EGRF変異またはALK転座NSCLCにおけるアテゾリズマブ併用カルボプラチン+パクリタキセル+ベバシズマブの研究

包含基準

• 18歳以上の男女
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
• -組織学的または細胞学的に確認された、ステージ IV の非扁平上皮 NSCLC (Union Internationale contre le Cancer/American Joint Committee on Cancer staging system、第 8 版による)。
• 混合組織型 (すなわち、扁平上皮と非扁平上皮) の腫瘍を有する患者は、主要な組織学的構成要素が非扁平上皮であると思われる場合に適格です。
• -ステージIVの非扁平上皮NSCLC治療として、以前の細胞毒性治療は許可されておらず、登録前に以下のチロシンキナーゼ阻害剤で治療された患者
• -上皮成長因子受容体（EGFR）遺伝子に感作性変異を有する患者は、疾患の進行（治療中または治療後）またはエルロチニブ、ゲフィチニブ、オシメルチニブ、または別のEGFRチロシンキナーゼ阻害剤などの1つ以上のEGFR TKIによる治療に対する不耐性を経験している必要があります(TKI) EGFR 変異 NSCLC の治療に適しています。

第 1 世代または第 2 世代 EGFR TKI の失敗後に患者が T790M 変異を特定した場合、研究参加前にオシメルチニブなどの第 2 選択の第 3 世代 EGFR TKI 治療を受けなければなりません。

-未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）融合がん遺伝子を有する患者は、疾患の進行（治療中または治療後）または1つ以上のALK阻害剤（すなわち、クリゾチニブ）による治療に対する不耐性を経験している必要があります ALK融合がん遺伝子を有する患者のNSCLCの治療に適しています.

EGFR および/または ALK の状態が不明な患者は、スクリーニング時に検査結果が必要です。 ALK および/または EGFR は、ローカルまたは主要な研究者の研究所で評価される場合があります。

-手術不能なステージIIIの非扁平上皮NSCLC治療、以前の細胞毒性治療は許可されておらず、登録前に以下のチロシンキナーゼ阻害剤で治療された患者

• 以前にネオアジュバント、アジュバント化学療法、放射線療法、または非転移性疾患の治癒を目的とした化学放射線療法を受けた患者は、最後の化学療法、放射線療法、または化学放射線療法以降、無作為化から少なくとも6か月の無治療期間を経験している必要があります。
• 無症候性中枢神経系（CNS）転移の治療歴のある患者は、以下の基準をすべて満たす場合に適格です。

中枢神経系（CNS）疾患の治療としてコルチコステロイドの継続的な必要性がない 無作為化前の 7 日以内に定位放射線照射または 14 日以内に全脳放射線照射を受けていないおよびスクリーニングX線検査

• スクリーニングスキャンで新たに無症候性の中枢神経系（CNS）転移が検出された患者は、治験責任医師の決定により、追加の放射線療法および/または中枢神経系（CNS）転移に対する手術を必要とせずに適格となる場合があります。
• -PD-L1検査のスクリーニングで、以前に取得したアーカイブ腫瘍組織または生検から取得した組織からの組織を提供できる患者。

(万が一、患者がスライドを提供できない場合でも、主治医との個別の話し合いで登録を検討することができます)

- 全エクソームおよびトランスクリプトーム配列決定のための生検および血液サンプルの要件は次のとおりです。この研究に参加するには、FFPE 腫瘍標本が必要です。 利用可能なスライドが 10 枚未満の場合でも、主治医との話し合いと決定に基づいて、患者は登録を検討できます。 この標本には、関連する病理レポートを添付する必要があります。

穿刺吸引 (組織構造を保持せず、細胞懸濁液および/または細胞塗抹標本を生成しないサンプルと定義)、ブラッシング、細胞ペレット標本 (胸水や洗浄サンプルなど) は受け入れられません。

脱灰の対象となる骨転移からの腫瘍組織は許容されません。

気管支超音波生検サンプルは好ましくありませんが、許容されます。 コア針生検標本の場合、できれば単一のパラフィン ブロックに埋め込まれた少なくとも 3 つのコアを評価のために提出する必要があります。

スクリーニング期間中に取得した末梢血サンプル30ml

-RECIST v1.1で定義されている測定可能な疾患 以前に照射された病変は、放射線照射後にその部位で疾患の進行が明確に記録されており、以前に照射された病変が唯一の疾患部位ではない場合にのみ、測定可能な疾患と見なすことができます。

-適切な血液学的および末端器官の機能は、無作為化前の14日以内に得られた次の検査結果によって定義されます。

ANC ≥ 1500 cells/µL (顆粒球コロニー刺激因子サポートなし) リンパ球数 ≥ 500/µL 血小板数 ≥ 100,000/µL 輸血なし ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL 患者は、この基準を満たすために輸血することができます。 INR または aPTT ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN) これは、抗凝固療法を受けていない患者にのみ適用されます。治療的抗凝固療法を受けている患者は、安定した用量を使用する必要があります。

-AST、ALT、およびアルカリホスファターゼ≤2.5 x ULN、ただし次の例外：

肝転移が記録されている患者: AST および/または ALT ≤ 5 x ULN 肝転移または骨転移が記録されている患者: アルカリホスファターゼ ≤ 5 x ULN。

血清ビリルビン≦1.25 x ULN 血清ビリルビンレベルが≦3 x ULNであることが知られているギルバート病の患者が登録される場合があります。

-血清クレアチニン≤1.5 x ULN

• 出産の可能性のある女性患者の場合、一貫して正しく使用された場合に失敗率が低い（年間1％未満）非常に効果的な避妊方法を使用し、継続することに（患者および/またはパートナーが）同意しているアテゾリズマブの最終投与から 5 か月後、および/またはベバシズマブまたはパクリタキセルの最終投与から 6 か月のいずれか遅い方の使用）。 そのような方法には以下が含まれます: 組み合わせ (エストロゲンとプロゲストーゲンを含む) ホルモン避妊薬、排卵の抑制に関連するプロゲストーゲンのみのホルモン避妊法と、常に殺精子剤を含む別の追加のバリア法、子宮内避妊器具 (IUD): 子宮内ホルモン放出システム (IUS)、両側卵管閉塞、精管切除されたパートナー（これが研究期間全体で唯一のパートナーであるという理解に基づいて）、および性的禁欲。
• 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性患者の場合、一貫して正しく使用された場合に失敗率が低く[年間1％未満]になる非常に効果的な避妊方法を使用することに（患者および/またはパートナーが）同意する。ベバシズマブ、カルボプラチン、またはパクリタキセルの最終投与後 6 か月間使用を継続すること。 男性患者は、この研究中およびベバシズマブ、カルボプラチン、またはパクリタキセルの最終投与後少なくとも6か月間は精子を提供しないでください。
• 治験薬との相互作用の可能性があるため、経口避妊薬は常に追加の避妊法と組み合わせる必要があります。 出産の可能性のあるパートナーがいる場合、この臨床研究に関与する男性患者にも同じ規則が適用されます。 男性患者は常にコンドームを使用する必要があります。
• -閉経後（12か月の非治療誘発性無月経）または外科的に無菌ではない女性は、治験薬の開始前14日以内に血清妊娠検査結果が陰性でなければなりません

除外基準

以下の基準のいずれかを満たす患者は、研究登録から除外されます。 癌特異的除外 スクリーニング中および以前の放射線評価中のCTまたは磁気共鳴画像法（MRI）評価によって決定される、活動性または未治療の症候性中枢神経系（CNS）転移 手術および/または放射線による決定的な治療を受けていない、または以前に診断および治療された脊髄圧迫無作為化前の 2 週間を超えて疾患が臨床的に安定しているという証拠のない脊髄圧迫 軟髄膜疾患 コントロールされていない腫瘍関連の痛み 無作為化の前に、緩和放射線療法に適した症候性病変（骨転移または神経インピンジメントを引き起こす転移など）を治療する必要があります。 患者は放射線の影響から回復する必要があります。 最低限必要な回復期間はありません。

無症候性の転移性病変がさらに増殖すると機能障害や難治性の疼痛を引き起こす可能性がある場合 (例えば、現在脊髄圧迫に関連していない硬膜外転移など) は、必要に応じて無作為化の前に局所領域療法を検討する必要があります。

管理されていない胸水、心嚢液、または腹水があり、定期的なドレナージ手順 (月に 1 回またはそれ以上) を必要とする。 制御不能または症候性の高カルシウム血症 (> 1.5 mmol/L イオン化カルシウムまたは Ca > 12 mg/dL) 無作為化前 5 年以内の NSCLC 以外の悪性腫瘍。 OS > 90%) 期待される治癒転帰で治療された (適切に治療された子宮頸部の上皮内癌、基底細胞または扁平上皮皮膚癌、根治目的で外科的に治療された限局性前立腺癌、根治目的で外科的に治療された上皮内乳管癌など)