Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Humant IL-15 (rhIL-15) och Obinutuzumab för återfallande och refraktär kronisk lymfocytleukemi

11 mars 2022 uppdaterad av: Kevin Conlon, MD, National Cancer Institute (NCI)

Fas 1-studie av humant IL-15 (rhIL-15) och Obinutuzumab för återfallande och refraktär kronisk lymfocytleukemi

Bakgrund:

Kronisk lymfatisk leukemi (KLL) är en blodcancer. Rekombinant humant interleukin 15 (IL-15) är ett konstgjort protein. Obinutuzumab är ett protein som görs för att inaktivera cancerceller. Forskare vill se om behandling av personer med KLL med båda proteinerna förbättrar deras resultat.

Mål:

För att hitta den säkra dosen av IL-15 med Obinutuzumab. För att identifiera dess effekter, inklusive på immunförsvaret och cancer.

Behörighet:

Vuxna minst 18 år gamla som har en viss KLL som standardterapi har misslyckats

Design:

Deltagarna kommer att screenas med:

  • Medicinsk historia
  • Fysisk undersökning
  • Utvärdering av förmåga att utföra dagliga aktiviteter
  • Blod-, hjärta- och urinprov

Deltagare kan också screenas med:

  • En liten mängd benmärg avlägsnas med nål i höftbenet
  • Skanningar av kroppen och/eller hjärnan

Studien kommer att göras i 28-dagarscykler i upp till 6 cykler.

Deltagarna kommer att få studieläkemedlen genom en kateter och pump.

Cykel 1: Deltagarna kommer att ses på kliniken under vecka 1. De kommer att få:

  • IL-15 som en kontinuerlig intravenös infusion under 24 timmar dag 1-5 och 3 dosnivåer kommer att utvärderas: dosnivå 1; 0,5 mcg/kg/dag; dosnivå 2: 1 mcg/kg/dag och dosnivå 3: 2 mcg/kg/dag.
  • Obinutuzumab som en 4-timmars infusion i eskalerande doser under loppet av den första cykeln 100 mg dag 4, 900 mg dag 5, 1000 mg dag 11 och dag 18.

Cykel 2 till 6: Deltagarna kommer till kliniken dag 1-5 och får IL-15 som i cykel 1 och Obinutuzumab 1000 mg på dag 4 i varje behandlingscykel.

Under studien har deltagarna:

  • Kommer att upprepa screeningtest
  • Kommer att få standardmediciner mot biverkningar
  • Kan ge blod, saliv och tumörprover för forskning

Efter behandlingen kommer deltagarna att ha uppföljningsbesök var 3:e månad i 1 år, sedan var 6:e ​​månad i upp till 5 år. Därefter kan deltagarna ringas eller mejlas.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Bakgrund:

  • Av de flera läkemedel och läkemedelskombinationer som godkänts för behandling av recidiverande och refraktär kronisk lymfatisk leukemi (KLL), är den rapporterade fullständiga svarsfrekvensen inte högre än 30 %.
  • Obinutuzumab är en glykokonstruerad, humaniserad typ 2 anti-kluster av differentiering 20 (CD20) monoklonal antikropp som tros engagera immunsystemet genom att direkt aktivera antikroppsberoende, cellmedierad cytotoxicitet (ADCC); den är godkänd för behandling av kronisk lymfatisk leukemi i kombination med klorambucil.
  • Nyckelmediatorerna för ADCC är polymorfonukleära neutrofiler, monocyter och naturliga mördarceller (NK).
  • Rekombinant humant interleukin-15 (rhIL-15) är ett stimulerande cytokin som främjar differentieringen och aktiveringen av NK-celler, monocyter och långtidsdifferentieringskluster 8 (CD8) + minnes-T-celler. I en fas I-studie var administrering av rhIL-15 som en 5-dagars kontinuerlig intravenös infusion (civ) associerad med upp till 45-faldig ökning av antalet NK-celler vid väl tolererade dosnivåer.
  • Prekliniska murina lymfoida malignitetsmodeller har visat ökad effekt av monoklonala antikroppar när de administreras tillsammans med rekombinant humant Interleukin-15 (rhIL-15); BL/6-möss inokulerade med EL4 murint T-cellslymfom som uttrycker humant kluster av differentiering 20 (EL4-CD20) celler (en syngen lymfomlinje); inklusive signifikant förlängning av överlevnaden med kombinationen IL-15/Rituximab jämfört med båda läkemedlen som ges som enstaka medel (90 % mot 30 % vid liv efter 75 dagar).

Mål:

- För att fastställa säkerhet, toxicitetsprofil, dosbegränsande toxicitet (DLT) och den maximala tolererade dosen (MTD) av civ rhIL-15 administrering i kombination med intravenös (IV) Obinutuzumab behandling

Behörighet:

  • Ålder högre än eller lika med 18 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus mindre än eller lika med 1
  • Diagnos av kronisk lymfatisk leukemi (KLL) med mer än eller lika med 50 % av B-celler som uttrycker CD20
  • Patienter måste ha en mätbar eller utvärderbar sjukdom
  • Patienter måste ha KLL som är refraktär eller recidiverande efter behandling med en Brutons tyrosinkinashämmare (BTK) ELLER ha recidiverande/refraktär KLL och är intoleranta mot BTK-hämmarebehandling; patienter med deletion 17p (del(17p) måste också vara refraktära eller återfalla efter, eller intoleranta mot, behandling med Venetoclax
  • Adekvata organfunktionsparametrar enligt definitionen i protokollet
  • Aktiv sjukdom som kräver behandling, enligt definitionen i protokollet

Design:

  • Detta är en icke-randomiserad fas I-dosupptrappningsstudie för en enda institution som utvärderar ökande doser av civ rhIL-15 i kombination med Obinutuzumab med hjälp av en standarddesign för 3 + 3 doseskalering.
  • På dagarna 1-5 av varje 4-veckorscykel kommer rhIL-15 att administreras av civ i dosnivåerna 0,5, 1 och 2 mcg/kg/dag.
  • Under den första cykeln kommer Obinutuzumab att administreras i en dos på 100 mg intravenöst dag 4, 900 mg dag 5, 1 000 mg dag 11 och 1 000 mg dag 18: sedan 1 000 mg dag 4 i varje efterföljande cykel .
  • Profylax för infusionsreaktion, antimikrobiell och tumörlyssyndrom kommer att administreras enligt tillverkarens rekommendationer.
  • Behandlingen kommer att fortsätta upp till 6 cykler, eller tills oacceptabel toxicitet eller progressiv sjukdom.
  • Upp till 24 patienter kommer att inkluderas i studien.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

1

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

  • INKLUSIONSKRITERIER:
  • Patienter måste ha en bekräftad diagnos av kronisk lymfatisk leukemi/litet lymfocytiskt lymfom som uttrycker cluster of differentiation 20 (CD20) som bekräftats genom insamling av nya/färska perifera blodprover och granskning av Laboratory of Pathology, National Cancer Institute (NCI)
  • Mätbar eller evaluerbar sjukdom
  • Patienter måste ha erhållit tidigare behandling som krävs enligt följande: kronisk lymfocytleukemi (KLL) som är refraktär eller recidiverande efter behandling med en Brutons tyrosinkinashämmare (BTK) ELLER har återfall/refraktär KLL och är intoleranta mot BTK-hämmarebehandling; dessutom måste patienter med deletion 17p (del(17p) också vara refraktära eller recidiverade efter, eller intoleranta mot, behandling med Venetoclax; patienter som tidigare fått Obinutuzumab är berättigade oavsett svar på läkemedlet.

  • Aktiv sjukdom som kräver behandling, enligt definitionen av minst ett av följande (per International Workshop on Chronic Lymfocytic Leukemia (IWCLL) 2018 konsensuskriterier):

    • Bevis på progressiv märgsvikt som manifesteras av utveckling av eller försämring av anemi (hemoglobin (Hb) <10 g/dL) och/eller trombocytopeni (trombocytantal <100x10^9/L).
    • Massiv (dvs. större än eller lika med 6 centimeter (cm) under den vänstra kustmarginalen) eller progressiv eller symptomatisk splenomegali.
    • Massiva noder (dvs. större än eller lika med 10 cm i längsta diameter) eller progressiv eller symptomatisk lymfadenopati.
    • Progressiv lymfocytos med en ökning på mer än eller lika med 50 % under en 2-månadersperiod, eller lymfocytfördubblingstid (LDT) <6 månader.
    • Autoimmuna komplikationer inklusive anemi eller trombocytopeni svarar dåligt på kortikosteroider.
    • Symtomatisk eller funktionell extranodal involvering (t.ex. hud, njure, lunga, ryggrad).

    • Sjukdomsrelaterade symtom som definieras av något av följande:

      • Oavsiktlig viktminskning större än eller lika med 10 % under de senaste 6 månaderna.
      • Betydande trötthet (d.v.s. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsskala 2 eller sämre; kan inte fungera eller oförmögen att utföra vanliga aktiviteter).
      • Feber 38,0 grader Celsius (C) i 2 eller fler veckor utan tecken på infektion.
      • Nattliga svettningar i mer än eller lika med 1 månad utan tecken på infektion.
  • äldre än eller lika med 18 år på dagen för undertecknandet av informerat samtycke

OBS: Eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användning av rhIL-15 i kombination med Obinutuzumab hos patienter <18 år, utesluts barn från denna studie, men kommer att vara kvalificerade för framtida pediatriska prövningar

  • ECOG-prestandastatus mindre än eller lika med 1 (Karnofsky större än eller lika med 80 %; eller mindre än eller lika med 2 (Karnofsky >60 %) om minskningen av prestationsstatus är KLL-relaterad och utgör ett kriterium för aktiv behandling

  • Tillräcklig organfunktion som framgår av följande laboratorieparametrar:

    • Absolut neutrofilantal (ANC) större än eller lika med 750 /mcL
    • Trombocyter större än eller lika med 50 000 / mcL (transfusioner ej tillåtna)
    • Hemoglobin större än eller lika med 9 g/dL (transfusioner tillåtna)
    • Serumkreatinin mindre än eller lika med 1,5 X övre normalgräns (ULN)
    • Totalt serumbilirubin mindre än eller lika med 1,5 X ULN ELLER Direkt bilirubin mindre än eller lika med övre normalgräns (ULN) för patienter med totala bilirubinnivåer > 1,5 ULN
    • Aspartataminotransferas (AST) Serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT) och alaninaminotransferas (ALT) Serumglutamat-pyruvattransaminas (SGPT) mindre än eller lika med 3 X ULN
  • Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart och under studiebehandlingens varaktighet och i minst 18 månader efter den sista dosen av Obinutuzumab. Effekterna av rhIL-15 och Obinutuzumab på det växande mänskliga fostret är okända. Dessutom är CD20-utarmande medel kända för att producera opportunistiska infektioner, vilket orsakar utarmning av fetala B-celler i djurstudier och kan vara teratogena. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.

OBS: WOCBP definieras som varje kvinna som har upplevt menarken och som inte har genomgått framgångsrik kirurgisk sterilisering eller som inte är postmenopausal. WOCBP måste ha ett negativt graviditetstest (humant koriongonadotropin (HCG) blod eller urin) under screening.

- Patientens förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

EXKLUSIONS KRITERIER:

  • Pågående eller tidigare anticancerbehandling före den första dosen av rhIL-15 enligt definitionen nedan:

    • Kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller annan behandling mot cancer som inte på annat sätt anges nedan inom 2 veckor
    • Strålbehandling inom 2 veckor
    • Anti-cancer monoklonal antikropp (mAb) behandling inom 4 veckor
    • Användning av ett prövningsmedel (t.ex. biologiskt, läkemedel eller annat) inom 4 veckor
    • Allogen stamcellstransplantation inom 100 dagar
    • Systemisk behandling för graft versus host disease (GVHD), inklusive men inte begränsat till orala eller parenterala kortikosteroider, ibrutinib och extrakorporeal fototerapi, inom de senaste 12 veckorna
  • Ihållande toxicitet relaterad till tidigare behandling (inklusive GVHD) av grad > 1, med undantag av följande: alopeci eller sensorisk neuropati grad mindre än eller lika med 2, eller annan grad mindre än eller lika med 2 som inte utgör en säkerhetsrisk baserat på utredarens bedömning

  • Nuvarande användning av immunsuppressiv medicin, UTOM för följande:

    • Intranasala, inhalerade, topikala steroider eller lokal steroidinjektion (t.ex. intraartikulär injektion).
    • Systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser mindre än eller lika med 10 mg/dag av prednison eller motsvarande; eller,
    • Steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. premedicinering med datortomografi (CT))
  • Närvaro av Richters förvandling.
  • Patienter som kräver omedelbar cytoreduktion, om de inte har haft någon tidigare behandling med ett läkemedel som har en etablerad klinisk nytta.
  • Förekomst av okontrollerade interkurrenta sjukdomar inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, kognitiv försämring, missbruk av aktiv substans eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som enligt utredaren skulle utesluta säkra behandling och begränsa efterlevnaden av studiekraven
  • Närvaro av aktiva bakteriella infektioner, dokumenterad infektion med humant immunbristvirus (HIV), polymeraskedjereaktion (PCR) bevis för aktiv eller kronisk hepatit B eller hepatit C, eller positiv screening av hepatit B-virus (HBV)/hepatit C-virus (HCV) serologi utan dokumentation av framgångsrik kurativ behandling
  • Astma som kräver kroniska inhalerade eller orala kortikosteroider, eller historia av astma som kräver mekanisk ventilation; patienter med en anamnes på mild astma som är på eller kan byta till bronkdilaterande behandlingar som inte är kortikosteroider är berättigade
  • Aktiv eller historia av någon autoimmun sjukdom som tros inte vara relaterad till deras KLL
  • Oförmåga eller vägran att använda effektiv preventivmetod under behandling eller förekomst av graviditet eller aktiv amning. Eftersom det inte finns någon signifikant preklinisk information om riskerna för ett foster eller ett nyfött spädbarn, kommer alla gravida eller ammande kvinnor att uteslutas från att delta i denna studie
  • Fick ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi. OBS: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna
  • Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som rhIL-15 eller Obinutuzumab, såvida de inte anses vara i patientens bästa enligt utredarens åsikt
  • Känd ytterligare malignitet som kräver aktiv systemisk behandling

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm 1 -DOSESKALERING
DOSEKALATION: Interleukin-15 (IL-15) genom kontinuerlig intravenös (civ) infusion vid eskalerande doser på 0,5, 1 och 2 mcg/kg/dag på dagarna 1-5 i varje 4-veckors cykel (max 6 cykler), med Obinutuzumab genom IV-infusion i en dos av 100 mg dag 4, 900 mg dag 5, 1 000 mg dag 11 och 1 000 mg dag 18 av den första cykeln; sedan 1 000 mg på dag 4 i varje efterföljande cykel, för att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD)
Läkemedel: rhIL-15
Kontinuerlig intravenös (civ) Interleukin-15 (IL-15) vid dosnivåer på 0,5,1 eller 2 mcg/kg/dag på dagarna 1-5 i cyklerna 1-6
Andra namn:
  • Rekombinant humant interleukin-15
Läkemedel: rhIL-15
Kontinuerlig intravenös (civ) Interleukin-15 (IL-15) vid den maximalt tolererade dosen eller den maximala administrerade dosen på 2 mcg/kg/dag på dagarna 1-5 i cyklerna 1-6
Andra namn:
  • Rekombinant humant interleukin-15
Biologisk: Obinutuzumab
Intravenös (IV) Obinutuzumab kommer att administreras i en dos av 100 mg dag 4, 900 mg dag 5, 1 000 mg dag 11 och 1 000 mg dag 18 av cykel 1: sedan 1 000 mg dag 4 i varje efterföljande cykel
Andra namn:
  • Gazyva
Experimentell: Arm 2 - DOSEXPANSION
DOSUTÖKNING: 3 till 6 patienter ska få interleukin-15 (IL-15) genom kontinuerlig intravenös (civ) infusion vid den maximala tolererade dosen (MTD) på dagarna 1-5 av cyklerna 1-6 med Obinutuzumab genom IV-infusion i en dos av 100 mg på dag 4, 900 mg på dag 5, 1 000 mg på dag 11 och 1 000 mg på dag 18 av den första cykeln; sedan 1 000 mg på dag 4 i varje efterföljande cykel (Totalt 9 patienter vid MTD)
Läkemedel: rhIL-15
Kontinuerlig intravenös (civ) Interleukin-15 (IL-15) vid dosnivåer på 0,5,1 eller 2 mcg/kg/dag på dagarna 1-5 i cyklerna 1-6
Andra namn:
  • Rekombinant humant interleukin-15
Läkemedel: rhIL-15
Kontinuerlig intravenös (civ) Interleukin-15 (IL-15) vid den maximalt tolererade dosen eller den maximala administrerade dosen på 2 mcg/kg/dag på dagarna 1-5 i cyklerna 1-6
Andra namn:
  • Rekombinant humant interleukin-15
Biologisk: Obinutuzumab
Intravenös (IV) Obinutuzumab kommer att administreras i en dos av 100 mg dag 4, 900 mg dag 5, 1 000 mg dag 11 och 1 000 mg dag 18 av cykel 1: sedan 1 000 mg dag 4 i varje efterföljande cykel
Andra namn:
  • Gazyva

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal behandlingsuppkomna biverkningar (AE) relaterade till rekombinant humant interleukin-15 (rhIL-15)
Tidsram: 28 dagar eller 4 veckor (cykel 1)
Här är antalet behandlingsuppkomna biverkningar relaterade till rhIL-15 bedömda av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0. En behandling emergent AE definieras som
28 dagar eller 4 veckor (cykel 1)
Antal behandlingsuppkomna biverkningar (AE) relaterade till Obinutuzumab
Tidsram: 28 dagar eller 4 veckor (cykel 1)
Här är antalet behandlingsuppkomna biverkningar relaterade till Obinutuzumab bedömda av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0. En behandling emergent AE definieras som
28 dagar eller 4 veckor (cykel 1)
Antal deltagare med en grad 3-5 dosbegränsande toxicitet (DLT) av kontinuerlig intravenös (CIV) rekombinant human interleukin-15 (rhIL-15) behandling
Tidsram: 28 dagar eller 4 veckor (cykel 1)
En DLT definieras som en grad 3-5 toxicitet om inte obestridligt på grund av sjukdomsprogression eller en främmande orsak, och bedöms vara möjlig, troligtvis eller definitivt relaterad till interleukin-15 av huvudforskaren under de första 28 dagarna av behandlingen. Vissa undantag är grad 3 eller 4 lymfocytopeni eller neutropeni utan kliniska tecken på infektion grad 2 eller högre, grad 3 eller 4 trombocytopeni som varar mindre än 5 dagar och inte förknippas med blödning eller purpura. Övergående (<24 timmar) grad 3 hypoalbuminemi, hypokalemi, hypomagnesemi, hyponatremi eller hypofosfatemi som svarar på medicinsk intervention. Grad 3 är allvarlig, grad 4 är livshotande och grad 5 är dödsrelaterad till biverkningar.
28 dagar eller 4 veckor (cykel 1)
Antal deltagare med en grad 3-5 dosbegränsande toxicitet (DLT) med intravenös (IV) Obinutuzumab-behandling
Tidsram: 28 dagar eller 4 veckor (cykel 1)
En DLT definieras som en grad 3-5 toxicitet om inte obestridligt på grund av sjukdomsprogression eller en främmande orsak, och bedöms vara möjlig, troligtvis eller definitivt relaterad till Obinutuzumab av huvudprövare under de första 28 dagarna av behandlingen. Vissa undantag är grad 3 eller 4 lymfocytopeni eller neutropeni utan kliniska tecken på infektion grad 2 eller högre, grad 3 eller 4 trombocytopeni som varar mindre än 5 dagar och inte förknippas med blödning eller purpura. Övergående (<24 timmar) grad 3 hypoalbuminemi, hypokalemi, hypomagnesemi, hyponatremi eller hypofosfatemi som svarar på medicinsk intervention. Grad 3 är allvarlig, grad 4 är livshotande och grad 5 är dödsrelaterad till biverkningar.
28 dagar eller 4 veckor (cykel 1)
Maximal tolererad dos (MTD) av administrering av rekombinant humant interleukin-15 (rhIL-15)
Tidsram: 28 dagar eller 4 veckor (cykel 1)
MTD är den dosnivå vid vilken högst 1 av upp till 6 deltagare upplever en dosbegränsande toxicitet (DLT) under DLT-utvärderingsfönstret, eller den dos vid vilken minst 2 av ≤ 6 deltagare har DLT. En DLT definieras som en grad 3-5 toxicitet om inte obestridligt på grund av sjukdomsprogression eller en främmande orsak, och bedöms vara möjlig, troligtvis eller definitivt relaterad till interleukin-15 av huvudforskaren under de första 28 dagarna av behandlingen.
28 dagar eller 4 veckor (cykel 1)
Maximal tolererad dos (MTD) av intravenös (IV) Obinutuzumab-behandling
Tidsram: 28 dagar eller 4 veckor (cykel 1)
MTD är den dosnivå vid vilken högst 1 av upp till 6 deltagare upplever en dosbegränsande toxicitet (DLT) under DLT-utvärderingsfönstret, eller den dos vid vilken minst 2 av ≤ 6 deltagare har DLT. En DLT definieras som en grad 3-5 toxicitet om inte obestridligt på grund av sjukdomsprogression eller en främmande orsak, och bedöms vara möjlig, troligtvis eller definitivt relaterad till Obinutuzumab av huvudprövare under de första 28 dagarna av behandlingen.
28 dagar eller 4 veckor (cykel 1)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Duration of Response (DOR)
Tidsram: tidsmätningskriterier är uppfyllda för CR, CRi eller PR, beroende på vilket som registreras först fram till det första datumet då återfall av progressiv sjukdom objektivt dokumenteras eller död, cirka 27 månader
DOR mäts från den tidpunkt då mätkriterierna är uppfyllda för fullständigt svar (CR), fullständigt svar med ofullständig återhämtning av märg (CRi), eller partiell respons (PR) beroende på vilket som registreras först fram till det första datumet då återkommande progressiv sjukdom är objektivt dokumenterad, dödsfall, eller i avsaknad av progressiv sjukdom (PD), datum för senaste bedömning. Responsen utvärderades av riktlinjerna från International Workshop on Chronic Lymfocytic Leukemia (iwCLL) 2018. Fullständig respons (CR) är sjukdomsrelaterade konstitutionella symtom lösta; partiell respons (PR) är två kriterier från grupp A (t.ex. lymfadenopati eller lever- och/eller mjältstorlek) om onormal vid baslinjen plus ett av kriterierna från grupp B (t.ex. trombocytantal) måste uppfyllas; fullständigt svar med ofullständig återhämtning av märg (CRi) är CR med ofullständig hematopoetisk återhämtning; stabil sjukdom (SD) definieras som att man inte uppnår CR eller PR, och PD är utveckling av transformation till en mer aggressiv histologi.
tidsmätningskriterier är uppfyllda för CR, CRi eller PR, beroende på vilket som registreras först fram till det första datumet då återfall av progressiv sjukdom objektivt dokumenteras eller död, cirka 27 månader
Total svarsfrekvens
Tidsram: 6 cykler (varje cykel är 28 dagar eller 4 veckor)
Totalt svar definieras som det bästa svaret som registrerats från början av behandlingen tills sjukdomsprogression/recidiv. OS uppskattades med hjälp av Kaplan-Meier-kurvorna och ett 95 % konfidensintervall. Responsen utvärderades av riktlinjerna från International Workshop on Chronic Lymfocytic Leukemia (iwCLL) 2018. Fullständig respons (CR) är sjukdomsrelaterade konstitutionella symtom lösta; Partiell respons (PR) är två kriterier från grupp A (t.ex. lymfadenopati eller lever- och/eller mjältstorlek) om onormal vid baslinjen plus ett av kriterierna från grupp B (t.ex. trombocytantal) måste uppfyllas, kräver frånvaro av tillväxtfaktor eller transfusionsstöd; Fullständig respons med ofullständig återhämtning av märg (CRi) är CR med ofullständig hematopoetisk återhämtning; Stabil sjukdom (SD) definieras som att man inte uppnår CR eller PR, men inte uppfyller kriterierna för progressiv sjukdom (PD); och PD är ett kriterium från grupp A eller B uppfylls eller utveckling av transformation till en mer aggressiv histologi.
6 cykler (varje cykel är 28 dagar eller 4 veckor)
Händelsefri överlevnad (EFS)
Tidsram: Cirka 8 månader
EFS definieras som varaktigheten från tidpunkten för studieregistreringen till tidpunkten för sjukdomens förfall, sjukdomsprogression, alternativ behandling för givet lymfom eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först. EFS uppskattades med hjälp av Kaplan-Meier-kurvorna och ett 95 % konfidensintervall. Progressionen utvärderades av riktlinjerna från International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL) 2018 och definieras som ett kriterium från grupp A (t.ex. lymfadenopati eller lever- och/eller mjältstorlek) eller B (t.ex. trombocytantal) uppfylls eller utveckling av transformation till en mer aggressiv histologi.
Cirka 8 månader
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Cirka 27 månader
OS definieras som datumet för pågående studie till datumet för dödsfall av valfri orsak eller senaste uppföljning.
Cirka 27 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Cirka 8 månader
PFS definieras som varaktigheten av tidsmätningskriterier som uppfylls för fullständig respons (CR), komplett respons med ofullständig märgsåterställning (CRi) och partiell respons (PR), beroende på vilket som registreras först. PFS uppskattades med hjälp av Kaplan-Meier-kurvorna och ett 95 % konfidensintervall. Responsen utvärderades av riktlinjerna från International Workshop on Chronic Lymfocytic Leukemia (iwCLL) 2018. CR är sjukdomsrelaterade konstitutionella symptom lösta; PR är två kriterier från grupp A (t.ex. lymfadenopati eller lever- och/eller mjältstorlek) om onormal vid baslinjen plus ett av kriterierna från grupp B (t.ex. trombocytantal) måste uppfyllas, kräver frånvaro av tillväxtfaktor eller transfusionsstöd; CRi är CR med ofullständig hematopoetisk återhämtning; och progressiv sjukdom är ett kriterier från grupp A eller B uppfylls eller utveckling av transformation till en mer aggressiv histologi.
Cirka 8 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med allvarliga och/eller icke-allvarliga biverkningar som bedöms av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0).
Tidsram: Datum behandlingssamtycke undertecknat för att datum av studien, cirka 27 månader och 11 dagar.
Här är antalet deltagare med allvarliga och/eller icke-allvarliga biverkningar bedömda av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0). En icke-allvarlig biverkning är vilken som helst ogynnsam medicinsk händelse. En allvarlig biverkning är en biverkning eller misstänkt biverkning som leder till dödsfall, en livshotande läkemedelsupplevelse, sjukhusvistelse, störning av förmågan att utföra normala livsfunktioner, medfödd anomali/födelseskada eller viktiga medicinska händelser som äventyrar patienten eller patient och kan kräva medicinsk eller kirurgisk ingrepp för att förhindra ett av de tidigare nämnda resultaten.
Datum behandlingssamtycke undertecknat för att datum av studien, cirka 27 månader och 11 dagar.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

11 juli 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

15 december 2019

Avslutad studie (Faktisk)

22 oktober 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 november 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 november 2018

Första postat (Faktisk)

29 november 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 mars 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 mars 2022

Senast verifierad

1 mars 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 190024
  • 19-C-0024

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

Alla individuella deltagardata (IPD) som registreras i journalen kommer att delas med intramurala utredare på begäran.

Tidsram för IPD-delning

Kliniska data tillgängliga under studien och på obestämd tid. Genomisk data är tillgänglig när genomisk data laddas upp enligt protokoll Genome Data Sharing (GDS) plan så länge som databasen är aktiv.

Kriterier för IPD Sharing Access

Klinisk data kommer att göras tillgänglig via prenumeration på Biomedical Translational Research (BTRIS) och med tillstånd från studiens huvudutredare (PI).

Genomisk data görs tillgänglig via databasen över genotyper och fenotyper (dbGaP) genom förfrågningar till dataförvaltarna.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • Studieprotokoll
  • Statistisk analysplan (SAP)
  • Informerat samtycke (ICF)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Leukemi

Kliniska prövningar på rhIL-15

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Estonia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera