進行性軟部肉腫に対するデュルバルマブとドキソルビシンの併用の研究
進行性軟部肉腫に対するデュルバルマブと標準化学療法ドキソルビシンの併用の第I/II相試験
米国における軟部肉腫（STS）の年間発生率はおよそ 11,280 件で、転移性 STS の全生存期間の中央値は約 12 か月です。 軟部組織の肉腫は、結合組織に発生する間葉起源の悪性腫瘍の不均一なグループです。 補助放射線療法の有無にかかわらず、広範囲の外科的切除による局所制御の成功率は 90% 近くです。 しかし、大きく（>5 cm）、深さが高く、悪性度の高い軟部肉腫の患者の約 40% ～ 50% は、最終的に主に肺に遠隔転移を発症します。 したがって、転移性 STS の全生存期間は依然として不良であり、1 年未満でした。 したがって、ドキソルビシン単独療法に加えて、さまざまな標的薬剤を用いた臨床試験が現在進行中です。
研究者は、転移性/再発性軟組織肉腫に対する標準化学療法であるドキソルビシンと併用したデュルバルマブの第I/II相試験を実施する予定でした。
調査の概要
詳細な説明
米国における軟部肉腫（STS）の年間発生率はおよそ 11,280 件で、転移性 STS の全生存期間の中央値は約 12 か月です。 軟部組織の肉腫は、結合組織に発生する間葉起源の悪性腫瘍の不均一なグループです。 補助放射線療法の有無にかかわらず、広範囲の外科的切除による局所制御の成功率は 90% 近くです。 しかし、大きく（>5 cm）、深さのある高悪性度軟部肉腫（STS）の患者の約 40% ～ 50% は、最終的に主に肺に遠隔転移を発症します。 したがって、転移性 STS の全生存期間 (OS) は依然として不良であり、1 年未満でした。 したがって、ドキソルビシン単独療法に加えて、さまざまな標的薬剤を用いた臨床試験が現在進行中です。
デュルバルマブ (MEDI4736) は、PD-L1 の結合を阻害するヒトモノクローナル抗体です。 この孤児腫瘍、STS、PD-L1 に対しては、有望な戦略である可能性があり、有利な毒性によりさらなる併用が必要になる可能性があります。 この孤児腫瘍、STS、PD-L1 ターゲティングは有望な戦略である可能性があり、有利な毒性によりさらなる組み合わせが必要になる可能性があります。 STSにおける抗PD-L1治療に関しては、PD-L1に対するヒトモノクローナル抗体MPDL3280Aを用いた第I相試験において、重度の治療を受けた滑膜肉腫患者1名が部分奏効を示した。 ペムブロリズマブの最近の第 II 相試験では、STS 症例 40 例（17.5%）のうち、進行 STS における PD-1 阻害剤に奏効が見られました（完全奏効 1 例、部分奏効 6 例）。 この研究に基づいて、韓国では以前に治療を受けたSTSに対してペムブロリズマブの単剤療法が承認された。
したがって、免疫チェックポイント阻害剤とPDGFR阻害剤[腎細胞癌（RCC）に対するアキシチニブ、RCCおよびSTSに対するパゾパニブ、RCCおよび肝臓癌に対するソラフェニブ、RCC、消化管間質腫瘍および膵臓癌に対するスニチニブ]を用いたさまざまな臨床試験が進行中である。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Seoul、大韓民国、03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 組織学的にSTS(軟部肉腫)が確認された
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1
- 固形腫瘍における反応評価基準バージョン 1.1 による測定可能な疾患
- 体重 >30kg
- 以下に定義される適切な正常な臓器および骨髄機能:
- 左心室駆出率 (LVEF) ≥ 45%
- 閉経後の状態の証拠、または閉経前の女性患者の尿または血清妊娠検査が陰性であること。 女性は、別の医学的原因がないのに 12 か月間無月経が続いている場合、閉経後とみなされます。
- 患者は、治療およびフォローアップを含む計画された訪問および検査を受けることを含む、研究期間中、プロトコルに従う意思があり、遵守することができます。
- 少なくとも12週間の余命が必要です
- インフォームド・コンセントフォーム (ICF) およびこのプロトコルに記載されている要件および制限への準拠を含む、署名済みのインフォームド・コンセントを与えることができる。 スクリーニング評価を含むプロトコル関連の手順を実行する前に、患者/法定代理人から取得した書面によるインフォームドコンセントおよび現地で必要な許可
除外基準:
- 組織学的または細胞学的に確認されたカポジ肉腫またはGIST
- アントラサイクリン系薬剤による以前の治療歴
- 過去 2 週間以内に治験薬を使用した別の臨床研究に参加した
- -治験薬の初回投与の14日前に、抗がん療法（化学療法、免疫療法、内分泌療法、標的療法、生物学的療法、腫瘍塞栓術、モノクローナル抗体、その他の治験薬）の最後の投与を受けている
- PD1またはPD-L1阻害剤（デュルバルマブを含む）および/またはPDGFR阻害剤による以前の治療歴がある
- フリデリシア補正を使用して 3 つの心電図 (ECG) から計算された心拍数 (QTc) > 480 ms で補正された平均 QT 間隔
- -以前の抗がん療法による未解決の毒性NCI CTCAEグレード2以上（脱毛症、白斑、および包含基準で定義された検査値を除く）
- -研究に参加する前14日以内に癌治療のための同時化学療法、生物学的療法、またはホルモン療法。 非癌関連症状に対するホルモン療法（ホルモン補充療法など）の併用は許容されます。
- -治験薬の初回投与後14日以内に、骨髄の30％を超える放射線療法または広範囲の放射線治療を行った患者
- - IP（治験薬）の初回投与前の28日以内に大規模な外科的処置（治験責任医師が定義）。
- 同種臓器移植の病歴。
- 活動性または以前に記録された自己免疫疾患または炎症疾患
- 制御不能な併発疾患
- 既知の活動性感染症
- 別の原発悪性腫瘍の病歴
- 神経学的に不安定な、または積極的な治療が必要な軟髄膜癌腫症の病歴がある
- -IPの最初の投与前の30日以内に弱毒生ワクチンを受領している。
- 妊娠中または授乳中の女性患者、またはスクリーニングから最後の投与後90日まで効果的な避妊を採用する意思のない生殖能力のある男性または女性の患者。
- -治験薬または治験薬の賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：デュルバルマブ + ドキソルビシンの組み合わせ
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デュルバルマブ 1500mg IV ドキソルビシン 75mg/m2 IV D1 Q3 週間 (最大 8 サイクル)
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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有害事象
時間枠：3週間
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ドキソルビシンと併用したデュルバルマブの安全性と忍容性を評価する
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3週間
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 4-2018-0746
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
デュルバルマブ+ドキソルビシンの併用の臨床試験
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