재발성 및 불응성 만성 림프구 백혈병에 대한 인간 IL-15(rhIL-15) 및 오비누투주맙

• 포함 기준:
• 환자는 새로운/신선한 말초 혈액 샘플 수집 및 국립 암 연구소(NCI) 병리학 연구소의 검토에 의해 확인된 바와 같이 분화 클러스터 20(CD20)을 발현하는 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종의 진단이 확인되어야 합니다.
• 측정 가능하거나 평가 가능한 질병
• 환자는 다음과 같이 요구되는 사전 치료를 받았어야 합니다: 브루톤 티로신 키나제(BTK) 억제제 치료 후 불응성 또는 재발성인 만성 림프구 백혈병(CLL) 또는 재발성/불응성 CLL이 있고 BTK 억제제 요법에 내약성이 없는 환자; 또한 17p(del(17p))가 결실된 환자는 베네토클락스 요법 후 불응성 또는 재발성이거나 내약성이 없어야 합니다.

• 다음 중 적어도 하나에 의해 정의된 치료가 필요한 활동성 질병(만성 림프구성 백혈병에 관한 국제 워크숍(IWCLL) 2018 합의 기준에 따름):

  • 빈혈(헤모글로빈(Hb) <10g/dL) 및/또는 혈소판 감소증(혈소판 수 <100x10^9/L)의 발생 또는 악화로 나타나는 진행성 골수 부전의 증거.
  • 대규모(즉, 왼쪽 늑골 가장자리 아래 6cm 이상) 또는 진행성 또는 증상성 비장 비대.
  • 거대한 림프절(즉, 가장 긴 직경이 10cm 이상) 또는 진행성 또는 증상성 림프절병증.
  • 2개월 동안 50% 이상 증가하거나 림프구 배가 시간(LDT)이 6개월 미만인 진행성 림프구증가증.
  • 빈혈이나 혈소판 감소증을 포함한 자가면역 합병증은 코르티코스테로이드에 잘 반응하지 않습니다.
  • 증상이 있거나 기능적인 결절외 침범(예: 피부, 신장, 폐, 척추).

  • 다음 중 하나로 정의되는 질병 관련 증상:

    • 지난 6개월 동안 10% 이상의 의도하지 않은 체중 감소.
    • 상당한 피로(예: ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 척도 2 이하, 일을 할 수 없거나 일상적인 활동을 수행할 수 없음).
    • 감염의 증거 없이 2주 이상 섭씨 38.0도(C)의 발열.
    • 감염의 증거 없이 1개월 이상 식은땀을 흘립니다.
• 정보에 입각한 동의서에 서명한 날을 기준으로 18세 이상

참고: 현재 18세 미만 환자에서 rhIL-15와 오비누투주맙을 병용한 투여량 또는 부작용 데이터가 없기 때문에 소아는 이 연구에서 제외되지만 향후 소아과 임상시험에 참여할 수 있습니다.

• ECOG 수행도 상태 1 이하(Karnofsky 80% 이상 또는 2 이하(Karnofsky >60%) 수행 상태의 감소가 CLL 관련이고 적극적인 치료의 기준을 구성하는 경우)

• 다음 실험실 매개변수에 의해 입증되는 적절한 장기 기능:

  • 절대호중구수(ANC) 750/mcL 이상
  • 50,000/mcL 이상의 혈소판(수혈 불가)
  • 헤모글로빈 9g/dL 이상(수혈 허용)
  • 1.5 X 정상 상한치(ULN) 이하의 혈청 크레아티닌
  • 총 빌리루빈 수치 > 1.5 ULN인 환자의 경우 혈청 총 빌리루빈이 1.5 X ULN 이하 또는 직접 빌리루빈이 정상 상한(ULN) 이하
  • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소(SGOT) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) 혈청 글루타메이트-피루베이트 전이효소(SGPT) 3 X ULN 이하
• 가임 여성(WOCBP) 및 남성은 연구 참여 이전 및 연구 치료 기간 동안, 그리고 마지막 투여 후 최소 18개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 배리어 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 오비누투주맙. 인간 태아 발달에 대한 rhIL-15 및 Obinutuzumab의 효과는 알려져 있지 않습니다. 또한 CD20 고갈제는 동물 연구에서 태아 B 세포 고갈을 유발하는 기회 감염을 일으키는 것으로 알려져 있으며 기형을 유발할 수 있습니다. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.

참고: WOCBP는 초경을 경험했고 성공적인 불임 수술을 받지 않았거나 폐경 후가 아닌 모든 여성으로 정의됩니다. WOCBP는 스크리닝 중에 임신 테스트(인간 융모막 성선 자극 호르몬(HCG) 혈액 또는 소변) 음성이어야 합니다.

- 서면 동의서에 서명하려는 환자의 이해 능력 및 의지.

제외 기준:

• 아래에 정의된 rhIL-15의 첫 번째 투여 전 현재 또는 이전 항암 치료:

  • 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 2주 이내에 아래에 달리 명시되지 않은 기타 항암 치료
  • 2주 이내 방사선 치료
  • 4주 이내 항암 단클론항체(mAb) 치료
  • 4주 이내에 연구용 제제(예: 생물학적 제제, 약물 또는 기타)의 사용
  • 100일 이내 동종 줄기세포 이식
  • 지난 12주 이내에 경구 또는 비경구 코르티코스테로이드, 이브루티닙 및 체외 광선요법을 포함하나 이에 국한되지 않는 이식편대숙주병(GVHD)에 대한 전신 치료
• 이전 요법(GVHD 포함)과 관련된 지속적인 독성 > 1, 단 다음은 예외: 2 이하의 탈모증 또는 감각 신경병증 또는 2 이하의 다른 등급은 안전 위험을 구성하지 않음 수사관의 판단

• 다음을 제외하고 현재 면역억제제 사용:

  • 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절 내 주사).
  • 10mg/일 이하의 프레드니손 또는 이와 동등한 생리학적 용량의 전신 코르티코스테로이드; 또는,
  • 과민 반응에 대한 전처치로서의 스테로이드(예: 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔 전처치)
• 리히터 변환의 존재.
• 임상적 이점이 있는 약물로 이전에 치료를 받은 적이 없는 경우 즉각적인 세포 축소가 필요한 환자.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 인지 장애, 활성 물질 남용 또는 조사자의 관점에서 안전을 배제할 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병의 존재 연구 요구 사항에 대한 치료 및 제한 준수
• 활동성 세균 감염, 문서화된 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염, 활동성 또는 만성 B형 간염 또는 C형 간염에 대한 중합효소 연쇄 반응(PCR) 증거, 또는 양성 선별 검사 없이 B형 간염 바이러스(HBV)/C형 간염 바이러스(HCV) 혈청 검사 성공적인 치료의 문서화
• 만성 흡입 또는 경구용 코르티코스테로이드가 필요한 천식 또는 기계적 환기가 필요한 천식 병력; 비코르티코스테로이드성 기관지확장제 요법을 사용 중이거나 이 요법으로 전환할 수 있는 경미한 천식 병력이 있는 환자는 자격이 있습니다.
• CLL과 관련이 없다고 생각되는 자가면역 질환의 활동성 또는 과거력
• 치료 중 또는 임신 중이거나 적극적인 모유 수유 중에 효과적인 피임을 할 수 없거나 거부합니다. 태아 또는 신생아에 대한 위험에 관한 중요한 전임상 정보가 없기 때문에 모든 임산부 또는 모유 수유 여성은 이 시험에 참여하지 않습니다.
• 연구 요법의 계획된 시작으로부터 30일 이내에 생백신을 받았습니다. 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
• rhIL-15 또는 Obinutuzumab과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 이력(조사관의 의견에 따라 환자에게 최선의 이익이라고 느끼지 않는 한)
• 적극적인 전신 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양