EGRF 돌연변이 또는 ALK 전위 NSCLC에서 Atezolizumab 조합 Carboplatin + Paclitaxel + Bevacizumab 연구

포함 기준

• 남녀, 만 18세 이상
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 IV기 비편평 NSCLC(Union Internationale contre le Cancer/American Joint Committee on Cancer staging system, 8th edition에 따름).
• 조직학이 혼합된 종양(즉, 편평 및 비편평)이 있는 환자는 주요 조직학적 구성 요소가 비편평으로 보이는 경우 적합합니다.
• 4기 비편평 비소세포폐암 치료제로 사전 세포독성 치료 불가, 등록 전 티로신 키나제 억제제 이하의 치료를 받은 환자
• 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 유전자에 민감화 돌연변이가 있는 환자는 질병 진행(치료 중 또는 치료 후)을 경험했거나 엘로티닙, 제피티닙, 오시머티닙 또는 다른 EGFR 티로신 키나제 억제제와 같은 하나 이상의 EGFR TKI 치료에 대한 불내성을 경험해야 합니다. (TKI) EGFR 돌연변이 NSCLC의 치료에 적합합니다.

환자가 1세대 또는 2세대 EGFR TKI 실패 후 T790M 돌연변이를 확인한 경우 환자는 연구 참여 전에 osimertinib과 같은 2차 3세대 EGFR TKI 치료제로 치료를 받아야 합니다.

역형성 림프종 키나아제(ALK) 융합 발암유전자가 있는 환자는 질병 진행(치료 중 또는 치료 후) 또는 ALK 융합 종양유전자가 있는 환자의 NSCLC 치료에 적합한 하나 이상의 ALK 억제제(즉, 크리조티닙) 치료에 대한 불내성을 경험해야 합니다. .

EGFR 및/또는 ALK 상태를 알 수 없는 환자는 스크리닝 시 검사 결과가 필요합니다. ALK 및/또는 EGFR은 지역적으로 또는 주요 조사 실험실에서 평가할 수 있습니다.

수술 불가능한 3기 비편평 NSCLC 치료, 이전 세포독성 치료가 허용되지 않고 등록 전에 티로신 키나아제 억제제 이하로 치료받은 환자

• 이전에 비전이성 질환에 대한 치료 목적으로 신보강, 보조 화학요법, 방사선요법 또는 화학방사선요법을 받은 환자는 마지막 화학요법, 방사선요법 또는 화학방사선요법 이후 무작위 배정으로부터 최소 6개월의 무치료 간격을 경험해야 합니다.
• 치료받은 무증상 중추신경계(CNS) 전이 병력이 있는 환자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우 자격이 있습니다.

중추신경계(CNS) 질환에 대한 요법으로 코르티코스테로이드에 대한 지속적인 요구 사항 없음 무작위 배정 전 7일 이내에 정위 방사선 또는 14일 이내에 전뇌 방사선 없음 중추신경계(CNS) 지시 요법 완료 사이에 중간 진행의 증거 없음 및 스크리닝 방사선 촬영 연구

• 스크리닝 스캔에서 발견된 새로운 무증상 중추신경계(CNS) 전이가 있는 환자는 조사관의 결정에 따라 중추신경계(CNS) 전이에 대한 추가 방사선 요법 및/또는 수술 없이 적격할 수 있습니다.
• PD-L1 검사를 위한 스크리닝 시 이전에 얻은 보관 종양 조직 또는 생검에서 얻은 조직에서 조직을 제공할 수 있는 환자.

(환자가 슬라이드를 제공하지 못하는 경우, 시험책임자와 개별 협의하여 등록을 검토할 수 있음)

- 전체 엑솜 및 전사체 시퀀싱을 위한 생검 및 혈액 샘플 요건은 다음과 같습니다: 파라핀 블록의 대표적인 FFPE(포르말린 고정 파라핀 포매) 종양 표본(선호) 또는 이 연구에 참여하려면 FFPE 종양 표본이 필요합니다. 10개 미만의 슬라이드를 사용할 수 있는 경우에도 주임 시험자와의 논의 및 결정에 따라 환자를 등록 대상으로 고려할 수 있습니다. 이 표본은 관련 병리 보고서와 함께 제공되어야 합니다.

미세 바늘 흡인(조직 구조를 보존하지 않고 세포 현탁액 및/또는 세포 도말을 생성하지 않는 샘플로 정의됨), 솔질, 세포 펠렛 표본(예: 흉막 삼출물 및 세척 샘플에서 추출)은 허용되지 않습니다.

탈석회화 대상인 뼈 전이의 종양 조직은 허용되지 않습니다.

기관지내 초음파 생검 샘플은 바람직하지 않지만 허용됩니다. 코어 바늘 생검 표본의 경우, 바람직하게는 단일 파라핀 블록에 내장된 최소 3개의 코어가 평가를 위해 제출되어야 합니다.

스크리닝 기간 동안 채취한 말초혈액 검체 30ml

- RECIST v1.1에 정의된 측정 가능한 질병 이전에 조사된 병변은 방사선 조사 이후 해당 부위에서 질병 진행이 명백하게 문서화되고 이전에 조사된 병변이 유일한 질병 부위가 아닌 경우에만 측정 가능한 질병으로 간주될 수 있습니다.

무작위화 전 14일 이내에 얻은 다음 실험실 결과로 정의되는 적절한 혈액학적 및 말단 장기 기능:

과립구 콜로니 자극 인자 지원 없이 ANC ≥ 1500 cells/µL 림프구 수 ≥500/µL 수혈 없이 혈소판 수 ≥ 100,000/µL 헤모글로빈 ≥ 9.0 g/dL 환자는 이 기준을 충족하기 위해 수혈을 받을 수 있습니다. INR 또는 aPTT ≤ 1.5 x 정상 상한치(ULN) 이는 항응고 치료를 받지 않는 환자에게만 적용됩니다. 치료용 항응고제를 투여받는 환자는 안정적인 용량을 유지해야 합니다.

AST, ALT 및 알칼리성 포스파타제 ≤ 2.5 x ULN, 다음 예외:

문서화된 간 전이가 있는 환자: AST 및/또는 ALT ≤ 5 x ULN 문서화된 간 또는 뼈 전이가 있는 환자: 알칼리 포스파타제 ≤ 5 x ULN.

혈청 빌리루빈 ≤ 1.25 x ULN 혈청 빌리루빈 수치가 3 x ULN 이하인 알려진 길버트병 환자를 등록할 수 있습니다.

혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN

• 가임 여성 환자의 경우, 일관되고 올바르게 사용할 경우 실패율이 낮은(연간 1% 미만) 매우 효과적인 피임법을 사용하고 계속 아테졸리주맙의 마지막 투여 후 5개월 및/또는 베바시주맙 또는 파클리탁셀의 마지막 투여 후 6개월 중 더 늦은 시점). 이러한 방법에는 다음이 포함됩니다: 복합(에스트로겐 및 프로게스토겐 포함) 호르몬 피임법, 항상 살정제를 포함하는 또 다른 추가 장벽 방법과 함께 배란 억제와 관련된 프로게스토겐 단독 호르몬 피임법, 자궁내 장치(IUD): 자궁내 호르몬 방출 시스템(IUS), 양측 난관 폐색, 정관 수술 파트너(전체 연구 기간 동안 유일한 파트너라는 이해 하에) 및 성적 금욕.
• 가임 여성 파트너가 있는 남성 환자의 경우, 일관되고 올바르게 사용하는 경우 실패율[연간 < 1%]을 낮추는 매우 효과적인 형태의 피임법을 사용하기로 환자 및/또는 파트너가 동의합니다. 베바시주맙, 카보플라틴 또는 파클리탁셀의 마지막 투여 후 6개월 동안 계속 사용합니다. 남성 환자는 이 연구 동안과 베바시주맙, 카보플라틴 또는 파클리탁셀의 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 정자를 기증해서는 안 됩니다.
• 연구 약물과의 잠재적인 상호작용 때문에 경구 피임법은 항상 추가 피임법과 병용해야 합니다. 출산 가능성이 있는 파트너가 있는 경우 이 임상 연구에 참여하는 남성 환자에게도 동일한 규칙이 적용됩니다. 남성 환자는 항상 콘돔을 사용해야 합니다.
• 폐경 후(치료로 유발되지 않은 무월경 12개월)가 아니거나 외과적으로 불임인 여성은 연구 약물을 시작하기 전 14일 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.

제외 기준

아래 기준 중 하나라도 충족하는 환자는 연구 참여에서 제외됩니다. 암 특이적 제외 스크리닝 및 이전 방사선 평가 동안 CT 또는 자기 공명 영상(MRI) 평가에 의해 결정된 활동성 또는 치료되지 않은 증상 중추신경계(CNS) 전이 수술 및/또는 방사선으로 확실하게 치료되지 않았거나 이전에 진단 및 치료된 척수 압박 무작위화 전 > 2주 동안 질병이 임상적으로 안정적이라는 증거가 없는 척수 압박 연수막 질환 조절되지 않는 종양 관련 통증 진통제를 필요로 하는 환자는 연구 시작 시 안정적인 요법을 받아야 합니다. 완화적 방사선 치료가 가능한 증상이 있는 병변(예: 뼈 전이 또는 신경 충돌을 유발하는 전이)은 무작위 배정 전에 치료해야 합니다. 환자는 방사선의 영향으로부터 회복되어야 합니다. 필요한 최소 복구 기간은 없습니다.

추가 성장이 기능적 결함 또는 난치성 통증(예: 현재 척수 압박과 관련되지 않은 경막외 전이)을 유발할 가능성이 있는 무증상 전이성 병변은 적절한 경우 무작위화 전에 국소 치료를 고려해야 합니다.

조절되지 않는 흉수, 심낭 삼출 또는 반복적인 배액 절차(한 달에 한 번 이상)가 필요한 복수 조절되지 않거나 증상이 있는 고칼슘혈증(> 1.5mmol/L 이온화 칼슘 또는 Ca > 12mg/dL) 무작위 배정 전 5년 이내의 NSCLC 이외의 악성 종양, 단 전이 또는 사망 위험이 무시할 수 있는 경우(예: 5년 예상 OS > 90%) 예상되는 완치 결과로 치료(예: 적절하게 치료된 자궁경부 상피내암, 기저 또는 편평 세포 피부암, 완치 목적으로 외과적으로 치료된 국소 전립선암, 완치 목적으로 외과적으로 치료된 관 암종)