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IL-15 humaine (rhIL-15) et obinutuzumab pour la leucémie lymphocytaire chronique récidivante et réfractaire

11 mars 2022 mis à jour par: Kevin Conlon, MD, National Cancer Institute (NCI)

Essai de phase 1 de l'IL-15 humaine (rhIL-15) et de l'obinutuzumab pour la leucémie lymphocytaire chronique récidivante et réfractaire

Arrière-plan:

La leucémie lymphoïde chronique (LLC) est un cancer du sang. L'interleukine 15 humaine recombinante (IL-15) est une protéine synthétique. L'obinutuzumab est une protéine conçue pour désactiver les cellules cancéreuses. Les chercheurs veulent voir si le traitement des personnes atteintes de LLC avec les deux protéines améliore leurs résultats.

Objectifs:

Pour trouver la dose sûre d'IL-15 avec Obinutuzumab. Identifier ses effets, notamment sur le système immunitaire et le cancer.

Admissibilité:

Adultes âgés d'au moins 18 ans atteints d'une LLC dont le traitement standard a échoué

Conception:

Les participants seront sélectionnés avec :

  • Antécédents médicaux
  • Examen physique
  • Évaluation de la capacité à faire les activités quotidiennes
  • Tests sanguins, cardiaques et urinaires

Les participants peuvent également être sélectionnés avec :

  • Une petite quantité de moelle osseuse prélevée à l'aide d'une aiguille dans l'os de la hanche
  • Scans du corps et/ou du cerveau

L'étude se fera en cycles de 28 jours pour un maximum de 6 cycles.

Les participants recevront les médicaments à l'étude via un cathéter et une pompe.

Cycle 1 : Les participants seront vus à la clinique au cours de la semaine 1. Ils obtiendront :

  • L'IL-15 en perfusion intraveineuse continue sur 24 heures aux jours 1 à 5 et les niveaux de dose 3 seront évalués : niveau de dose 1 ; 0,5 mcg/kg/jour ; niveau de dose 2 : 1 mcg/kg/jour et niveau de dose 3 : 2 mcg/kg/jour.
  • Obinutuzumab en perfusion de 4 heures à doses croissantes au cours du premier cycle 100 mg le jour 4, 900 mg le jour 5, 1000 mg le jour 11 et le jour 18.

Cycles 2 à 6 : Les participants viendront à la clinique les jours 1 à 5 et recevront l'IL-15 comme au cycle 1 et l'Obinutuzumab 1000 mg le jour 4 de chaque cycle de traitement.

Au cours de l'étude, les participants :

  • Va répéter les tests de dépistage
  • Recevra des médicaments standard pour les effets secondaires
  • Peut donner des échantillons de sang, de salive et de tumeurs pour la recherche

Après le traitement, les participants auront des visites de suivi tous les 3 mois pendant 1 an, puis tous les 6 mois jusqu'à 5 ans. Après cela, les participants peuvent être appelés ou envoyés par e-mail.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Arrière-plan:

  • Parmi les nombreux médicaments et combinaisons de médicaments approuvés pour le traitement de la leucémie lymphoïde chronique (LLC) récidivante et réfractaire, les taux de réponse complète rapportés ne dépassent pas 30 %.
  • L'obinutuzumab est un anticorps monoclonal anti-grappe de différenciation 20 (CD20) humanisé de type 2, glyco-conçu, censé engager le système immunitaire en activant directement la cytotoxicité à médiation cellulaire (ADCC) dépendante des anticorps ; il est approuvé pour le traitement de la leucémie lymphoïde chronique en association avec le chlorambucil.
  • Les principaux médiateurs de l'ADCC sont les neutrophiles polymorphonucléaires, les monocytes et les cellules tueuses naturelles (NK).
  • L'interleukine-15 humaine recombinante (rhIL-15) est une cytokine stimulatrice qui favorise la différenciation et l'activation des cellules NK, des monocytes et du cluster à long terme de différenciation 8 (CD8) + cellules T mémoire. Dans un essai de phase I, l'administration de rhIL-15 sous forme de perfusion intraveineuse continue (civ) de 5 jours a été associée à une augmentation jusqu'à 45 fois du nombre de cellules NK à des doses bien tolérées.
  • Les modèles précliniques de malignité lymphoïde murine ont montré une efficacité accrue des anticorps monoclonaux lorsqu'ils sont administrés avec l'interleukine-15 humaine recombinante (rhIL-15); des souris BL/6 inoculées avec un lymphome à cellules T murin EL4 exprimant un groupe humain de cellules de différenciation 20 (EL4-CD20) (une lignée de lymphome syngénique) ; y compris une prolongation significative de la survie avec l'association IL-15/Rituximab par rapport à l'un ou l'autre des médicaments administrés en monothérapie (90 % contre 30 % en vie à 75 jours).

Objectifs:

- Déterminer l'innocuité, le profil de toxicité, la toxicité limitant la dose (DLT) et la dose maximale tolérée (DMT) de l'administration de civ rhIL-15 en association avec un traitement intraveineux (IV) Obinutuzumab

Admissibilité:

  • Âge supérieur ou égal à 18 ans
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inférieur ou égal à 1
  • Diagnostic de leucémie lymphoïde chronique (LLC) avec un taux supérieur ou égal à 50 % de lymphocytes B exprimant le CD20
  • Les patients doivent avoir une maladie mesurable ou évaluable
  • Les patients doivent avoir une LLC réfractaire ou en rechute suite à un traitement par un inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton (BTK) OU avoir une LLC en rechute/réfractaire et être intolérants au traitement par un inhibiteur de la BTK ; les patients avec délétion 17p (del(17p) doivent également être réfractaires ou en rechute après, ou intolérants, au traitement par Venetoclax
  • Paramètres de fonction d'organe adéquats tels que définis dans le protocole
  • Maladie active nécessitant un traitement, telle que définie dans le protocole

Conception:

  • Il s'agit d'une étude d'escalade de dose de phase I non randomisée dans une seule institution évaluant des doses croissantes de civ rhIL-15 en association avec l'obinutuzumab en utilisant un schéma standard d'escalade de dose de 3 + 3.
  • Aux jours 1 à 5 de chaque cycle de 4 semaines, la rhIL-15 sera administrée par civ à des doses de 0,5, 1 et 2 mcg/kg/jour.
  • Au cours du premier cycle, l'Obinutuzumab sera administré à la dose de 100 mg par voie IV au jour 4, 900 mg au jour 5, 1 000 mg au jour 11 et 1 000 mg au jour 18 : puis 1 000 mg au jour 4 de chaque cycle suivant .
  • La prophylaxie de la réaction de perfusion, des antimicrobiens et du syndrome de lyse tumorale sera administrée conformément aux recommandations du fabricant.
  • Le traitement se poursuivra jusqu'à 6 cycles, ou jusqu'à une toxicité inacceptable ou une progression de la maladie.
  • Jusqu'à 24 patients seront inscrits à l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

1

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

  • CRITÈRE D'INTÉGRATION:
  • Les patients doivent avoir un diagnostic confirmé de leucémie lymphoïde chronique/petit lymphome lymphocytaire qui exprime le groupe de différenciation 20 (CD20) comme confirmé par le prélèvement d'échantillons de sang périphérique nouveau/frais et l'examen par le Laboratoire de pathologie du National Cancer Institute (NCI)
  • Maladie mesurable ou évaluable
  • Les patients doivent avoir reçu le traitement préalable requis comme suit : leucémie lymphocytaire chronique (LLC) réfractaire ou en rechute après un traitement avec un inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton (BTK) OU avoir une LLC en rechute/réfractaire et ne tolérant pas le traitement par un inhibiteur de la BTK ; en outre, les patients présentant une délétion 17p (del(17p) doivent également être réfractaires ou en rechute après, ou intolérants au traitement par Venetoclax ; les patients qui ont déjà reçu de l'obinutuzumab sont éligibles quelle que soit la réponse au médicament.

  • Maladie active nécessitant un traitement, telle que définie par au moins l'un des éléments suivants (selon les critères de consensus de l'International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) 2018) :

    • Preuve d'insuffisance médullaire progressive se manifestant par le développement ou l'aggravation d'une anémie (hémoglobine (Hb) < 10 g/dL) et/ou d'une thrombocytopénie (numération plaquettaire < 100 x 10^9/L).
    • Splénomégalie massive (c'est-à-dire supérieure ou égale à 6 centimètres (cm) sous le rebord costal gauche) ou progressive ou symptomatique.
    • Ganglions massifs (c'est-à-dire supérieurs ou égaux à 10 cm de diamètre le plus long) ou lymphadénopathie progressive ou symptomatique.
    • Lymphocytose progressive avec une augmentation supérieure ou égale à 50 % sur une période de 2 mois, ou temps de doublement des lymphocytes (LDT) < 6 mois.
    • Complications auto-immunes dont anémie ou thrombocytopénie répondant mal aux corticoïdes.
    • Atteinte extraganglionnaire symptomatique ou fonctionnelle (p. ex., peau, rein, poumon, colonne vertébrale).

    • Symptômes liés à la maladie tels que définis par l'un des éléments suivants :

      • Perte de poids involontaire supérieure ou égale à 10 % au cours des 6 derniers mois.
      • Fatigue importante (c.-à-d., échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2 ou pire ; ne peut pas travailler ou est incapable d'effectuer les activités habituelles).
      • Fièvres 38,0 degrés Celsius (C) pendant 2 semaines ou plus sans signe d'infection.
      • Sueurs nocturnes supérieures ou égales à 1 mois sans signe d'infection.
  • être âgé de 18 ans ou plus au jour de la signature du consentement éclairé

REMARQUE : Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les événements indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation de la rhIL-15 en association avec l'obinutuzumab chez les patients de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude, mais seront éligibles pour de futurs essais pédiatriques.

  • Statut de performance ECOG inférieur ou égal à 1 (Karnofsky supérieur ou égal à 80 % ; ou inférieur ou égal à 2 (Karnofsky > 60 %) si la diminution du statut de performance est liée à la LLC et constitue un critère de traitement actif

  • Fonction organique adéquate, comme en témoignent les paramètres de laboratoire suivants :

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur ou égal à 750/mcL
    • Plaquettes supérieures ou égales à 50 000/mcL (transfusions non autorisées)
    • Hémoglobine supérieure ou égale à 9 g/dL (transfusions autorisées)
    • Créatinine sérique inférieure ou égale à 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN)
    • Bilirubine totale sérique inférieure ou égale à 1,5 X LSN OU Bilirubine directe inférieure ou égale à la limite supérieure de la normale (LSN) pour les patients ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN
    • Aspartate aminotransférase (AST) Transaminase glutamique oxaloacétique (SGOT) et alanine aminotransférase (ALT) sériques Glutamate-pyruvate transaminase (SGPT) sérique inférieure ou égale à 3 X LSN
  • Les femmes en âge de procréer (WOCBP) et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée du traitement à l'étude, et pendant au moins 18 mois après la dernière dose de l'Obinutuzumab. Les effets de la rhIL-15 et de l'obinutuzumab sur le fœtus humain en développement sont inconnus. De plus, les agents appauvrissant le CD20 sont connus pour produire des infections opportunistes, provoquant une déplétion des cellules B fœtales dans les études animales, et peuvent être tératogènes. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.

REMARQUE : WOCBP est défini comme toute femme qui a eu ses premières règles et qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale réussie ou qui n'est pas ménopausée. WOCBP doit avoir un test de grossesse négatif (sang ou urine à la gonadotrophine chorionique humaine (HCG)) lors du dépistage.

- Capacité du patient à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

  • Traitement anticancéreux actuel ou antérieur avant la première dose de rhIL-15 tel que défini ci-dessous :

    • Chimiothérapie, thérapie ciblée à petites molécules ou autre traitement anticancéreux non spécifié ci-dessous dans les 2 semaines
    • Radiothérapie dans les 2 semaines
    • Traitement par anticorps monoclonaux (mAb) anticancéreux dans les 4 semaines
    • Utilisation d'un agent expérimental (par exemple, biologique, médicament ou autre) dans les 4 semaines
    • Greffe de cellules souches allogéniques dans les 100 jours
    • Traitement systémique de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD), y compris, mais sans s'y limiter, les corticostéroïdes oraux ou parentéraux, l'ibrutinib et la photothérapie extracorporelle, au cours des 12 dernières semaines
  • Toxicité persistante liée à un traitement antérieur (y compris GVHD) de grade > 1, à l'exception des cas suivants : alopécie ou neuropathie sensorielle de grade inférieur ou égal à 2, ou autre grade inférieur ou égal à 2 ne constituant pas un risque pour la sécurité d'après jugement de l'enquêteur

  • Utilisation actuelle de médicaments immunosuppresseurs, SAUF pour ce qui suit :

    • Stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injection locale de stéroïdes (par exemple, injection intra-articulaire).
    • Corticoïdes systémiques à des doses physiologiques inférieures ou égales à 10 mg/j de prednisone ou équivalent ; ou,
    • Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par exemple, prémédication par tomodensitométrie (TDM))
  • Présence de la transformation de Richter.
  • Patients nécessitant une cytoréduction immédiate, s'ils n'ont pas eu de traitement préalable avec un médicament dont le bénéfice clinique est établi.
  • Présence de maladies intercurrentes non contrôlées, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, une déficience cognitive, un abus de substances actives ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient la sécurité traitement et limiter la conformité aux exigences de l'étude
  • Présence d'infections bactériennes actives, infection documentée par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), réaction en chaîne par polymérase (PCR) preuve d'hépatite B ou d'hépatite C active ou chronique, ou sérologie positive pour le dépistage du virus de l'hépatite B (VHB)/virus de l'hépatite C (VHC) sans documentation d'un traitement curatif réussi
  • Asthme nécessitant des corticostéroïdes inhalés ou oraux chroniques, ou antécédent d'asthme nécessitant une ventilation mécanique ; les patients ayant des antécédents d'asthme léger qui suivent ou peuvent passer à des schémas thérapeutiques bronchodilatateurs non corticostéroïdes sont éligibles
  • Actif ou antécédents de toute maladie auto-immune considérée comme non liée à leur LLC
  • Incapacité ou refus de pratiquer une contraception efficace pendant le traitement ou présence d'une grossesse ou d'un allaitement actif. En l'absence d'informations précliniques significatives concernant les risques pour un fœtus ou un nouveau-né, toutes les femmes enceintes ou allaitantes seront exclues de la participation à cet essai
  • A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude. REMARQUE : Les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés
  • Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à la rhIL-15 ou à l'Obinutuzumab, sauf si elles sont jugées dans le meilleur intérêt du patient de l'avis de l'investigateur
  • Malignité supplémentaire connue nécessitant un traitement systémique actif

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras 1 - AUGMENTATION DE LA DOSE
AUGMENTATION DE LA DOSE : Interleukine-15 (IL-15) par perfusion intraveineuse continue (civ) à des doses croissantes de 0,5, 1 et 2 mcg/kg/jour les jours 1 à 5 de chaque cycle de 4 semaines (max 6 cycles), avec Obinutuzumab en perfusion IV à la dose de 100 mg au jour 4, 900 mg au jour 5, 1 000 mg au jour 11 et 1 000 mg au jour 18 du premier cycle ; puis 1 000 mg le jour 4 de chaque cycle suivant, pour déterminer la dose maximale tolérée (DMT)
Médicament: rhIL-15
Intraveineuse continue (civ) Interleukine-15 (IL-15) à des doses de 0,5, 1 ou 2 mcg/kg/jour les jours 1 à 5 des cycles 1 à 6
Autres noms:
  • Interleukine-15 humaine recombinante
Médicament: rhIL-15
Interleukine-15 (IL-15) intraveineuse continue (civ) à la dose maximale tolérée ou à la dose maximale administrée de 2 mcg/kg/jour les jours 1 à 5 des cycles 1 à 6
Autres noms:
  • Interleukine-15 humaine recombinante
Biologique: Obinutuzumab
L'obinutuzumab par voie intraveineuse (IV) sera administré à une dose de 100 mg le jour 4, 900 mg le jour 5, 1 000 mg le jour 11 et 1 000 mg le jour 18 du cycle 1 : puis 1 000 mg le jour 4 de chaque cycle suivant
Autres noms:
  • Gazyva
Expérimental: Bras 2 - EXPANSION DE LA DOSE
EXTENSION DE DOSE : 3 à 6 patients recevront de l'interleukine-15 (IL-15) par perfusion intraveineuse continue (civ) à la dose maximale tolérée (DMT) les jours 1 à 5 des cycles 1 à 6 avec Obinutuzumab par perfusion IV à une dose de 100 mg au jour 4, 900 mg au jour 5, 1 000 mg au jour 11 et 1 000 mg au jour 18 du premier cycle ; puis 1 000 mg le jour 4 de chaque cycle suivant (Total 9 patients à MTD)
Médicament: rhIL-15
Intraveineuse continue (civ) Interleukine-15 (IL-15) à des doses de 0,5, 1 ou 2 mcg/kg/jour les jours 1 à 5 des cycles 1 à 6
Autres noms:
  • Interleukine-15 humaine recombinante
Médicament: rhIL-15
Interleukine-15 (IL-15) intraveineuse continue (civ) à la dose maximale tolérée ou à la dose maximale administrée de 2 mcg/kg/jour les jours 1 à 5 des cycles 1 à 6
Autres noms:
  • Interleukine-15 humaine recombinante
Biologique: Obinutuzumab
L'obinutuzumab par voie intraveineuse (IV) sera administré à une dose de 100 mg le jour 4, 900 mg le jour 5, 1 000 mg le jour 11 et 1 000 mg le jour 18 du cycle 1 : puis 1 000 mg le jour 4 de chaque cycle suivant
Autres noms:
  • Gazyva

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre d'événements indésirables (EI) liés à l'interleukine-15 humaine recombinante (rhIL-15) liés au traitement
Délai: 28 jours ou 4 semaines (cycle 1)
Voici le nombre d'EI apparus sous traitement liés à la rhIL-15 évalués par les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) v5.0. Un EI émergeant du traitement est défini comme
28 jours ou 4 semaines (cycle 1)
Nombre d'événements indésirables (EI) liés à l'obinutuzumab liés au traitement
Délai: 28 jours ou 4 semaines (cycle 1)
Voici le nombre d'EI apparus sous traitement liés à l'Obinutuzumab évalués par les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) v5.0. Un EI émergeant du traitement est défini comme
28 jours ou 4 semaines (cycle 1)
Nombre de participants avec une toxicité limitant la dose (DLT) de grades 3 à 5 du traitement intraveineux continu (CIV) de l'interleukine humaine recombinante-15 (rhIL-15)
Délai: 28 jours ou 4 semaines (cycle 1)
Une DLT est définie comme une toxicité de grade 3 à 5 si elle n'est pas incontestablement due à la progression de la maladie ou à une cause étrangère, et jugée possible, probablement ou définitivement liée à l'interleukine-15 par l'investigateur principal au cours des 28 premiers jours de traitement. Certaines exceptions sont la lymphocytopénie ou la neutropénie de grade 3 ou 4 sans signes cliniques d'infection de grade 2 ou supérieur, la thrombocytopénie de grade 3 ou 4 durant moins de 5 jours et non associée à des saignements ou à un purpura. Hypoalbuminémie, hypokaliémie, hypomagnésémie, hyponatrémie ou hypophosphatémie transitoire (< 24 heures) de grade 3 qui répond à une intervention médicale. Le grade 3 est grave, le grade 4 met la vie en danger et le grade 5 est le décès lié à un événement indésirable.
28 jours ou 4 semaines (cycle 1)
Nombre de participants présentant une toxicité limitant la dose (DLT) de grade 3 à 5 avec un traitement intraveineux (IV) à l'obinutuzumab
Délai: 28 jours ou 4 semaines (cycle 1)
Une DLT est définie comme une toxicité de grade 3 à 5 si elle n'est pas incontestablement due à la progression de la maladie ou à une cause étrangère, et jugée possiblement, probablement ou définitivement liée à l'obinutuzumab par l'investigateur principal au cours des 28 premiers jours de traitement. Certaines exceptions sont la lymphocytopénie ou la neutropénie de grade 3 ou 4 sans signes cliniques d'infection de grade 2 ou supérieur, la thrombocytopénie de grade 3 ou 4 durant moins de 5 jours et non associée à des saignements ou à un purpura. Hypoalbuminémie, hypokaliémie, hypomagnésémie, hyponatrémie ou hypophosphatémie transitoire (< 24 heures) de grade 3 qui répond à une intervention médicale. Le grade 3 est grave, le grade 4 met la vie en danger et le grade 5 est le décès lié à un événement indésirable.
28 jours ou 4 semaines (cycle 1)
Administration de la dose maximale tolérée (MTD) de l'interleukine-15 humaine recombinante (rhIL-15)
Délai: 28 jours ou 4 semaines (cycle 1)
La MTD est le niveau de dose auquel pas plus de 1 participant sur 6 au maximum subit une toxicité limitant la dose (DLT) pendant la fenêtre d'évaluation DLT, ou la dose à laquelle au moins 2 participants sur ≤ 6 ont une DLT. Une DLT est définie comme une toxicité de grade 3 à 5 si elle n'est pas incontestablement due à la progression de la maladie ou à une cause étrangère, et jugée possible, probablement ou définitivement liée à l'interleukine-15 par l'investigateur principal au cours des 28 premiers jours de traitement.
28 jours ou 4 semaines (cycle 1)
Dose maximale tolérée (MTD) du traitement par obinutuzumab par voie intraveineuse (IV)
Délai: 28 jours ou 4 semaines (cycle 1)
La MTD est le niveau de dose auquel pas plus de 1 participant sur 6 au maximum subit une toxicité limitant la dose (DLT) pendant la fenêtre d'évaluation DLT, ou la dose à laquelle au moins 2 participants sur ≤ 6 ont une DLT. Une DLT est définie comme une toxicité de grade 3 à 5 si elle n'est pas incontestablement due à la progression de la maladie ou à une cause étrangère, et jugée possiblement, probablement ou définitivement liée à l'obinutuzumab par l'investigateur principal au cours des 28 premiers jours de traitement.
28 jours ou 4 semaines (cycle 1)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Durée de la réponse (DOR)
Délai: les critères de mesure du temps sont remplis pour la RC, la RCi ou la RP, selon celui qui est enregistré en premier jusqu'à la première date à laquelle la récidive de la maladie évolutive est objectivement documentée ou le décès, environ 27 mois
La DOR est mesurée à partir du moment où les critères de mesure sont remplis pour une réponse complète (CR), une réponse complète avec récupération incomplète de la moelle (CRi) ou une réponse partielle (PR) selon la première éventualité enregistrée jusqu'à la première date à laquelle la récidive de la maladie évolutive est objectivement documentée, décès, ou en l'absence de maladie évolutive (MP), date de la dernière évaluation. La réponse a été évaluée par les directives 2018 de l'International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL). La réponse complète (RC) correspond à la résolution des symptômes constitutionnels liés à la maladie ; la réponse partielle (RP) correspond à deux critères du groupe A (par ex. lymphadénopathie ou taille du foie et/ou de la rate) si anormal au départ plus un des critères du groupe B (par ex. numération plaquettaire) doit être respectée ; la réponse complète avec récupération médullaire incomplète (RCi) est une RC avec récupération hématopoïétique incomplète ; la maladie stable (SD) est définie comme l'absence de RC ou de RP, et la MP est le développement d'une transformation vers une histologie plus agressive.
les critères de mesure du temps sont remplis pour la RC, la RCi ou la RP, selon celui qui est enregistré en premier jusqu'à la première date à laquelle la récidive de la maladie évolutive est objectivement documentée ou le décès, environ 27 mois
Taux de réponse global
Délai: 6 cycles (chaque cycle dure 28 jours ou 4 semaines)
La réponse globale est définie comme la meilleure réponse enregistrée depuis le début du traitement jusqu'à la progression/récidive de la maladie. La SG a été estimée à l'aide des courbes de Kaplan-Meier et d'un intervalle de confiance à 95 %. La réponse a été évaluée par les directives 2018 de l'International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL). La réponse complète (RC) correspond à la résolution des symptômes constitutionnels liés à la maladie ; La réponse partielle (RP) est constituée de deux critères du groupe A (par ex. lymphadénopathie ou taille du foie et/ou de la rate) si anormal au départ plus un des critères du groupe B (par ex. numération plaquettaire) doit être respectée, nécessite l'absence de facteur de croissance ou de soutien transfusionnel ; La réponse complète avec récupération médullaire incomplète (RCi) est une RC avec récupération hématopoïétique incomplète ; La maladie stable (SD) est définie comme n'atteignant pas la RC ou la RP, mais ne remplissant pas les critères de la maladie évolutive (PD) ; et PD est l'un des critères du groupe A ou B sont remplies ou le développement de la transformation vers une histologie plus agressive.
6 cycles (chaque cycle dure 28 jours ou 4 semaines)
Survie sans événement (EFS)
Délai: Environ 8 mois
L'EFS est définie comme la durée entre la date d'inscription à l'étude et l'expiration de la maladie, la progression de la maladie, l'administration d'un traitement alternatif pour le lymphome ou le décès, selon la première éventualité. L'EFS a été estimée à l'aide des courbes de Kaplan-Meier et d'un intervalle de confiance à 95 %. La progression a été évaluée par les directives de l'International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL) 2018 et est définie comme un critère du groupe A (par exemple, lymphadénopathie ou taille du foie et/ou de la rate) ou B (par exemple, numération plaquettaire) ou le développement de transformation vers une histologie plus agressive.
Environ 8 mois
Survie globale (SG)
Délai: Environ 27 mois
La SG est définie comme la date de l'étude jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause ou du dernier suivi.
Environ 27 mois
Survie sans progression (PFS)
Délai: Environ 8 mois
La SSP est définie comme la durée pendant laquelle les critères de mesure du temps sont remplis pour une réponse complète (CR), une réponse complète avec récupération médullaire incomplète (CRi) et une réponse partielle (PR), selon la première éventualité enregistrée. La SSP a été estimée à l'aide des courbes de Kaplan-Meier et d'un intervalle de confiance à 95 %. La réponse a été évaluée par les directives 2018 de l'International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL). CR est la résolution des symptômes constitutionnels liés à la maladie ; PR est deux critères du groupe A (par ex. lymphadénopathie ou taille du foie et/ou de la rate) si anormal au départ plus un des critères du groupe B (par ex. numération plaquettaire) doit être respectée, nécessite l'absence de facteur de croissance ou de soutien transfusionnel ; CRi est CR avec récupération hématopoïétique incomplète ; et la progression de la maladie correspond à l'un des critères du groupe A ou B ou le développement d'une transformation vers une histologie plus agressive.
Environ 8 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables graves et/ou non graves évalués selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE v5.0).
Délai: Date de signature du consentement au traitement à la date de l'étude, environ 27 mois et 11 jours.
Voici le nombre de participants présentant des événements indésirables graves et/ou non graves évalués par les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE v5.0). Un événement indésirable non grave est tout événement médical indésirable. Un événement indésirable grave est un événement indésirable ou un effet indésirable suspecté qui entraîne la mort, une expérience médicamenteuse indésirable potentiellement mortelle, une hospitalisation, une perturbation de la capacité à mener des fonctions vitales normales, une anomalie congénitale/malformation congénitale ou des événements médicaux importants qui mettent en danger le patient. ou sujet et peut nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale pour prévenir l'un des résultats précédents mentionnés.
Date de signature du consentement au traitement à la date de l'étude, environ 27 mois et 11 jours.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 juillet 2019

Achèvement primaire (Réel)

15 décembre 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

22 octobre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 novembre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 novembre 2018

Première publication (Réel)

29 novembre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 mars 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 mars 2022

Dernière vérification

1 mars 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 190024
  • 19-C-0024

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

Toutes les données individuelles des participants (DPI) enregistrées dans le dossier médical seront partagées avec les enquêteurs intra-muros sur demande.

Délai de partage IPD

Données cliniques disponibles pendant l'étude et indéfiniment. Les données génomiques sont disponibles une fois que les données génomiques sont téléchargées conformément au plan de partage des données génomiques (GDS) du protocole aussi longtemps que la base de données est active.

Critères d'accès au partage IPD

Les données cliniques seront mises à disposition via un abonnement à la recherche biomédicale translationnelle (BTRIS) et avec l'autorisation de l'investigateur principal (PI) de l'étude.

Les données génomiques sont mises à disposition via la base de données des génotypes et phénotypes (dbGaP) par le biais de demandes adressées aux dépositaires de données.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • Protocole d'étude
  • Plan d'analyse statistique (PAS)
  • Formulaire de consentement éclairé (ICF)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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