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Humanes IL-15 (rhIL-15) und Obinutuzumab bei rezidivierter und refraktärer chronischer Lymphozytenleukämie

11. März 2022 aktualisiert von: Kevin Conlon, MD, National Cancer Institute (NCI)

Phase-1-Studie mit humanem IL-15 (rhIL-15) und Obinutuzumab bei rezidivierter und refraktärer chronischer Lymphozytenleukämie

Hintergrund:

Chronische lymphatische Leukämie (CLL) ist ein Blutkrebs. Rekombinantes humanes Interleukin 15 (IL-15) ist ein künstliches Protein. Obinutuzumab ist ein Protein, das Krebszellen deaktivieren soll. Forscher wollen sehen, ob die Behandlung von Menschen mit CLL mit beiden Proteinen ihre Ergebnisse verbessert.

Ziele:

Um die sichere Dosis von IL-15 mit Obinutuzumab zu finden. Um seine Auswirkungen zu identifizieren, einschließlich auf das Immunsystem und Krebs.

Teilnahmeberechtigung:

Erwachsene ab 18 Jahren mit einer bestimmten CLL, bei der die Standardtherapie versagt hat

Design:

Die Teilnehmer werden gescreent mit:

  • Krankengeschichte
  • Körperliche Untersuchung
  • Bewertung der Fähigkeit, tägliche Aktivitäten auszuführen
  • Blut-, Herz- und Urintests

Die Teilnehmer können auch gescreent werden mit:

  • Eine kleine Menge Knochenmark, das durch eine Nadel im Hüftknochen entfernt wird
  • Scans des Körpers und/oder Gehirns

Die Studie wird in 28-Tage-Zyklen für bis zu 6 Zyklen durchgeführt.

Die Teilnehmer erhalten die Studienmedikamente über einen Katheter und eine Pumpe.

Zyklus 1: Die Teilnehmer werden in Woche 1 in der Klinik gesehen. Sie erhalten:

  • IL-15 als kontinuierliche intravenöse Infusion über 24 Stunden an den Tagen 1–5 und 3 Dosisstufen werden bewertet: Dosisstufe 1; 0,5 µg/kg/Tag; Dosisstufe 2: 1 µg/kg/Tag und Dosisstufe 3: 2 µg/kg/Tag.
  • Obinutuzumab als 4-stündige Infusion in ansteigenden Dosen im Verlauf des ersten Zyklus 100 mg an Tag 4, 900 mg an Tag 5, 1000 mg an Tag 11 und Tag 18.

Zyklen 2 bis 6: Die Teilnehmer kommen an den Tagen 1-5 in die Klinik und erhalten IL-15 wie in Zyklus 1 und Obinutuzumab 1000 mg am Tag 4 jedes Behandlungszyklus.

Während der Studie, Teilnehmer:

  • Werde Screening-Tests wiederholen
  • Bekommt Standardmedikamente gegen Nebenwirkungen
  • Darf Blut-, Speichel- und Tumorproben für Forschungszwecke abgeben

Nach der Behandlung werden die Teilnehmer 1 Jahr lang alle 3 Monate und dann bis zu 5 Jahre lang alle 6 Monate zur Nachsorge. Danach können die Teilnehmer angerufen oder per E-Mail benachrichtigt werden.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hintergrund:

  • Von den mehreren Arzneimitteln und Arzneimittelkombinationen, die für die Behandlung von rezidivierter und refraktärer chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) zugelassen sind, liegen die gemeldeten vollständigen Ansprechraten nicht über 30 %.
  • Obinutuzumab ist ein glykotechnisch hergestellter, humanisierter monoklonaler Anti-Cluster-of-Differenzierung-20-Antikörper (CD20) vom Typ 2, von dem angenommen wird, dass er das Immunsystem angreift, indem er direkt die antikörperabhängige, zellvermittelte Zytotoxizität (ADCC) aktiviert; es ist in Kombination mit Chlorambucil zur Behandlung der chronischen lymphatischen Leukämie zugelassen.
  • Die Schlüsselmediatoren von ADCC sind polymorphkernige Neutrophile, Monozyten und natürliche Killerzellen (NK).
  • Rekombinantes humanes Interleukin-15 (rhIL-15) ist ein stimulierendes Zytokin, das die Differenzierung und Aktivierung von NK-Zellen, Monozyten und Langzeitcluster der Differenzierung 8 (CD8) + Gedächtnis-T-Zellen fördert. In einer Phase-I-Studie war die Verabreichung von rhIL-15 als 5-tägige kontinuierliche intravenöse Infusion (civ) mit einer bis zu 45-fachen Erhöhung der Anzahl von NK-Zellen bei gut verträglichen Dosierungen verbunden.
  • Präklinische murine lymphoide Malignitätsmodelle haben eine erhöhte Wirksamkeit von monoklonalen Antikörpern gezeigt, wenn sie zusammen mit rekombinantem humanem Interleukin-15 (rhIL-15) verabreicht wurden; BL/6-Mäuse, die mit murinem EL4-T-Zell-Lymphom inokuliert wurden, das humane Cluster von Differenzierungszellen 20 (EL4-CD20) exprimiert (eine syngeneische Lymphomlinie); einschließlich einer signifikanten Verlängerung des Überlebens mit der IL-15/Rituximab-Kombination im Vergleich zu beiden Arzneimitteln, die als Einzelwirkstoff gegeben wurden (90 % vs. 30 % am Leben nach 75 Tagen).

Ziele:

- Bestimmung der Sicherheit, des Toxizitätsprofils, der dosislimitierenden Toxizität (DLT) und der maximal tolerierten Dosis (MTD) der civ-rhIL-15-Verabreichung in Kombination mit einer intravenösen (i.v.) Behandlung mit Obinutuzumab

Teilnahmeberechtigung:

  • Alter größer oder gleich 18 Jahre alt
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kleiner oder gleich 1
  • Diagnose einer chronischen lymphatischen Leukämie (CLL) mit mehr als oder gleich 50 % der B-Zellen, die CD20 exprimieren
  • Die Patienten müssen eine messbare oder auswertbare Erkrankung haben
  • Die Patienten müssen eine CLL haben, die nach einer Therapie mit einem Bruton-Tyrosinkinase (BTK)-Hemmer refraktär oder rezidiviert ist ODER eine rezidivierende/refraktäre CLL haben und eine Therapie mit einem BTK-Hemmer nicht vertragen; Patienten mit Deletion 17p (del(17p)) müssen nach einer Therapie mit Venetoclax ebenfalls refraktär oder rezidiviert sein oder eine Therapie mit Venetoclax nicht vertragen
  • Angemessene Organfunktionsparameter, wie im Protokoll definiert
  • Aktive Krankheit, die eine Behandlung erfordert, wie im Protokoll definiert

Design:

  • Dies ist eine nicht-randomisierte Phase-I-Dosiseskalationsstudie einer einzelnen Institution, in der zunehmende Dosen von civ rhIL-15 in Kombination mit Obinutuzumab unter Verwendung eines standardmäßigen 3 + 3-Dosiseskalationsdesigns bewertet wurden.
  • An den Tagen 1–5 jedes 4-Wochen-Zyklus wird rhIL-15 durch civ in Dosierungsmengen von 0,5, 1 und 2 mcg/kg/Tag verabreicht.
  • Während des ersten Zyklus wird Obinutuzumab in einer Dosis von 100 mg intravenös an Tag 4, 900 mg an Tag 5, 1.000 mg an Tag 11 und 1.000 mg an Tag 18 verabreicht: dann 1.000 mg an Tag 4 jedes nachfolgenden Zyklus .
  • Die Prophylaxe von Infusionsreaktionen, antimikrobiellen Mitteln und Tumorlysesyndrom wird gemäß den Empfehlungen des Herstellers verabreicht.
  • Die Behandlung wird bis zu 6 Zyklen oder bis zum Auftreten einer inakzeptablen Toxizität oder fortschreitenden Erkrankung fortgesetzt.
  • Bis zu 24 Patienten werden in die Studie aufgenommen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

1

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

  • EINSCHLUSSKRITERIEN:
  • Die Patienten müssen eine bestätigte Diagnose von chronischer lymphatischer Leukämie/kleinem lymphatischem Lymphom haben, die den Differenzierungscluster 20 (CD20) exprimiert, wie durch neue/frische periphere Blutprobenentnahme und Überprüfung durch das Labor für Pathologie, National Cancer Institute (NCI) bestätigt.
  • Messbare oder auswertbare Krankheit
  • Die Patienten müssen eine vorherige Behandlung erhalten haben, die wie folgt erforderlich ist: chronische lymphatische Leukämie (CLL), die nach einer Therapie mit einem Bruton-Tyrosinkinase (BTK)-Inhibitor refraktär oder rezidiviert ist ODER eine rezidivierende/refraktäre CLL haben und eine Therapie mit BTK-Inhibitoren nicht vertragen; Darüber hinaus müssen Patienten mit Deletion 17p (del(17p)) nach einer Therapie mit Venetoclax refraktär oder rezidiviert sein oder eine Therapie mit Venetoclax nicht vertragen; Patienten, die zuvor Obinutuzumab erhalten haben, sind unabhängig vom Ansprechen auf das Medikament geeignet.

  • Aktive behandlungsbedürftige Erkrankung, definiert durch mindestens eine der folgenden Definitionen (gemäß den Konsenskriterien des International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) 2018):

    • Anzeichen eines fortschreitenden Knochenmarkversagens, manifestiert durch die Entwicklung oder Verschlechterung einer Anämie (Hämoglobin (Hb) <10 g/dl) und/oder Thrombozytopenie (Blutplättchenzahl <100 x 10^9/l).
    • Massive (d. h. größer oder gleich 6 Zentimeter (cm) unterhalb des linken Rippenbogens) oder progressive oder symptomatische Splenomegalie.
    • Massive Knoten (d. h. größer oder gleich 10 cm längster Durchmesser) oder progressive oder symptomatische Lymphadenopathie.
    • Progressive Lymphozytose mit einem Anstieg von mindestens 50 % über einen Zeitraum von 2 Monaten oder einer Lymphozytenverdopplungszeit (LDT) < 6 Monaten.
    • Autoimmunkomplikationen einschließlich Anämie oder Thrombozytopenie, die schlecht auf Kortikosteroide ansprechen.
    • Symptomatische oder funktionelle extranodale Beteiligung (z. B. Haut, Niere, Lunge, Wirbelsäule).

    • Krankheitsbedingte Symptome, wie sie durch eines der folgenden definiert sind:

      • Unbeabsichtigter Gewichtsverlust von mindestens 10 % innerhalb der letzten 6 Monate.
      • Erhebliche Müdigkeit (d. h. Leistungsskala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2 oder schlechter; kann nicht arbeiten oder ist nicht in der Lage, normale Aktivitäten auszuführen).
      • Fieber 38,0 Grad Celsius (C) für 2 oder mehr Wochen ohne Anzeichen einer Infektion.
      • Nachtschweiß für mindestens 1 Monat ohne Anzeichen einer Infektion.
  • am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sein

HINWEIS: Da derzeit keine Dosierungs- oder unerwünschten Ereignisdaten zur Anwendung von rhIL-15 in Kombination mit Obinutuzumab bei Patienten unter 18 Jahren verfügbar sind, sind Kinder von dieser Studie ausgeschlossen, kommen jedoch für zukünftige pädiatrische Studien in Frage

  • ECOG-Leistungsstatus kleiner oder gleich 1 (Karnofsky größer oder gleich 80 %; oder kleiner oder gleich 2 (Karnofsky > 60 %), wenn die Abnahme des Leistungsstatus CLL-bedingt ist und ein Kriterium für eine aktive Behandlung darstellt

  • Angemessene Organfunktion, nachgewiesen durch die folgenden Laborparameter:

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich 750 /mcL
    • Blutplättchen größer oder gleich 50.000 / µL (Transfusionen nicht erlaubt)
    • Hämoglobin größer oder gleich 9 g/dL (Transfusionen erlaubt)
    • Serumkreatinin kleiner oder gleich 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    • Gesamtbilirubin im Serum kleiner oder gleich 1,5 x ULN ODER direktes Bilirubin kleiner oder gleich der Obergrenze des Normalwerts (ULN) bei Patienten mit Gesamtbilirubinwerten > 1,5 ULN
    • Aspartat-Aminotransferase (AST) Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) und Alanin-Aminotransferase (ALT) Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) kleiner oder gleich 3 x ULN
  • Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) und Männer müssen vor Beginn der Studie und für die Dauer der Studienbehandlung und für mindestens 18 Monate nach der letzten Dosis einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen von Obinutuzumab. Die Wirkungen von rhIL-15 und Obinutuzumab auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Darüber hinaus ist bekannt, dass CD20-abbauende Mittel opportunistische Infektionen hervorrufen, die in Tierversuchen eine fötale B-Zell-Depletion verursachen, und können teratogen sein. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.

HINWEIS: WOCBP ist definiert als jede Frau, die eine Menarche hatte und die sich keiner erfolgreichen chirurgischen Sterilisation unterzogen hat oder die nicht postmenopausal ist. WOCBP muss während des Screenings einen negativen Schwangerschaftstest (Humanes Choriongonadotropin (HCG) Blut oder Urin) haben.

- Fähigkeit des Patienten zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

  • Aktuelle oder frühere Krebsbehandlung vor der ersten Dosis von rhIL-15 wie unten definiert:

    • Chemotherapie, zielgerichtete niedermolekulare Therapie oder andere Krebsbehandlung, die unten nicht anders angegeben ist, innerhalb von 2 Wochen
    • Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen
    • Behandlung mit monoklonalen Anti-Krebs-Antikörpern (mAb) innerhalb von 4 Wochen
    • Verwendung eines Prüfmittels (z. B. Biologikum, Medikament oder anderes) innerhalb von 4 Wochen
    • Allogene Stammzelltransplantation innerhalb von 100 Tagen
    • Systemische Behandlung der Graft-versus-Host-Disease (GVHD), einschließlich, aber nicht beschränkt auf orale oder parenterale Kortikosteroide, Ibrutinib und extrakorporale Phototherapie, innerhalb der letzten 12 Wochen
  • Anhaltende Toxizität im Zusammenhang mit einer vorherigen Therapie (einschließlich GVHD) von Grad > 1, mit Ausnahme der folgenden: Alopezie oder sensorische Neuropathie Grad kleiner oder gleich 2 oder anderer Grad kleiner oder gleich 2, die kein Sicherheitsrisiko darstellen, basierend auf Urteil des Ermittlers

  • Derzeitige Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten, AUSSER für Folgendes:

    • Intranasale, inhalierte, topische Steroide oder lokale Steroidinjektion (z. B. intraartikuläre Injektion).
    • Systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen von weniger als oder gleich 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent; oder,
    • Steroide als Prämedikation für Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. Computertomographie (CT)-Scan-Prämedikation)
  • Vorhandensein von Richters Transformation.
  • Patienten, die eine sofortige Zytoreduktion benötigen, wenn sie keine vorherige Behandlung mit einem Medikament hatten, das einen nachgewiesenen klinischen Nutzen hat.
  • Vorhandensein von unkontrollierten interkurrenten Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, kognitive Beeinträchtigungen, Missbrauch von Wirkstoffen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die nach Ansicht des Ermittlers eine sichere Behandlung ausschließen würden Behandlung und schränken die Einhaltung der Studienanforderungen ein
  • Vorhandensein aktiver bakterieller Infektionen, dokumentierte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), Polymerase-Kettenreaktion (PCR)-Nachweis für aktive oder chronische Hepatitis B oder Hepatitis C oder positive Screening-Hepatitis-B-Virus (HBV)/Hepatitis-C-Virus (HCV)-Serologie ohne Dokumentation erfolgreicher Heilbehandlungen
  • Asthma, das chronische inhalative oder orale Kortikosteroide erfordert, oder Asthma in der Vorgeschichte, das eine mechanische Beatmung erfordert; Patienten mit mildem Asthma in der Anamnese, die eine Behandlung mit Bronchodilatatoren ohne Kortikosteroide erhalten oder auf diese umgestellt werden können, sind geeignet
  • Aktive oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, von der angenommen wird, dass sie nicht mit ihrer CLL zusammenhängt
  • Unfähigkeit oder Weigerung, während der Therapie eine wirksame Empfängnisverhütung zu praktizieren oder das Vorhandensein einer Schwangerschaft oder aktives Stillen. Da es keine signifikanten präklinischen Informationen zu den Risiken für einen Fötus oder ein Neugeborenes gibt, werden alle schwangeren oder stillenden Frauen von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen
  • Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen nach dem geplanten Beginn der Studientherapie. HINWEIS: Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und sind erlaubt; Intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist) sind jedoch attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht zulässig
  • Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie rhIL-15 oder Obinutuzumab zurückzuführen sind, es sei denn, dies ist nach Ansicht des Prüfarztes im besten Interesse des Patienten
  • Bekannte zusätzliche Malignität, die eine aktive systemische Behandlung erfordert

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm 1 – DOSISESKALATION
DOSISSTEIGERUNG: Interleukin-15 (IL-15) durch kontinuierliche intravenöse (civ) Infusion in ansteigenden Dosen von 0,5, 1 und 2 mcg/kg/Tag an den Tagen 1–5 jedes 4-wöchigen Zyklus (max. 6 Zyklen), mit Obinutuzumab durch IV-Infusion in einer Dosis von 100 mg an Tag 4, 900 mg an Tag 5, 1.000 mg an Tag 11 und 1.000 mg an Tag 18 des ersten Zyklus; dann 1.000 mg an Tag 4 jedes nachfolgenden Zyklus, um die maximal tolerierte Dosis (MTD) zu bestimmen
Arzneimittel: rhIL-15
Kontinuierliches intravenöses (civ) Interleukin-15 (IL-15) in Dosierungen von 0,5, 1 oder 2 mcg/kg/Tag an den Tagen 1–5 der Zyklen 1–6
Andere Namen:
  • Rekombinantes menschliches Interleukin-15
Arzneimittel: rhIL-15
Kontinuierliches intravenöses (civ) Interleukin-15 (IL-15) in der maximal tolerierten Dosis oder der maximal verabreichten Dosis von 2 mcg/kg/Tag an den Tagen 1-5 der Zyklen 1-6
Andere Namen:
  • Rekombinantes menschliches Interleukin-15
Biologisch: Obinutuzumab
Intravenös (IV) Obinutuzumab wird in einer Dosis von 100 mg an Tag 4, 900 mg an Tag 5, 1.000 mg an Tag 11 und 1.000 mg an Tag 18 von Zyklus 1 verabreicht: dann 1.000 mg an Tag 4 jedes nachfolgenden Zyklus
Andere Namen:
  • Gazywa
Experimental: Arm 2 – DOSISERWEITERUNG
DOSISERWEITERUNG: 3 bis 6 Patienten erhalten Interleukin-15 (IL-15) als kontinuierliche intravenöse (civ) Infusion in der maximal verträglichen Dosis (MTD) an den Tagen 1-5 der Zyklen 1-6 mit Obinutuzumab als intravenöse Infusion in einer Dosis von 100 mg an Tag 4, 900 mg an Tag 5, 1.000 mg an Tag 11 und 1.000 mg an Tag 18 des ersten Zyklus; dann 1.000 mg an Tag 4 jedes nachfolgenden Zyklus (insgesamt 9 Patienten bei MTD)
Arzneimittel: rhIL-15
Kontinuierliches intravenöses (civ) Interleukin-15 (IL-15) in Dosierungen von 0,5, 1 oder 2 mcg/kg/Tag an den Tagen 1–5 der Zyklen 1–6
Andere Namen:
  • Rekombinantes menschliches Interleukin-15
Arzneimittel: rhIL-15
Kontinuierliches intravenöses (civ) Interleukin-15 (IL-15) in der maximal tolerierten Dosis oder der maximal verabreichten Dosis von 2 mcg/kg/Tag an den Tagen 1-5 der Zyklen 1-6
Andere Namen:
  • Rekombinantes menschliches Interleukin-15
Biologisch: Obinutuzumab
Intravenös (IV) Obinutuzumab wird in einer Dosis von 100 mg an Tag 4, 900 mg an Tag 5, 1.000 mg an Tag 11 und 1.000 mg an Tag 18 von Zyklus 1 verabreicht: dann 1.000 mg an Tag 4 jedes nachfolgenden Zyklus
Andere Namen:
  • Gazywa

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (AEs) im Zusammenhang mit rekombinantem humanem Interleukin-15 (rhIL-15)
Zeitfenster: 28 Tage oder 4 Wochen (Zyklus 1)
Hier ist die Anzahl der behandlungsbedingten UEs im Zusammenhang mit rhIL-15, bewertet nach den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0. Ein behandlungsbedingtes UE ist definiert als
28 Tage oder 4 Wochen (Zyklus 1)
Anzahl der behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (AEs) im Zusammenhang mit Obinutuzumab
Zeitfenster: 28 Tage oder 4 Wochen (Zyklus 1)
Hier ist die Anzahl der behandlungsbedingten UE im Zusammenhang mit Obinutuzumab, bewertet nach den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0. Ein behandlungsbedingtes UE ist definiert als
28 Tage oder 4 Wochen (Zyklus 1)
Anzahl der Teilnehmer mit einer dosislimitierenden Toxizität (DLT) der Grade 3–5 einer kontinuierlichen intravenösen (CIV) Behandlung mit rekombinantem humanem Interleukin-15 (rhIL-15).
Zeitfenster: 28 Tage oder 4 Wochen (Zyklus 1)
Eine DLT wird als Toxizität der Grade 3–5 definiert, wenn sie nicht unbestreitbar auf das Fortschreiten der Krankheit oder eine äußere Ursache zurückzuführen ist und vom leitenden Prüfarzt während der ersten 28 Tage der Behandlung als möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv mit Interleukin-15 in Zusammenhang stehend angesehen wird. Einige Ausnahmen sind Lymphozytopenie oder Neutropenie Grad 3 oder 4 ohne klinische Anzeichen einer Infektion Grad 2 oder höher, Thrombozytopenie Grad 3 oder 4, die weniger als 5 Tage andauert und nicht mit Blutungen oder Purpura einhergeht. Vorübergehende (< 24 Stunden) Hypoalbuminämie, Hypokaliämie, Hypomagnesiämie, Hyponatriämie oder Hypophosphatämie Grad 3, die auf einen medizinischen Eingriff anspricht. Grad 3 ist schwerwiegend, Grad 4 ist lebensbedrohlich und Grad 5 ist Tod im Zusammenhang mit einem unerwünschten Ereignis.
28 Tage oder 4 Wochen (Zyklus 1)
Anzahl der Teilnehmer mit einer dosislimitierenden Toxizität (DLT) von Grad 3–5 mit intravenöser (IV) Behandlung mit Obinutuzumab
Zeitfenster: 28 Tage oder 4 Wochen (Zyklus 1)
Eine DLT wird als Toxizität Grad 3–5 definiert, wenn sie nicht unwiderlegbar auf eine Krankheitsprogression oder eine äußere Ursache zurückzuführen ist und vom leitenden Prüfarzt während der ersten 28 Tage der Behandlung als möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv mit Obinutuzumab in Zusammenhang stehend angesehen wird. Einige Ausnahmen sind Lymphozytopenie oder Neutropenie Grad 3 oder 4 ohne klinische Anzeichen einer Infektion Grad 2 oder höher, Thrombozytopenie Grad 3 oder 4, die weniger als 5 Tage andauert und nicht mit Blutungen oder Purpura einhergeht. Vorübergehende (< 24 Stunden) Hypoalbuminämie, Hypokaliämie, Hypomagnesiämie, Hyponatriämie oder Hypophosphatämie Grad 3, die auf einen medizinischen Eingriff anspricht. Grad 3 ist schwerwiegend, Grad 4 ist lebensbedrohlich und Grad 5 ist Tod im Zusammenhang mit einem unerwünschten Ereignis.
28 Tage oder 4 Wochen (Zyklus 1)
Maximal tolerierte Dosis (MTD) der Verabreichung von rekombinantem humanem Interleukin-15 (rhIL-15).
Zeitfenster: 28 Tage oder 4 Wochen (Zyklus 1)
Die MTD ist die Dosisstufe, bei der nicht mehr als 1 von bis zu 6 Teilnehmern während des DLT-Bewertungsfensters eine dosislimitierende Toxizität (DLT) erfährt, oder die Dosis, bei der mindestens 2 von ≤ 6 Teilnehmern eine DLT haben. Eine DLT wird als Toxizität der Grade 3–5 definiert, wenn sie nicht unbestreitbar auf das Fortschreiten der Krankheit oder eine äußere Ursache zurückzuführen ist und vom leitenden Prüfarzt während der ersten 28 Tage der Behandlung als möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv mit Interleukin-15 in Zusammenhang stehend angesehen wird.
28 Tage oder 4 Wochen (Zyklus 1)
Maximal tolerierte Dosis (MTD) einer intravenösen (IV) Behandlung mit Obinutuzumab
Zeitfenster: 28 Tage oder 4 Wochen (Zyklus 1)
Die MTD ist die Dosisstufe, bei der nicht mehr als 1 von bis zu 6 Teilnehmern während des DLT-Bewertungsfensters eine dosislimitierende Toxizität (DLT) erfährt, oder die Dosis, bei der mindestens 2 von ≤ 6 Teilnehmern eine DLT haben. Eine DLT wird als Toxizität Grad 3–5 definiert, wenn sie nicht unwiderlegbar auf eine Krankheitsprogression oder eine äußere Ursache zurückzuführen ist und vom leitenden Prüfarzt während der ersten 28 Tage der Behandlung als möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv mit Obinutuzumab in Zusammenhang stehend angesehen wird.
28 Tage oder 4 Wochen (Zyklus 1)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dauer des Ansprechens (DOR)
Zeitfenster: Zeitmesskriterien für CR, CRi oder PR erfüllt sind, je nachdem, was zuerst aufgezeichnet wird, bis zum ersten Datum, an dem ein Wiederauftreten der fortschreitenden Erkrankung objektiv dokumentiert wird, oder bis zum Tod, ungefähr 27 Monate
Die DOR wird ab dem Zeitpunkt gemessen, zu dem die Messkriterien für vollständiges Ansprechen (CR), vollständiges Ansprechen mit unvollständiger Markwiederherstellung (CRi) oder teilweises Ansprechen (PR), je nachdem, was zuerst aufgezeichnet wird, bis zum ersten Datum, an dem ein Wiederauftreten der fortschreitenden Erkrankung objektiv dokumentiert wird, erfüllt sind. Tod oder ohne fortschreitende Erkrankung (PD), Datum der letzten Beurteilung. Das Ansprechen wurde anhand der Richtlinien des International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL) von 2018 bewertet. Complete Response (CR) bedeutet, dass krankheitsbedingte konstitutionelle Symptome abgeklungen sind; Partial Response (PR) sind zwei Kriterien aus Gruppe A (z.B. Lymphadenopathie oder Leber- und/oder Milzgröße), falls bei Studienbeginn abnormal, plus eines der Kriterien aus Gruppe B (z. Thrombozytenzahl) muss erfüllt sein; vollständiges Ansprechen mit unvollständiger Erholung des Knochenmarks (CRi) ist CR mit unvollständiger hämatopoetischer Erholung; Stable Disease (SD) ist definiert als CR oder PR nicht zu erreichen, und PD ist die Entwicklung der Transformation zu einer aggressiveren Histologie.
Zeitmesskriterien für CR, CRi oder PR erfüllt sind, je nachdem, was zuerst aufgezeichnet wird, bis zum ersten Datum, an dem ein Wiederauftreten der fortschreitenden Erkrankung objektiv dokumentiert wird, oder bis zum Tod, ungefähr 27 Monate
Gesamtantwortrate
Zeitfenster: 6 Zyklen (jeder Zyklus dauert 28 Tage oder 4 Wochen)
Das Gesamtansprechen ist definiert als das beste Ansprechen, das vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten/Wiederauftreten der Krankheit aufgezeichnet wurde. Das OS wurde anhand der Kaplan-Meier-Kurven und eines 95 %-Konfidenzintervalls geschätzt. Das Ansprechen wurde anhand der Richtlinien des International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL) von 2018 bewertet. Complete Response (CR) bedeutet, dass krankheitsbedingte konstitutionelle Symptome abgeklungen sind; Partial Response (PR) sind zwei Kriterien aus Gruppe A (z. Lymphadenopathie oder Leber- und/oder Milzgröße), falls bei Studienbeginn abnormal, plus eines der Kriterien aus Gruppe B (z. Thrombozytenzahl) erfüllt sein müssen, erfordert das Fehlen von Wachstumsfaktoren oder Transfusionsunterstützung; Ein vollständiges Ansprechen mit unvollständiger Erholung des Knochenmarks (CRi) ist eine CR mit unvollständiger hämatopoetischer Erholung; Stabile Erkrankung (SD) ist definiert als CR oder PR nicht erreicht, aber die Kriterien für progressive Erkrankung (PD) nicht erfüllt; und PD ist ein Kriterium aus Gruppe A oder B, das erfüllt ist, oder Entwicklung einer Transformation zu einer aggressiveren Histologie.
6 Zyklen (jeder Zyklus dauert 28 Tage oder 4 Wochen)
Ereignisfreies Überleben (EFS)
Zeitfenster: Ungefähr 8 Monate
EFS ist definiert als die Zeitdauer vom Datum der Aufnahme in die Studie bis zum Zeitpunkt des Verschwindens der Krankheit, des Fortschreitens der Krankheit, der Verabreichung einer alternativen Therapie für das Lymphom oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintritt. EFS wurde unter Verwendung der Kaplan-Meier-Kurven und eines 95-%-Konfidenzintervalls geschätzt. Die Progression wurde von den Richtlinien des International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL) 2018 bewertet und ist definiert als ein Kriterium aus Gruppe A (z. B. Lymphadenopathie oder Leber- und/oder Milzgröße) oder B (z. B. Thrombozytenzahl) erfüllt oder entwickelt Transformation zu einer aggressiveren Histologie.
Ungefähr 8 Monate
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Ungefähr 27 Monate
OS ist definiert als das Datum der laufenden Studie bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache oder der letzten Nachsorge.
Ungefähr 27 Monate
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Ungefähr 8 Monate
PFS ist definiert als die Zeitdauer, während der die Messkriterien für vollständiges Ansprechen (CR), vollständiges Ansprechen mit unvollständiger Knochenmarkserholung (CRi) und partielles Ansprechen (PR) erfüllt sind, je nachdem, was zuerst aufgezeichnet wird. Das PFS wurde anhand der Kaplan-Meier-Kurven und eines 95 %-Konfidenzintervalls geschätzt. Das Ansprechen wurde anhand der Richtlinien des International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL) von 2018 bewertet. CR bedeutet, dass krankheitsbezogene konstitutionelle Symptome beseitigt sind; PR sind zwei Kriterien aus Gruppe A (z.B. Lymphadenopathie oder Leber- und/oder Milzgröße), falls bei Studienbeginn abnormal, plus eines der Kriterien aus Gruppe B (z. Thrombozytenzahl) erfüllt sein müssen, erfordert das Fehlen von Wachstumsfaktoren oder Transfusionsunterstützung; CRi ist CR mit unvollständiger hämatopoetischer Erholung; und fortschreitende Krankheit ist ein Kriterium aus Gruppe A oder B, das erfüllt ist, oder Entwicklung einer Transformation zu einer aggressiveren Histologie.
Ungefähr 8 Monate

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit schwerwiegenden und/oder nicht schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen, bewertet anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0).
Zeitfenster: Datum der Unterzeichnung der Behandlungseinwilligung bis zum Ende der Studie, ungefähr 27 Monate und 11 Tage.
Hier ist die Anzahl der Teilnehmer mit schwerwiegenden und/oder nicht schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen, bewertet nach den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0). Ein nicht schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis. Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis ist ein unerwünschtes Ereignis oder eine vermutete Nebenwirkung, die zum Tod, einer lebensbedrohlichen Nebenwirkung von Arzneimitteln, einem Krankenhausaufenthalt, einer Störung der Fähigkeit zur Ausübung normaler Lebensfunktionen, einer angeborenen Anomalie/einem Geburtsfehler oder wichtigen medizinischen Ereignissen führt, die den Patienten gefährden oder Subjekt und kann einen medizinischen oder chirurgischen Eingriff erfordern, um eines der oben genannten Ergebnisse zu verhindern.
Datum der Unterzeichnung der Behandlungseinwilligung bis zum Ende der Studie, ungefähr 27 Monate und 11 Tage.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

11. Juli 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

15. Dezember 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

22. Oktober 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. November 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. November 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

29. November 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. März 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. März 2022

Zuletzt verifiziert

1. März 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 190024
  • 19-C-0024

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Ja

Beschreibung des IPD-Plans

Alle in der Krankenakte aufgezeichneten individuellen Teilnehmerdaten (IPD) werden auf Anfrage an intramurale Prüfärzte weitergegeben.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Klinische Daten während der Studie und auf unbestimmte Zeit verfügbar. Genomische Daten sind verfügbar, sobald genomische Daten gemäß dem Plan für die gemeinsame Nutzung von Genomdaten (GDS) hochgeladen wurden, solange die Datenbank aktiv ist.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Klinische Daten werden über ein Abonnement für Biomedical Translational Research (BTRIS) und mit Genehmigung des Studienleiters (PI) zur Verfügung gestellt.

Genomdaten werden über die Datenbank der Genotypen und Phänotypen (dbGaP) durch Anfragen an die Datenverwalter zur Verfügung gestellt.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • Studienprotokoll
  • Statistischer Analyseplan (SAP)
  • Einwilligungserklärung (ICF)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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