub inna klasa strategiczna lub 2 nie stanowią bezpieczeństwa na podstawie: docelowo - Aktualne leczenie leków immunosupresyjnych, Z WYJĄTKIEM - Steroidy donosowe, wziewne, miejscowe lub miejscowe wstrzyknięcia sterydów (np. wstrzyknięcie dostawowe); - kortykosteroidy ogólnoustrojowe w dawkach potasowych mniejszych lub równych 10 mg/dobę prednizon lub równoważny; lub, - Sterydy jako premedykacja na reakcję nadwrażliwości (np. tomografia komputerowa) lek do leczenia przedwstępnego) - Przekształcenie Richtera. - lecz wymagający zastosowania cytore, jeśli nie poprzednio wcześniej lekiem który ma ustaloną kliniczną. - badanie niekontrolowanych chorób współistniejących, w tym między innymi trwającymi lub aktywna manifestacja, pokazowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dławica piersiowa, zaburzenia rytmu serca, zaburzenia funkcji poznawczych, nadużywanie reguły hazardowej lub zaburzenia psychiczne choroby/sytuacje społeczne, które oceniają Śledczego uniemożliwiające ignorowanie leczenie i ograniczające się z badania - dowódna dowódka badań przeprowadzonych, udokumentowana w historii HIV, udokumentowana na Nowe lub odmiany wirusowe zapalenie typu B lub wirusowe zapalenie typu C lub dodatnie badaniesiewowe serologii HBV bez udokumentowania udanego leczenia - Astma wymagaca przewlekłych wziewnych lub doustnych kortykosteroidów lub astma w wywiadzie wprowadzenie mechanicznej; z łagodną astmą w wywiadzie, że są w trakcie lub można je zmienić na niekortykosteroidowe leki rozszerzające oskrzela są kwalifikowalne - Aktywna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie uważana za niezwiązaną z PBL - Niemożność lub odmowa skutecznościj antykoncepcji w trakcie strategii lub Nastepnie nastepuj lub nastepnie usa. Ponieważ nie ma znaczenia informacje przedkliniczne dotyczące na płodu lub noworodka, wszystkie kobieta w usuwa lub karmiąca piersia wyłączona wykluczona z akcji w tym operacji - Otrzymano żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od rozpoczęcia rozpoczęcia terapii w ramach badań.UWAGA: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwania są zazwyczaj inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dostępne; jednak donosowe oferowane przeciw grypie (np.Flu-Mist) są żywe Oficjacje atenuowane i nie są są - Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym działaniu chemicznym lub biologicznym skład na rhIL-15 lub obinutuzumab, że uważa się, że jest to chyba w potrzebie pacjent w opinii badaczy - Znany dodatkowy złośliwy, który wymagał teraz leczenia systemowego ...

Płeć:

niezależność

Minimalny wiek:

18 lat

Maksymalny wiek:

Nie dotyczy

Zdrowi wolontariusze:

Nie

Ogólnie urzędnik
Nazwisko Rola Przynależność
Milos Miljkovic, M.D. Principal Investigator National Cancer Institute (NCI)
Ogólny kontakt

Nazwisko: NCI Medical Oncology Referral Office

Telefon: (240) 760-6050

E-mail: [email protected]

Lokalizacja
Obiekt: Status: Kontakt: National Institutes of Health Clinical Center For more information at the NIH Clinical Center contact National Cancer Institute Referral Office 888-624-1937
Kraje lokalizacji

United States

Data weryfikacji

2020-12-08

Odpowiedzialna impreza

Rodzaj: Sponsor

Słowa kluczowe
Ma rozszerzony dostęp Nie
Liczba ramion 2
Grupa Arm

Etykieta: 1

Rodzaj: Experimental

Opis: DOSE ESCALATION: IL-15 by civ infusion at escalating doses of 0.5, 1, and 2 mcg/kg /day on days 1-5 of each 4-week cycle (max 6 cycles), with obinutuzumab by IV infusion at a dose of 100 mg on day 4, 900 mg on day 5, 1,000 mg on day 11, and 1,000 mg on day 18 of the first cycle; then 1,000 mg on day 4 of each subsequent cycle, to determine the MTD

Etykieta: 2

Rodzaj: Eksperymentalny

Opis: POWIĘKSZENIE DAWKI: 3 do 6 pacjentów ma otrzymać IL-15 we wlewie civ w dniu MTD w dniach 1-5 cykli 1-6 z obinutuzumabem we wlewie dożylnym w dawce 100 mg w dniu 4., 900 mg w dniu 5., 1.000 mg w dniu 11. i 1000 mg w dniu 18 pierwszego cyklu; następnie 1000 mg w dniu 4 każdego kolejnego cyklu (łącznie 9 pacjentów w MTD)

Badanie informacji o projekcie

Przydział: Nie dotyczy

Model interwencji: Przypisanie sekwencyjne

Podstawowy cel: Leczenie

Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

This information was retrieved directly from the website clinicaltrials.gov without any changes. If you have any requests to change, remove or update your study details, please contact [email protected]. As soon as a change is implemented on clinicaltrials.gov, this will be updated automatically on our website as well.

Clinical Research News