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IL-15 humana (rhIL-15) y obinutuzumab para la leucemia linfocítica crónica en recaída y refractaria

11 de marzo de 2022 actualizado por: Kevin Conlon, MD, National Cancer Institute (NCI)

Ensayo de fase 1 de IL-15 humana (rhIL-15) y obinutuzumab para la leucemia linfocítica crónica en recaída y refractaria

Fondo:

La leucemia linfocítica crónica (LLC) es un cáncer de la sangre. La interleucina 15 humana recombinante (IL-15) es una proteína artificial. Obinutuzumab es una proteína hecha para desactivar las células cancerosas. Los investigadores quieren ver si tratar a las personas con CLL con ambas proteínas mejora sus resultados.

Objetivos:

Encontrar la dosis segura de IL-15 con Obinutuzumab. Identificar sus efectos, incluso sobre el sistema inmunitario y el cáncer.

Elegibilidad:

Adultos de al menos 18 años de edad que tienen cierta CLL en la que la terapia estándar ha fallado

Diseño:

Los participantes serán evaluados con:

  • Historial médico
  • Examen físico
  • Evaluación de la capacidad para realizar las actividades diarias.
  • Exámenes de sangre, corazón y orina

Los participantes también pueden ser examinados con:

  • Una pequeña cantidad de médula ósea extraída con una aguja en el hueso de la cadera
  • Escaneos del cuerpo y/o cerebro

El estudio se realizará en ciclos de 28 días hasta un máximo de 6 ciclos.

Los participantes recibirán los medicamentos del estudio a través de un catéter y una bomba.

Ciclo 1: Los participantes serán atendidos en la clínica durante la semana 1. Ellos obtendrán:

  • IL-15 como infusión intravenosa continua durante 24 horas en los días 1-5 y se evaluarán 3 niveles de dosis: nivel de dosis 1; 0,5 mcg/kg/día; nivel de dosis 2: 1 mcg/kg/día y nivel de dosis 3: 2 mcg/kg/día.
  • Obinutuzumab como infusión de 4 horas en dosis crecientes durante el curso del primer ciclo 100 mg el día 4, 900 mg el día 5, 1000 mg el día 11 y el día 18.

Ciclos 2 a 6: Los participantes acudirán a la clínica los días 1 a 5 y recibirán IL-15 como en el ciclo 1 y Obinutuzumab 1000 mg el día 4 de cada ciclo de tratamiento.

Durante el estudio, los participantes:

  • Repetirá las pruebas de detección.
  • Recibirá medicamentos estándar para los efectos secundarios
  • Puede proporcionar muestras de sangre, saliva y tumores para investigación.

Después del tratamiento, los participantes tendrán visitas de seguimiento cada 3 meses durante 1 año, luego cada 6 meses hasta por 5 años. Después de eso, los participantes pueden ser llamados o enviados por correo electrónico.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Fondo:

  • De los varios medicamentos y combinaciones de medicamentos aprobados para el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica (LLC) en recaída y refractaria, las tasas de respuesta completa informadas no superan el 30 %.
  • Obinutuzumab es un anticuerpo monoclonal antigrupo de diferenciación 20 (CD20) humanizado de tipo 2 diseñado con glicoingeniería que se cree que activa el sistema inmunitario activando directamente la citotoxicidad mediada por células (ADCC) dependiente de anticuerpos; está aprobado para el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica en combinación con clorambucilo.
  • Los mediadores clave de la ADCC son los neutrófilos polimorfonucleares, los monocitos y las células asesinas naturales (NK).
  • La interleucina-15 humana recombinante (rhIL-15) es una citocina estimulante que promueve la diferenciación y activación de las células NK, los monocitos y el grupo a largo plazo de diferenciación 8 (CD8) + células T de memoria. En un ensayo de Fase I, la administración de rhIL-15 como una infusión intravenosa continua (civ) de 5 días se asoció con un aumento de hasta 45 veces en el número de células NK en niveles de dosis bien tolerados.
  • Los modelos preclínicos de malignidad linfoide murina han mostrado una mayor eficacia de los anticuerpos monoclonales cuando se administran junto con interleucina-15 humana recombinante (rhIL-15); ratones BL/6 inoculados con linfoma de células T murino EL4 que expresa el grupo humano de células de diferenciación 20 (EL4-CD20) (una línea de linfoma singénico); incluida una prolongación significativa de la supervivencia con la combinación de IL-15/Rituximab en comparación con cualquiera de los fármacos administrados como agente único (90 % frente a 30 % con vida a los 75 días).

Objetivos:

- Determinar la seguridad, el perfil de toxicidad, la toxicidad limitante de la dosis (DLT) y la dosis máxima tolerada (MTD) de la administración de civ rhIL-15 en combinación con el tratamiento intravenoso (IV) de obinutuzumab

Elegibilidad:

  • Edad mayor o igual a 18 años
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor o igual a 1
  • Diagnóstico de leucemia linfocítica crónica (LLC) con más o igual al 50 % de células B que expresan CD20
  • Los pacientes deben tener una enfermedad medible o evaluable.
  • Los pacientes deben tener CLL refractaria o recidivante después de la terapia con un inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton (BTK) O tener LLC recidivante/refractaria y no toleran la terapia con inhibidores de BTK; los pacientes con deleción 17p (del(17p)) también deben ser refractarios o recidivantes o intolerantes al tratamiento con Venetoclax
  • Parámetros de función de órganos adecuados según lo definido en el protocolo
  • Enfermedad activa que requiere tratamiento, tal como se define en el protocolo

Diseño:

  • Este es un estudio de aumento de dosis de Fase I no aleatorizado de una sola institución que evalúa dosis crecientes de civ rhIL-15 en combinación con Obinutuzumab utilizando un diseño de aumento de dosis estándar de 3 + 3.
  • En los días 1 a 5 de cada ciclo de 4 semanas, la civ administrará rhIL-15 en niveles de dosis de 0,5, 1 y 2 mcg/kg/día.
  • Durante el primer ciclo, Obinutuzumab se administrará a una dosis de 100 mg por vía IV el día 4, 900 mg el día 5, 1000 mg el día 11 y 1000 mg el día 18: luego 1000 mg el día 4 de cada ciclo subsiguiente .
  • La profilaxis de la reacción a la infusión, antimicrobianos y del síndrome de lisis tumoral se administrará según las recomendaciones del fabricante.
  • El tratamiento continuará hasta 6 ciclos, o hasta toxicidad inaceptable o enfermedad progresiva.
  • Se inscribirán hasta 24 pacientes en el estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

1

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

  • CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
  • Los pacientes deben tener un diagnóstico confirmado de leucemia linfocítica crónica/linfoma linfocítico pequeño que exprese el grupo de diferenciación 20 (CD20) según lo confirmado por la recolección de muestras de sangre periférica nuevas/frescas y la revisión por parte del Laboratorio de Patología del Instituto Nacional del Cáncer (NCI)
  • Enfermedad medible o evaluable
  • Los pacientes deben haber recibido el tratamiento previo requerido de la siguiente manera: leucemia linfocítica crónica (LLC) que es refractaria o recidivante después de la terapia con un inhibidor de la tirosina quinasa (BTK) de Bruton O tienen LLC recidivante/refractaria y no toleran la terapia con inhibidores de BTK; Además, los pacientes con deleción 17p (del(17p) también deben ser refractarios o recidivantes después de la terapia con Venetoclax, o intolerantes a la misma; los pacientes que hayan recibido previamente obinutuzumab son elegibles independientemente de la respuesta al fármaco.

  • Enfermedad activa que requiere tratamiento, según lo definido por al menos uno de los siguientes (según los criterios de consenso del Taller internacional sobre la leucemia linfocítica crónica (IWCLL) de 2018):

    • Evidencia de insuficiencia medular progresiva manifestada por el desarrollo o el empeoramiento de la anemia (hemoglobina (Hb) <10 g/dL) y/o trombocitopenia (recuento de plaquetas <100x10^9/L).
    • Esplenomegalia masiva (es decir, mayor o igual a 6 centímetros (cm) por debajo del margen costal izquierdo) o progresiva o sintomática.
    • Nódulos masivos (es decir, mayores o iguales a 10 cm de diámetro más largo) o linfadenopatía progresiva o sintomática.
    • Linfocitosis progresiva con un aumento mayor o igual al 50% durante un período de 2 meses, o tiempo de duplicación de linfocitos (LDT) <6 meses.
    • Complicaciones autoinmunes que incluyen anemia o trombocitopenia que responden mal a los corticosteroides.
    • Compromiso extraganglionar sintomático o funcional (p. ej., piel, riñón, pulmón, columna vertebral).

    • Síntomas relacionados con la enfermedad definidos por cualquiera de los siguientes:

      • Pérdida de peso no intencional mayor o igual al 10% en los últimos 6 meses.
      • Fatiga significativa (es decir, escala de rendimiento de 2 o peor del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG); no puede trabajar o no puede realizar las actividades habituales).
      • Fiebre de 38,0 grados Celsius (C) durante 2 o más semanas sin evidencia de infección.
      • Sudores nocturnos por más o igual a 1 mes sin evidencia de infección.
  • mayor o igual a 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado

NOTA: Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de rhIL-15 en combinación con obinutuzumab en pacientes <18 años de edad, los niños están excluidos de este estudio, pero serán elegibles para futuros ensayos pediátricos.

  • Estado funcional ECOG inferior o igual a 1 (Karnofsky superior o igual al 80 %; o inferior o igual a 2 (Karnofsky >60 %) si la disminución del estado funcional está relacionada con la LLC y constituye un criterio para el tratamiento activo

  • Función adecuada del órgano como lo demuestran los siguientes parámetros de laboratorio:

    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) mayor o igual a 750 /mcL
    • Plaquetas mayores o iguales a 50.000/mcL (no se permiten transfusiones)
    • Hemoglobina mayor o igual a 9 g/dL (transfusiones permitidas)
    • Creatinina sérica inferior o igual a 1,5 X límite superior normal (LSN)
    • Bilirrubina total en suero inferior o igual a 1,5 X LSN O Bilirrubina directa inferior o igual al límite superior de la normalidad (LSN) para pacientes con niveles de bilirrubina total > 1,5 LSN
    • Aspartato aminotransferasa (AST) Transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) y alanina aminotransferasa (ALT) Transaminasa sérica glutamato-piruvato (SGPT) inferior o igual a 3 X LSN
  • Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera, abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración del tratamiento del estudio, y durante al menos 18 meses después de la última dosis de Obinutuzumab. Se desconocen los efectos de rhIL-15 y Obinutuzumab en el feto humano en desarrollo. Además, se sabe que los agentes depletores de CD20 producen infecciones oportunistas, lo que provoca la depleción de células B fetales en estudios con animales, y pueden ser teratogénicos. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.

NOTA: WOCBP se define como cualquier mujer que ha experimentado la menarquia y que no se ha sometido a una esterilización quirúrgica exitosa o que no es posmenopáusica. WOCBP debe tener una prueba de embarazo negativa (gonadotropina coriónica humana (HCG) en sangre u orina) durante la selección.

- Capacidad del paciente para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

  • Tratamiento anticanceroso actual o previo antes de la primera dosis de rhIL-15 como se define a continuación:

    • Quimioterapia, terapia de molécula pequeña dirigida u otro tratamiento contra el cáncer no especificado a continuación dentro de las 2 semanas
    • Radioterapia en 2 semanas
    • Tratamiento con anticuerpos monoclonales (mAb) contra el cáncer dentro de las 4 semanas
    • Uso de un agente en investigación (p. ej., biológico, fármaco u otro) dentro de las 4 semanas
    • Trasplante alogénico de células madre dentro de los 100 días
    • Tratamiento sistémico para la enfermedad de injerto contra huésped (GVHD), incluidos, entre otros, corticosteroides orales o parenterales, ibrutinib y fototerapia extracorpórea, en las últimas 12 semanas
  • Toxicidad persistente relacionada con un tratamiento previo (incluida la EICH) de grado > 1, con la excepción de lo siguiente: alopecia o neuropatía sensorial de grado inferior o igual a 2, u otro grado inferior o igual a 2 que no constituya un riesgo de seguridad basado en juicio del investigador

  • Uso actual de medicamentos inmunosupresores, EXCEPTO por lo siguiente:

    • Esteroides intranasales, inhalados, tópicos o inyección local de esteroides (p. ej., inyección intraarticular).
    • Corticoides sistémicos a dosis fisiológicas menores o iguales a 10 mg/día de prednisona o equivalente; o,
    • Esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., premedicación por tomografía computarizada [TC])
  • Presencia de la transformación de Richter.
  • Pacientes que requieran citorreducción inmediata, si no han tenido tratamiento previo con un fármaco que tenga un beneficio clínico establecido.
  • Presencia de enfermedades intercurrentes no controladas que incluyen, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, deterioro cognitivo, abuso activo de sustancias o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que, en opinión del investigador, impedirían la seguridad. tratamiento y limitar el cumplimiento de los requisitos del estudio
  • Presencia de infecciones bacterianas activas, infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) documentada, evidencia de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para hepatitis B o hepatitis C activa o crónica, o detección positiva del virus de la hepatitis B (VHB)/virus de la hepatitis C (VHC) sin documentación del tratamiento curativo exitoso
  • Asma que requiera corticosteroides inhalados u orales crónicos, o antecedentes de asma que requiera ventilación mecánica; Los pacientes con antecedentes de asma leve que están en o pueden cambiar a regímenes de broncodilatadores sin corticosteroides son elegibles
  • Activo o antecedentes de cualquier enfermedad autoinmune que se cree que no está relacionada con su CLL
  • Incapacidad o negativa a practicar métodos anticonceptivos efectivos durante la terapia o presencia de embarazo o lactancia activa. Debido a que no hay información preclínica significativa sobre los riesgos para un feto o un recién nacido, todas las mujeres embarazadas o lactantes serán excluidas de la participación en este ensayo.
  • Recibió una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio. NOTA: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas
  • Historial de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a rhIL-15 u Obinutuzumab, a menos que se considere que es lo mejor para el paciente en opinión del investigador
  • Neoplasia maligna adicional conocida que requiere tratamiento sistémico activo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo 1 - ESCALADA DE DOSIS
ESCALAMIENTO DE DOSIS: Interleucina-15 (IL-15) por infusión intravenosa continua (civ) en dosis crecientes de 0.5, 1 y 2 mcg/kg/día en los días 1-5 de cada ciclo de 4 semanas (máx. 6 ciclos), con Obinutuzumab por infusión IV a dosis de 100 mg el día 4, 900 mg el día 5, 1000 mg el día 11 y 1000 mg el día 18 del primer ciclo; luego 1000 mg el día 4 de cada ciclo subsiguiente, para determinar la dosis máxima tolerada (DMT)
Droga: rhIL-15
Interleucina-15 (IL-15) intravenosa continua (civ) a niveles de dosis de 0,5, 1 o 2 mcg/kg/día en los días 1 a 5 de los ciclos 1 a 6
Otros nombres:
  • Interleucina-15 humana recombinante
Droga: rhIL-15
Interleucina-15 (IL-15) intravenosa (civ) continua a la dosis máxima tolerada o la dosis máxima administrada de 2 mcg/kg/día en los días 1-5 de los ciclos 1-6
Otros nombres:
  • Interleucina-15 humana recombinante
Biológico: Obinutuzumab
Obinutuzumab intravenoso (IV) se administrará a una dosis de 100 mg el día 4, 900 mg el día 5, 1000 mg el día 11 y 1000 mg el día 18 del ciclo 1: luego 1000 mg el día 4 de cada ciclo subsiguiente
Otros nombres:
  • Gaziva
Experimental: Brazo 2 - EXPANSIÓN DE DOSIS
EXPANSIÓN DE LA DOSIS: 3 a 6 pacientes para recibir interleucina-15 (IL-15) por infusión intravenosa continua (civ) a la dosis máxima tolerada (MTD) en los días 1-5 de los ciclos 1-6 con Obinutuzumab por infusión IV a una dosis de 100 mg el día 4, 900 mg el día 5, 1000 mg el día 11 y 1000 mg el día 18 del primer ciclo; luego 1,000 mg el día 4 de cada ciclo subsiguiente (Total 9 pacientes en MTD)
Droga: rhIL-15
Interleucina-15 (IL-15) intravenosa continua (civ) a niveles de dosis de 0,5, 1 o 2 mcg/kg/día en los días 1 a 5 de los ciclos 1 a 6
Otros nombres:
  • Interleucina-15 humana recombinante
Droga: rhIL-15
Interleucina-15 (IL-15) intravenosa (civ) continua a la dosis máxima tolerada o la dosis máxima administrada de 2 mcg/kg/día en los días 1-5 de los ciclos 1-6
Otros nombres:
  • Interleucina-15 humana recombinante
Biológico: Obinutuzumab
Obinutuzumab intravenoso (IV) se administrará a una dosis de 100 mg el día 4, 900 mg el día 5, 1000 mg el día 11 y 1000 mg el día 18 del ciclo 1: luego 1000 mg el día 4 de cada ciclo subsiguiente
Otros nombres:
  • Gaziva

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de eventos adversos (AE) emergentes del tratamiento relacionados con la interleucina-15 humana recombinante (rhIL-15)
Periodo de tiempo: 28 días o 4 semanas (ciclo 1)
Este es el número de eventos adversos emergentes del tratamiento relacionados con rhIL-15 evaluados por los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) v5.0. Un AA emergente del tratamiento se define como
28 días o 4 semanas (ciclo 1)
Número de eventos adversos (AE) emergentes del tratamiento relacionados con obinutuzumab
Periodo de tiempo: 28 días o 4 semanas (ciclo 1)
Este es el número de eventos adversos emergentes del tratamiento relacionados con obinutuzumab evaluados por los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) v5.0. Un AA emergente del tratamiento se define como
28 días o 4 semanas (ciclo 1)
Número de participantes con toxicidad limitante de la dosis (DLT) de grados 3 a 5 del tratamiento con interleucina-15 humana recombinante (rhIL-15) por vía intravenosa continua (CIV)
Periodo de tiempo: 28 días o 4 semanas (ciclo 1)
Una DLT se define como una toxicidad de grado 3-5 si no se debe indiscutiblemente a la progresión de la enfermedad o a una causa externa, y el investigador principal la considera posible, probable o definitivamente relacionada con la interleucina-15 durante los primeros 28 días de tratamiento. Algunas excepciones son la linfocitopenia de grado 3 o 4 o la neutropenia sin signos clínicos de infección de grado 2 o superior, la trombocitopenia de grado 3 o 4 que dura menos de 5 días y no se asocia con sangrado o púrpura. Hipoalbuminemia, hipopotasemia, hipomagnesemia, hiponatremia o hipofosfatemia transitoria (<24 horas) de grado 3 que responde a la intervención médica. El grado 3 es grave, el grado 4 es potencialmente mortal y el grado 5 es la muerte relacionada con un evento adverso.
28 días o 4 semanas (ciclo 1)
Número de participantes con toxicidad limitante de la dosis (DLT) de grado 3-5 con tratamiento con obinutuzumab intravenoso (IV)
Periodo de tiempo: 28 días o 4 semanas (ciclo 1)
Una DLT se define como una toxicidad de grado 3-5 si no se debe indiscutiblemente a la progresión de la enfermedad o a una causa extraña, y el investigador principal la considera posible, probable o definitivamente relacionada con obinutuzumab durante los primeros 28 días de tratamiento. Algunas excepciones son la linfocitopenia de grado 3 o 4 o la neutropenia sin signos clínicos de infección de grado 2 o superior, la trombocitopenia de grado 3 o 4 que dura menos de 5 días y no se asocia con sangrado o púrpura. Hipoalbuminemia, hipopotasemia, hipomagnesemia, hiponatremia o hipofosfatemia transitoria (<24 horas) de grado 3 que responde a la intervención médica. El grado 3 es grave, el grado 4 es potencialmente mortal y el grado 5 es la muerte relacionada con un evento adverso.
28 días o 4 semanas (ciclo 1)
Administración de dosis máxima tolerada (MTD) de interleucina-15 humana recombinante (rhIL-15)
Periodo de tiempo: 28 días o 4 semanas (ciclo 1)
La MTD es el nivel de dosis en el que no más de 1 de 6 participantes experimentan una toxicidad limitante de la dosis (DLT) durante la ventana de evaluación de DLT, o la dosis en la que al menos 2 de ≤ 6 participantes tienen DLT. Una DLT se define como una toxicidad de grado 3-5 si no se debe indiscutiblemente a la progresión de la enfermedad o a una causa externa, y el investigador principal la considera posible, probable o definitivamente relacionada con la interleucina-15 durante los primeros 28 días de tratamiento.
28 días o 4 semanas (ciclo 1)
Dosis máxima tolerada (MTD) del tratamiento con obinutuzumab intravenoso (IV)
Periodo de tiempo: 28 días o 4 semanas (ciclo 1)
La MTD es el nivel de dosis en el que no más de 1 de 6 participantes experimentan una toxicidad limitante de la dosis (DLT) durante la ventana de evaluación de DLT, o la dosis en la que al menos 2 de ≤ 6 participantes tienen DLT. Una DLT se define como una toxicidad de grado 3-5 si no se debe indiscutiblemente a la progresión de la enfermedad o a una causa extraña, y el investigador principal la considera posible, probable o definitivamente relacionada con obinutuzumab durante los primeros 28 días de tratamiento.
28 días o 4 semanas (ciclo 1)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: el tiempo en que se cumplen los criterios de medición para RC, CRi o PR, lo que se registre primero hasta la primera fecha en que se documenta objetivamente la recurrencia de la enfermedad progresiva o la muerte, aproximadamente 27 meses
La DOR se mide desde el momento en que se cumplen los criterios de medición para la respuesta completa (CR), la respuesta completa con recuperación incompleta de la médula (CRi) o la respuesta parcial (PR), lo que se registre primero hasta la primera fecha en que se documenta objetivamente la enfermedad recurrente o progresiva. muerte, o en ausencia de enfermedad progresiva (EP), fecha de la última evaluación. La respuesta se evaluó según las pautas del Taller internacional sobre la leucemia linfocítica crónica (iwCLL) de 2018. La respuesta completa (RC) es la resolución de los síntomas constitucionales relacionados con la enfermedad; la respuesta parcial (PR) son dos criterios del Grupo A (p. linfadenopatía o tamaño del hígado y/o del bazo) si es anormal al inicio más uno de los criterios del Grupo B (p. recuento de plaquetas) debe cumplirse; la respuesta completa con recuperación medular incompleta (CRi) es RC con recuperación hematopoyética incompleta; la enfermedad estable (SD) se define como no lograr CR o PR, y PD es el desarrollo de transformación a una histología más agresiva.
el tiempo en que se cumplen los criterios de medición para RC, CRi o PR, lo que se registre primero hasta la primera fecha en que se documenta objetivamente la recurrencia de la enfermedad progresiva o la muerte, aproximadamente 27 meses
Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: 6 ciclos (cada ciclo es de 28 días o 4 semanas)
La respuesta global se define como la mejor respuesta registrada desde el inicio del tratamiento hasta la progresión/recurrencia de la enfermedad. La OS se estimó mediante las curvas de Kaplan-Meier y un intervalo de confianza del 95 %. La respuesta se evaluó según las pautas del Taller internacional sobre la leucemia linfocítica crónica (iwCLL) de 2018. La respuesta completa (RC) es la resolución de los síntomas constitucionales relacionados con la enfermedad; La respuesta parcial (PR) son dos criterios del Grupo A (p. linfadenopatía o tamaño del hígado y/o del bazo) si es anormal al inicio más uno de los criterios del Grupo B (p. recuento de plaquetas), requiere ausencia de factor de crecimiento o soporte transfusional; La respuesta completa con recuperación medular incompleta (CRi) es RC con recuperación hematopoyética incompleta; La enfermedad estable (SD) se define como no lograr RC o PR, pero no cumplir con los criterios de enfermedad progresiva (PD); y PD es uno de los criterios del Grupo A o B que se cumplen o el desarrollo de la transformación a una histología más agresiva.
6 ciclos (cada ciclo es de 28 días o 4 semanas)
Supervivencia sin eventos (EFS)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 8 meses
La SSC se define como la duración del tiempo desde la fecha de inscripción en el estudio hasta el momento de la caída de la enfermedad, la progresión de la enfermedad, la administración de una terapia alternativa para el linfoma o la muerte, lo que ocurra primero. La SLE se estimó mediante las curvas de Kaplan-Meier y un intervalo de confianza del 95 %. La progresión fue evaluada por las pautas del Taller internacional sobre la leucemia linfocítica crónica (iwCLL) de 2018 y se define como un criterio del Grupo A (p. ej., linfadenopatía o tamaño del hígado y/o el bazo) o B (p. ej., recuento de plaquetas) que se cumplen o el desarrollo de transformación a una histología más agresiva.
Aproximadamente 8 meses
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 27 meses
OS se define como la fecha del estudio hasta la fecha de la muerte por cualquier causa o último seguimiento.
Aproximadamente 27 meses
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 8 meses
La SLP se define como la duración del tiempo en que se cumplen los criterios de medición para la respuesta completa (CR), la respuesta completa con recuperación incompleta de la médula (CRi) y la respuesta parcial (PR), lo que se registre primero. La SLP se estimó mediante las curvas de Kaplan-Meier y un intervalo de confianza del 95 %. La respuesta se evaluó según las pautas del Taller internacional sobre la leucemia linfocítica crónica (iwCLL) de 2018. CR es la resolución de los síntomas constitucionales relacionados con la enfermedad; PR son dos criterios del Grupo A (por ej. linfadenopatía o tamaño del hígado y/o del bazo) si es anormal al inicio más uno de los criterios del Grupo B (p. recuento de plaquetas), requiere ausencia de factor de crecimiento o soporte transfusional; CRi es RC con recuperación hematopoyética incompleta; y la enfermedad progresiva es uno de los criterios del Grupo A o B o el desarrollo de transformación a una histología más agresiva.
Aproximadamente 8 meses

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos graves y/o no graves evaluados según los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE v5.0).
Periodo de tiempo: Fecha de firma del consentimiento de tratamiento hasta la fecha de finalización del estudio, aproximadamente 27 meses y 11 días.
Este es el número de participantes con eventos adversos graves y/o no graves evaluados por los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE v5.0). Un evento adverso no grave es cualquier evento médico adverso. Un evento adverso grave es un evento adverso o una sospecha de reacción adversa que resulta en la muerte, una experiencia adversa con el medicamento que pone en peligro la vida, hospitalización, interrupción de la capacidad para realizar las funciones normales de la vida, anomalía congénita/defecto de nacimiento o eventos médicos importantes que ponen en peligro al paciente. o sujeto y puede requerir intervención médica o quirúrgica para prevenir uno de los resultados mencionados anteriormente.
Fecha de firma del consentimiento de tratamiento hasta la fecha de finalización del estudio, aproximadamente 27 meses y 11 días.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

11 de julio de 2019

Finalización primaria (Actual)

15 de diciembre de 2019

Finalización del estudio (Actual)

22 de octubre de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

28 de noviembre de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de noviembre de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

29 de noviembre de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

22 de marzo de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de marzo de 2022

Última verificación

1 de marzo de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 190024
  • 19-C-0024

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Sí

Descripción del plan IPD

Todos los datos de participantes individuales (IPD) registrados en la historia clínica se compartirán con los investigadores internos si así lo solicitan.

Marco de tiempo para compartir IPD

Datos clínicos disponibles durante el estudio y por tiempo indefinido. Los datos genómicos están disponibles una vez que los datos genómicos se cargan según el plan de intercambio de datos del genoma (GDS) del protocolo mientras la base de datos esté activa.

Criterios de acceso compartido de IPD

Los datos clínicos estarán disponibles mediante suscripción a Biomedical Translational Research (BTRIS) y con el permiso del investigador principal del estudio (PI).

Los datos genómicos están disponibles a través de la base de datos de genotipos y fenotipos (dbGaP) a través de solicitudes a los custodios de datos.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • Protocolo de estudio
  • Plan de Análisis Estadístico (SAP)
  • Formulario de consentimiento informado (ICF)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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