CAcTUS - 循環腫瘍 DNA ガイド付きスイッチ (CAcTUS)

包含基準:

1. -書面によるインフォームドコンセントを提供できる患者
2. 患者は、予定された訪問、治療スケジュール、臨床検査、および研究のその他の要件に進んで従うことができなければなりません。
3. 皮膚黒色腫の組織学的確認
4. 16歳以上
5. ステージ III 切除不能/IV 疾患
6. BRAF p.V600E/K/R変異が確認された（正確な点変異を研究者に提供する必要がある）
7. -RECIST 1.1に従ってCTまたはMRIで測定可能な少なくとも1つの標的病変
8. ベースライン ctDNA (血漿中の変異 BRAF VAF によって定義される) ≥1.5%
9. 適切な臓器機能
10. ECOGパフォーマンスステータス0/1
11. -以前の放射線療法または放射線手術は、治験薬の初回投与の少なくとも2週間前に完了している必要があります
12. -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、試験薬の開始前24時間以内に血清または尿妊娠検査（最小感度25 IU / Lまたは同等のHCG単位）が陰性でなければなりません。
13. WOCBP は、治験薬による治療期間に加えて、治療完了時に服用している薬の 5 半減期 (半減期の 5 倍 = 125 日 [ニボルマブ]; 5半減期の倍 = 90 日 [イピリムマブ]; 半減期の 5 倍 = 40 時間 [ダブラフェニブ]; 半減期の 5 倍 = 50 日 [トラメチニブ]) + 30 日 (排卵周期)。
14. WOCBPで性的に活発な男性は、治療期間に加えて、上記の治験薬の5半減期に加えて90日間（精子ターンオーバーの期間）、避妊方法の指示に従うことに同意する必要があります。
15. 継続的に異性愛活動を行っていない無精子症の男性およびWOCBPは、避妊要件を免除されています

除外基準:

1. -切除不能なステージIIIまたはステージIVの黒色腫に対する以前の全身抗がん治療（免疫療法、標的療法、ワクチン療法、または治験的治療）。
2. -BRAF +/- MEK阻害剤による以前の補助療法またはPD-1阻害剤とCTLA-4阻害剤の併用による補助療法。 PD-1阻害剤による以前のアジュバント療法は、再発が発生した限り許可されます 治療の中止から6か月以上経過し、グレード3または4の毒性のために治療が中止されていない。
3. 禁止薬物の現在の使用
4. 別の悪性腫瘍の病歴。 例外: 3 年間無病である患者 (つまり、 少なくとも 3 年前に無痛性または最終的に治療された 2 番目の悪性腫瘍の患者) または完全に切除された非黒色腫皮膚がんの病歴がある患者。 患者が試験を受けている間、追加の治療は必要ありません。
5. -重篤または不安定な既存の病状（上記の悪性疾患の例外を除く）、精神障害、または患者の安全、インフォームドコンセントの取得、または研究手順の遵守を妨げる可能性のあるその他の状態。
6. -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス（HBV）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染（クリアまたは慢性（アクティブではない）HBVおよびHCV感染の実験室での証拠がある患者は許可されます）。
7. グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ (G6PD) 欠損症の病歴。
8. -アクティブな、既知の、または疑われる自己免疫疾患のある患者。 1型真性糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない皮膚障害（白斑、乾癬または脱毛症など）、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態の患者は、登録が許可されます。
9. -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態の患者 治験薬投与の14日以内。 吸入または局所ステロイドおよび副腎置換ステロイドの用量 > 10 mg の毎日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。
10. -症候性であるか、疑いのある薬物関連の肺毒性の検出または管理を妨げる可能性のある間質性肺疾患の患者。

11. 以下の場合を除き、脳転移および軟髄膜転移は除外されます。

    • 無症候性で受診時に未治療、または
    • 症候性病変は、手術または定位手術（アジュバント治療として全脳照射が行われる場合があります）で確実に治療されており、症状のコントロールにステロイドは必要ありません
    • 治療済みまたは未治療の症候性転移、または症状を制御するためにステロイドを必要とする転移は除外されます
12. -無作為化前の4週間以上の抗けいれん薬を誘発する酵素はありません
13. 冠症候群（6ヶ月以内の心筋梗塞または不安定狭心症を含む）
14. -現在のクラスII以上のうっ血性心不全の病歴または証拠。
15. -収縮期> 150 mmHgおよび/または拡張期> 95 mm Hgの血圧として定義される治療不応性高血圧 降圧療法では制御できない3回以上;
16. -既知の心臓転移;
17. 修正不可能な電解質異常（例： 低カリウム血症、低マグネシウム血症、低カルシウム血症)、QT延長症候群、またはQT間隔を延長することが知られている医薬品の服用。
18. -網膜静脈閉塞症（RVO）または中心性漿液性網膜症（CSR）の病歴または現在の証拠/リスク RVOまたはCSRの素因の存在を含む（例えば、制御されていない緑内障または高眼圧症、制御されていない高血圧症、制御されていない真性糖尿病、または過粘稠度または凝固亢進症候群)
19. -モノクローナル抗体、その賦形剤、および/またはジメチルスルホキシド（DMSO）および/またはポリソルベート-80含有注入を含む、研究治療に化学的に関連する薬物に対する既知の即時または遅延過敏反応または特異性。
20. 授乳中の女性。
21. 非自発的に投獄された囚人または患者。
22. 精神疾患または身体疾患（感染症など）の治療のために強制収容されている患者。