Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Human IL-15 (rhIL-15) og Obinutuzumab for residiverende og refraktær kronisk lymfocyttleukemi

11. mars 2022 oppdatert av: Kevin Conlon, MD, National Cancer Institute (NCI)

Fase 1 studie av human IL-15 (rhIL-15) og Obinutuzumab for residiverende og refraktær kronisk lymfocyttleukemi

Bakgrunn:

Kronisk lymfatisk leukemi (KLL) er en blodkreft. Rekombinant humant interleukin 15 (IL-15) er et menneskeskapt protein. Obinutuzumab er et protein laget for å deaktivere kreftceller. Forskere ønsker å se om behandling av personer med CLL med begge proteinene forbedrer resultatene deres.

Mål:

For å finne den sikre dosen av IL-15 med Obinutuzumab. For å identifisere dens effekter, inkludert på immunsystemet og kreft.

Kvalifisering:

Voksne minst 18 år gamle som har en viss KLL som standardbehandling har mislyktes

Design:

Deltakerne vil bli screenet med:

  • Medisinsk historie
  • Fysisk eksamen
  • Evaluering av evne til å utføre daglige aktiviteter
  • Blod-, hjerte- og urinprøver

Deltakere kan også screenes med:

  • En liten mengde benmarg fjernet med nål i hoftebenet
  • Skanninger av kroppen og/eller hjernen

Studien vil bli utført i 28-dagers sykluser i opptil 6 sykluser.

Deltakerne vil få studiemedikamentene gjennom kateter og pumpe.

Syklus 1: Deltakerne vil bli sett i klinikken i løpet av uke 1. De vil få:

  • IL-15 som en kontinuerlig intravenøs infusjon over 24 timer på dag 1-5 og 3 dosenivåer vil bli evaluert: dosenivå 1; 0,5 mcg/kg/dag; dosenivå 2: 1 mcg/kg/dag og dosenivå 3: 2 mcg/kg/dag.
  • Obinutuzumab som en 4-timers infusjon i økende doser i løpet av den første syklusen 100 mg på dag 4, 900 mg på dag 5, 1000 mg på dag 11 og dag 18.

Syklus 2 til 6: Deltakerne kommer til klinikken dag 1-5 og får IL-15 som i syklus 1 og Obinutuzumab 1000 mg på dag 4 i hver behandlingssyklus.

I løpet av studien har deltakerne:

  • Vil gjenta screeningtestene
  • Vil få standardmedisiner for bivirkninger
  • Kan gi blod-, spytt- og svulstprøver for forskning

Etter behandling vil deltakerne ha oppfølgingsbesøk hver 3. måned i 1 år, deretter hver 6. måned i inntil 5 år. Etter det kan deltakerne ringes eller sendes e-post.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bakgrunn:

  • Av de flere legemidlene og legemiddelkombinasjonene som er godkjent for behandling av residiverende og refraktær kronisk lymfatisk leukemi (KLL), er den rapporterte fullstendige responsraten ikke høyere enn 30 %.
  • Obinutuzumab er et glykokonstruert, humanisert type 2 anti-klynge med differensiering 20 (CD20) monoklonalt antistoff som antas å engasjere immunsystemet ved direkte å aktivere antistoffavhengig, cellemediert cytotoksisitet (ADCC); den er godkjent for behandling av kronisk lymfatisk leukemi i kombinasjon med klorambucil.
  • De viktigste mediatorene til ADCC er polymorfonukleære nøytrofiler, monocytter og naturlige drepeceller (NK).
  • Rekombinant humant Interleukin-15 (rhIL-15) er et stimulerende cytokin som fremmer differensiering og aktivering av NK-celler, monocytter og langsiktig differensieringsklynge 8 (CD8) + minne T-celler. I en fase I-studie var administrering av rhIL-15 som en 5-dagers kontinuerlig intravenøs infusjon (civ) assosiert med opptil 45 ganger økning i antall NK-celler ved godt tolererte dosenivåer.
  • Prekliniske murine lymfoide malignitetsmodeller har vist økt effekt av monoklonale antistoffer når de administreres sammen med rekombinant humant Interleukin-15 (rhIL-15); BL/6-mus inokulert med EL4 murint T-cellelymfom som uttrykker human klynge av differensiering 20 (EL4-CD20) celler (en syngen lymfomlinje); inkludert signifikant forlengelse av overlevelse med IL-15/Rituximab-kombinasjonen sammenlignet med begge legemidlene gitt som enkeltmiddel (90 % v. 30 % i live etter 75 dager).

Mål:

- For å bestemme sikkerhet, toksisitetsprofil, dosebegrensende toksisitet (DLT) og maksimal tolerert dose (MTD) av civ rhIL-15 administrering i kombinasjon med intravenøs (IV) Obinutuzumab behandling

Kvalifisering:

  • Alder over eller lik 18 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus mindre enn eller lik 1
  • Diagnose av kronisk lymfatisk leukemi (KLL) med mer enn eller lik 50 % av B-cellene som uttrykker CD20
  • Pasienter må ha målbar eller evaluerbar sykdom
  • Pasienter må ha KLL som er refraktær eller residiverende etter behandling med en Brutons tyrosinkinase (BTK)-hemmer ELLER ha residiverende/refraktær KLL og er intolerante overfor BTK-hemmerbehandling; Pasienter med delesjon 17p (del(17p) må også være refraktære eller få tilbakefall etter, eller intolerante overfor, behandling med Venetoclax
  • Tilstrekkelige organfunksjonsparametere som definert i protokollen
  • Aktiv sykdom som krever behandling, som definert i protokollen

Design:

  • Dette er en ikke-randomisert fase I-doseeskaleringsstudie med en enkelt institusjon som evaluerer økende doser av civ rhIL-15 i kombinasjon med Obinutuzumab ved bruk av et standard 3 + 3 dose-eskaleringsdesign.
  • På dag 1-5 i hver 4-ukers syklus vil rhIL-15 bli administrert av civ ved dosenivåer 0,5, 1 og 2 mcg/kg/dag.
  • I løpet av den første syklusen vil Obinutuzumab bli administrert i en dose på 100 mg ved IV på dag 4, 900 mg på dag 5, 1000 mg på dag 11 og 1000 mg på dag 18: deretter 1000 mg på dag 4 i hver påfølgende syklus .
  • Infusjonsreaksjon, antimikrobiell og tumorlysis-syndromprofylakse vil bli administrert i henhold til produsentens anbefalinger.
  • Behandlingen vil fortsette opptil 6 sykluser, eller inntil uakseptabel toksisitet eller progressiv sykdom.
  • Opptil 24 pasienter vil bli registrert i studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

1

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:
  • Pasienter må ha en bekreftet diagnose av kronisk lymfatisk leukemi/liten lymfatisk lymfom som uttrykker cluster of differentiation 20 (CD20) som bekreftet av ny/fersk perifer blodprøvesamling og gjennomgang av Laboratory of Pathology, National Cancer Institute (NCI)
  • Målbar eller evaluerbar sykdom
  • Pasienter må ha mottatt tidligere behandling som kreves som følger: kronisk lymfocytt leukemi (KLL) som er refraktær eller residiverende etter behandling med en Brutons tyrosinkinase (BTK)-hemmer ELLER har residiverende/refraktær KLL og er intolerante overfor BTK-hemmerbehandling; i tillegg må pasienter med delesjon 17p (del(17p) også være refraktære eller få tilbakefall etter, eller intolerante overfor, behandling med Venetoclax; pasienter som tidligere har fått Obinutuzumab er kvalifisert uavhengig av respons på legemidlet.

  • Aktiv sykdom som krever behandling, som definert av minst ett av følgende (i henhold til International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) 2018 konsensuskriterier):

    • Bevis på progressiv margsvikt som manifestert ved utvikling av, eller forverring av, anemi (hemoglobin (Hb) <10 g/dL) og/eller trombocytopeni (blodplatetall <100x10^9/L).
    • Massiv (dvs. større enn eller lik 6 centimeter (cm) under venstre costal margin) eller progressiv eller symptomatisk splenomegali.
    • Massive noder (dvs. større enn eller lik 10 cm i lengste diameter) eller progressiv eller symptomatisk lymfadenopati.
    • Progressiv lymfocytose med en økning på mer enn eller lik 50 % over en 2-måneders periode, eller lymfocyttdoblingstid (LDT) <6 måneder.
    • Autoimmune komplikasjoner inkludert anemi eller trombocytopeni som reagerer dårlig på kortikosteroider.
    • Symptomatisk eller funksjonell ekstranodal involvering (f.eks. hud, nyre, lunge, ryggrad).

    • Sykdomsrelaterte symptomer som definert av ett av følgende:

      • Utilsiktet vekttap større enn eller lik 10 % i løpet av de siste 6 månedene.
      • Betydelig tretthet (dvs. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesskala 2 eller verre; kan ikke fungere eller ikke i stand til å utføre vanlige aktiviteter).
      • Feber 38,0 grader Celsius (C) i 2 eller flere uker uten tegn på infeksjon.
      • Nattesvette i mer enn eller lik 1 måned uten tegn på infeksjon.
  • eldre enn eller lik 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke

MERK: Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata for bruk av rhIL-15 i kombinasjon med Obinutuzumab hos pasienter <18 år, er barn ekskludert fra denne studien, men vil være kvalifisert for fremtidige pediatriske studier

  • ECOG-ytelsesstatus mindre enn eller lik 1 (Karnofsky større enn eller lik 80 %; eller mindre enn eller lik 2 (Karnofsky >60 %) hvis reduksjonen i ytelsesstatusen er KLL-relatert og utgjør et kriterium for aktiv behandling

  • Tilstrekkelig organfunksjon som dokumentert av følgende laboratorieparametre:

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik 750 /mcL
    • Blodplater større enn eller lik 50 000 / mcL (transfusjoner ikke tillatt)
    • Hemoglobin større enn eller lik 9 g/dL (transfusjoner tillatt)
    • Serumkreatinin mindre enn eller lik 1,5 X øvre normalgrense (ULN)
    • Totalt serumbilirubin mindre enn eller lik 1,5 X ULN ELLER Direkte bilirubin mindre enn eller lik øvre normalgrense (ULN) for pasienter med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN
    • Aspartataminotransferase (AST) Serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) og alaninaminotransferase (ALT) Serumglutamat-pyruvattransaminase (SGPT) mindre enn eller lik 3 X ULN
  • Kvinner i fertil alder (WOCBP) og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart og under studiebehandlingens varighet, og i minst 18 måneder etter siste dose av Obinutuzumab. Effekten av rhIL-15 og Obinutuzumab på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. I tillegg er CD20-depleterende midler kjent for å produsere opportunistiske infeksjoner, forårsaker føtal B-celle utarming i dyrestudier, og kan være teratogene. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.

MERK: WOCBP er definert som enhver kvinne som har opplevd menarche og som ikke har gjennomgått vellykket kirurgisk sterilisering eller som ikke er postmenopausal. WOCBP må ha en negativ graviditetstest (humant koriongonadotropin (HCG) blod eller urin) under screening.

- Pasientens evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

  • Nåværende eller tidligere anti-kreftbehandling før den første dosen av rhIL-15 som definert nedenfor:

    • Kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller annen behandling mot kreft som ikke er spesifisert nedenfor innen 2 uker
    • Strålebehandling innen 2 uker
    • Anti-kreft monoklonalt antistoff (mAb) behandling innen 4 uker
    • Bruk av et undersøkelsesmiddel (f.eks. biologisk, medikament eller annet) innen 4 uker
    • Allogen stamcelletransplantasjon innen 100 dager
    • Systemisk behandling for graft versus host sykdom (GVHD), inkludert men ikke begrenset til orale eller parenterale kortikosteroider, ibrutinib og ekstrakorporal fototerapi, innen de siste 12 ukene
  • Vedvarende toksisitet relatert til tidligere behandling (inkludert GVHD) av grad > 1, med unntak av følgende: alopecia eller sensorisk nevropati grad mindre enn eller lik 2, eller annen grad mindre enn eller lik 2 som ikke utgjør en sikkerhetsrisiko basert på etterforskerens dom

  • Nåværende bruk av immundempende medisiner, UNNTATT for følgende:

    • Intranasale, inhalerte, topiske steroider eller lokal steroidinjeksjon (f.eks. intraartikulær injeksjon).
    • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser mindre enn eller lik 10 mg/dag prednison eller tilsvarende; eller,
    • Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med computertomografi (CT)
  • Tilstedeværelse av Richters transformasjon.
  • Pasienter som trenger umiddelbar cytoreduksjon dersom de ikke har hatt noen tidligere behandling med et legemiddel som har en etablert klinisk fordel.
  • Tilstedeværelse av ukontrollerte interkurrente sykdommer, inkludert men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, kognitiv svekkelse, aktiv rusmisbruk eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som etter etterforskerens syn ville utelukke trygge behandling og begrense etterlevelse av studiekrav
  • Tilstedeværelse av aktive bakterielle infeksjoner, dokumentert humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon, polymerasekjedereaksjon (PCR) bevis for aktiv eller kronisk hepatitt B eller hepatitt C, eller positiv screening hepatitt B virus (HBV)/hepatitt C virus (HCV) serologi uten dokumentasjon på vellykket kurativ behandling
  • Astma som krever kroniske inhalerte eller orale kortikosteroider, eller historie med astma som krever mekanisk ventilasjon; Pasienter med en historie med mild astma som er på eller kan byttes til bronkodilatatorer som ikke er kortikosteroider, er kvalifisert
  • Aktiv eller historie med noen autoimmun sykdom antatt å være urelatert til deres CLL
  • Manglende evne eller avslag på å bruke effektiv prevensjon under behandling eller tilstedeværelse av graviditet eller aktiv amming. Fordi det ikke er signifikant preklinisk informasjon om risikoen for et foster eller et nyfødt spedbarn, vil alle gravide eller ammende kvinner bli ekskludert fra deltakelse i denne studien
  • Fikk en levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi. MERK: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er generelt inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt
  • Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som rhIL-15 eller Obinutuzumab, med mindre det anses å være til det beste for pasienten etter etterforskerens mening
  • Kjent ytterligere malignitet som krever aktiv systemisk behandling

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm 1 -DOSEEKALERING
DOSESEKALERING: Interleukin-15 (IL-15) ved kontinuerlig intravenøs (civ) infusjon ved økende doser på 0,5, 1 og 2 mcg/kg/dag på dag 1-5 i hver 4-ukers syklus (maks 6 sykluser), med Obinutuzumab ved IV-infusjon i en dose på 100 mg på dag 4, 900 mg på dag 5, 1000 mg på dag 11 og 1000 mg på dag 18 av den første syklusen; deretter 1000 mg på dag 4 i hver påfølgende syklus, for å bestemme maksimal tolerert dose (MTD)
Legemiddel: rhIL-15
Kontinuerlig intravenøs (civ) Interleukin-15 (IL-15) ved dosenivåer på 0,5,1 eller 2 mcg/kg/dag på dag 1-5 i syklus 1-6
Andre navn:
  • Rekombinant humant interleukin-15
Legemiddel: rhIL-15
Kontinuerlig intravenøs (civ) Interleukin-15 (IL-15) ved maksimal tolerert dose eller maksimal administrert dose på 2 mcg/kg/dag på dag 1-5 i syklus 1-6
Andre navn:
  • Rekombinant humant interleukin-15
Biologisk: Obinutuzumab
Intravenøs (IV) Obinutuzumab vil bli administrert i en dose på 100 mg på dag 4, 900 mg på dag 5, 1000 mg på dag 11 og 1000 mg på dag 18 av syklus 1: deretter 1000 mg på dag 4 i hver påfølgende syklus
Andre navn:
  • Gazyva
Eksperimentell: Arm 2 - DOSEEKSPANSJON
DOSEUTVIDELSE: 3 til 6 pasienter skal motta interleukin-15 (IL-15) ved kontinuerlig intravenøs (civ) infusjon ved maksimal tolerert dose (MTD) på dag 1-5 i syklus 1-6 med Obinutuzumab ved IV infusjon i en dose på 100 mg på dag 4, 900 mg på dag 5, 1000 mg på dag 11 og 1000 mg på dag 18 av den første syklusen; deretter 1000 mg på dag 4 i hver påfølgende syklus (totalt 9 pasienter ved MTD)
Legemiddel: rhIL-15
Kontinuerlig intravenøs (civ) Interleukin-15 (IL-15) ved dosenivåer på 0,5,1 eller 2 mcg/kg/dag på dag 1-5 i syklus 1-6
Andre navn:
  • Rekombinant humant interleukin-15
Legemiddel: rhIL-15
Kontinuerlig intravenøs (civ) Interleukin-15 (IL-15) ved maksimal tolerert dose eller maksimal administrert dose på 2 mcg/kg/dag på dag 1-5 i syklus 1-6
Andre navn:
  • Rekombinant humant interleukin-15
Biologisk: Obinutuzumab
Intravenøs (IV) Obinutuzumab vil bli administrert i en dose på 100 mg på dag 4, 900 mg på dag 5, 1000 mg på dag 11 og 1000 mg på dag 18 av syklus 1: deretter 1000 mg på dag 4 i hver påfølgende syklus
Andre navn:
  • Gazyva

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall behandlingsfremkomne bivirkninger (AE) relatert til rekombinant humant interleukin-15 (rhIL-15)
Tidsramme: 28 dager eller 4 uker (syklus 1)
Her er antall behandlingsfremkomne bivirkninger relatert til rhIL-15 vurdert av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0. En behandlingsoppstått AE er definert som
28 dager eller 4 uker (syklus 1)
Antall behandlingsfremkomne bivirkninger (AE) relatert til Obinutuzumab
Tidsramme: 28 dager eller 4 uker (syklus 1)
Her er antall behandlingsfremkomne bivirkninger relatert til Obinutuzumab vurdert av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0. En behandlingsoppstått AE er definert som
28 dager eller 4 uker (syklus 1)
Antall deltakere med en grad 3-5 dosebegrensende toksisitet (DLT) av kontinuerlig intravenøs (CIV) rekombinant human interleukin-15 (rhIL-15) behandling
Tidsramme: 28 dager eller 4 uker (syklus 1)
En DLT er definert som en grad 3-5 toksisitet hvis ikke uomtvistelig på grunn av sykdomsprogresjon eller en ekstern årsak, og anses som mulig, sannsynligvis eller definitivt relatert til interleukin-15 av hovedforskeren i løpet av de første 28 dagene av behandlingen. Noen unntak er grad 3 eller 4 lymfocytopeni eller nøytropeni uten kliniske tegn på infeksjon grad 2 eller høyere, grad 3 eller 4 trombocytopeni som varer mindre enn 5 dager og ikke assosiert med blødning eller purpura. Forbigående (<24 timer) grad 3 hypoalbuminemi, hypokalemi, hypomagnesemi, hyponatremi eller hypofosfatemi som reagerer på medisinsk intervensjon. Grad 3 er alvorlig, grad 4 er livstruende, og grad 5 er død relatert til uønsket hendelse.
28 dager eller 4 uker (syklus 1)
Antall deltakere med grad 3-5 dosebegrensende toksisitet (DLT) med intravenøs (IV) obinutuzumab-behandling
Tidsramme: 28 dager eller 4 uker (syklus 1)
En DLT er definert som en grad 3-5 toksisitet hvis ikke uomtvistelig på grunn av sykdomsprogresjon eller en ekstern årsak, og anses som mulig, sannsynligvis eller definitivt relatert til Obinutuzumab av hovedforskeren i løpet av de første 28 dagene av behandlingen. Noen unntak er grad 3 eller 4 lymfocytopeni eller nøytropeni uten kliniske tegn på infeksjon grad 2 eller høyere, grad 3 eller 4 trombocytopeni som varer mindre enn 5 dager og ikke assosiert med blødning eller purpura. Forbigående (<24 timer) grad 3 hypoalbuminemi, hypokalemi, hypomagnesemi, hyponatremi eller hypofosfatemi som reagerer på medisinsk intervensjon. Grad 3 er alvorlig, grad 4 er livstruende, og grad 5 er død relatert til uønsket hendelse.
28 dager eller 4 uker (syklus 1)
Maksimal tolerert dose (MTD) av rekombinant human interleukin-15 (rhIL-15) administrering
Tidsramme: 28 dager eller 4 uker (syklus 1)
MTD er dosenivået der ikke mer enn 1 av opptil 6 deltakere opplever en dosebegrensende toksisitet (DLT) under DLT-evalueringsvinduet, eller dosen der minst 2 av ≤ 6 deltakere har DLT. En DLT er definert som en grad 3-5 toksisitet hvis ikke uomtvistelig på grunn av sykdomsprogresjon eller en ekstern årsak, og anses som mulig, sannsynligvis eller definitivt relatert til interleukin-15 av hovedforskeren i løpet av de første 28 dagene av behandlingen.
28 dager eller 4 uker (syklus 1)
Maksimal tolerert dose (MTD) av intravenøs (IV) obinutuzumab-behandling
Tidsramme: 28 dager eller 4 uker (syklus 1)
MTD er dosenivået der ikke mer enn 1 av opptil 6 deltakere opplever en dosebegrensende toksisitet (DLT) under DLT-evalueringsvinduet, eller dosen der minst 2 av ≤ 6 deltakere har DLT. En DLT er definert som en grad 3-5 toksisitet hvis ikke uomtvistelig på grunn av sykdomsprogresjon eller en ekstern årsak, og anses som mulig, sannsynligvis eller definitivt relatert til Obinutuzumab av hovedforskeren i løpet av de første 28 dagene av behandlingen.
28 dager eller 4 uker (syklus 1)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: tidsmålingskriterier er oppfylt for CR, CRi eller PR, avhengig av hva som registreres først frem til den første datoen da gjentakende progressiv sykdom objektivt dokumenteres eller død, ca. 27 måneder
DOR måles fra tidspunktet når målekriteriene er oppfylt for fullstendig respons (CR), fullstendig respons med ufullstendig margrestitusjon (CRi), eller delvis respons (PR) avhengig av hva som registreres først til den første datoen da tilbakevendende progressiv sykdom er objektivt dokumentert, død, eller i fravær av progressiv sykdom (PD), dato for siste vurdering. Responsen ble vurdert av International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL) 2018-retningslinjer. Fullstendig respons (CR) er sykdomsrelaterte konstitusjonelle symptomer løst; delvis respons (PR) er to kriterier fra gruppe A (f.eks. lymfadenopati eller lever- og/eller miltstørrelse) hvis unormal ved baseline pluss ett av kriteriene fra gruppe B (f.eks. antall blodplater) må være oppfylt; fullstendig respons med ufullstendig margrestitusjon (CRi) er CR med ufullstendig hematopoetisk utvinning; stabil sykdom (SD) er definert som å ikke oppnå CR eller PR, og PD er utvikling av transformasjon til en mer aggressiv histologi.
tidsmålingskriterier er oppfylt for CR, CRi eller PR, avhengig av hva som registreres først frem til den første datoen da gjentakende progressiv sykdom objektivt dokumenteres eller død, ca. 27 måneder
Samlet svarfrekvens
Tidsramme: 6 sykluser (hver syklus er 28 dager eller 4 uker)
Samlet respons er definert som den beste responsen registrert fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon/residiv. OS ble estimert ved å bruke Kaplan-Meier-kurvene og et 95 % konfidensintervall. Responsen ble vurdert av International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL) 2018-retningslinjer. Fullstendig respons (CR) er sykdomsrelaterte konstitusjonelle symptomer løst; Delvis respons (PR) er to kriterier fra gruppe A (f.eks. lymfadenopati eller lever- og/eller miltstørrelse) hvis unormal ved baseline pluss ett av kriteriene fra gruppe B (f.eks. antall blodplater) må oppfylles, krever fravær av vekstfaktor eller transfusjonsstøtte; Fullstendig respons med ufullstendig margrestitusjon (CRi) er CR med ufullstendig hematopoetisk utvinning; Stabil sykdom (SD) er definert som å ikke oppnå CR eller PR, men ikke oppfylle kriteriene for progressiv sykdom (PD); og PD er ett kriterie fra gruppe A eller B er oppfylt eller utvikling av transformasjon til en mer aggressiv histologi.
6 sykluser (hver syklus er 28 dager eller 4 uker)
Begivenhetsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Omtrent 8 måneder
EFS er definert som varigheten fra datoen for studieregistrering til tidspunktet for sykdomsforløp, sykdomsprogresjon, alternativ behandling for gitt lymfom eller død, avhengig av hva som kommer først. EFS ble estimert ved å bruke Kaplan-Meier-kurvene og et 95 % konfidensintervall. Progresjon ble vurdert av International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL) 2018 retningslinjer og er definert som ett kriterium fra gruppe A (f.eks. lymfadenopati eller lever- og/eller miltstørrelse) eller B (f.eks. antall blodplater) er oppfylt eller utvikling av transformasjon til en mer aggressiv histologi.
Omtrent 8 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Omtrent 27 måneder
OS er definert som datoen for på-studien til datoen for død fra en hvilken som helst årsak eller siste oppfølging.
Omtrent 27 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Omtrent 8 måneder
PFS er definert som varigheten av tidsmålingskriteriene er oppfylt for fullstendig respons (CR), komplett respons med ufullstendig margrestitusjon (CRi), og delvis respons (PR), avhengig av hva som registreres først. PFS ble estimert ved å bruke Kaplan-Meier-kurvene og et 95 % konfidensintervall. Responsen ble vurdert av International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL) 2018-retningslinjer. CR er sykdomsrelaterte konstitusjonelle symptomer som er løst; PR er to kriterier fra gruppe A (f.eks. lymfadenopati eller lever- og/eller miltstørrelse) hvis unormal ved baseline pluss ett av kriteriene fra gruppe B (f.eks. antall blodplater) må oppfylles, krever fravær av vekstfaktor eller transfusjonsstøtte; CRi er CR med ufullstendig hematopoietisk utvinning; og progressiv sykdom er ett kriterie fra gruppe A eller B er oppfylt eller utvikling av transformasjon til en mer aggressiv histologi.
Omtrent 8 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med alvorlige og/eller ikke-alvorlige bivirkninger vurdert av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0).
Tidsramme: Dato behandlingssamtykke signert for å datere studien, ca. 27 måneder og 11 dager.
Her er antall deltakere med alvorlige og/eller ikke-alvorlige bivirkninger vurdert av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0). En ikke-alvorlig uønsket hendelse er enhver uheldig medisinsk hendelse. En alvorlig bivirkning er en bivirkning eller mistenkt bivirkning som resulterer i død, en livstruende bivirkningsopplevelse, sykehusinnleggelse, forstyrrelse av evnen til å utføre normale livsfunksjoner, medfødt anomali/fødselsskade eller viktige medisinske hendelser som setter pasienten i fare eller subjekt og kan kreve medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre et av de tidligere nevnte utfallene.
Dato behandlingssamtykke signert for å datere studien, ca. 27 måneder og 11 dager.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. juli 2019

Primær fullføring (Faktiske)

15. desember 2019

Studiet fullført (Faktiske)

22. oktober 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. november 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. november 2018

Først lagt ut (Faktiske)

29. november 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. mars 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. mars 2022

Sist bekreftet

1. mars 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 190024
  • 19-C-0024

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Alle individuelle deltakerdata (IPD) registrert i journalen vil bli delt med intramurale etterforskere på forespørsel.

IPD-delingstidsramme

Kliniske data tilgjengelig under studien og på ubestemt tid. Genomiske data er tilgjengelige når genomiske data er lastet opp per protokoll Genome Data Sharing (GDS) plan så lenge databasen er aktiv.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Kliniske data vil bli gjort tilgjengelige via abonnement på Biomedical Translational Research (BTRIS) og med tillatelse fra studiens hovedetterforsker (PI).

Genomiske data gjøres tilgjengelig via database over genotyper og fenotyper (dbGaP) gjennom forespørsler til dataforvalterne.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • Studieprotokoll
  • Statistisk analyseplan (SAP)
  • Informert samtykkeskjema (ICF)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Leukemi

Kliniske studier på rhIL-15

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Montenegro

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere