Atetsolitsumabin yhdistelmäkarboplatiini + paklitakseli + bevasitsumabi EGRF-mutaation tai ALK-translokaatio-NSCLC:n tutkimus

Sisällyttämiskriteerit

• Mies tai nainen, 18 vuotta täyttänyt
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu, IV-vaiheen ei-squamous NSCLC (Union Internationale Contre le Cancer/American Joint Committee on Cancer staging system, 8. painos).
• Potilaat, joilla on sekahistologisia kasvaimia (eli levyepiteelimäisiä ja ei-levyepiteeliä), ovat kelvollisia, jos pääasiallinen histologinen komponentti näyttää olevan ei-squamous.
• Vaiheen IV ei-squamous NSCLC-hoitona aikaisempaa sytotoksista hoitoa ei sallita ja potilaat hoidetaan alle tyrosiinikinaasi-inhibiittorilla ennen ilmoittautumista
• Potilailla, joilla on herkistävä mutaatio epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) geenissä, on täytynyt kokea sairauden etenemistä (hoidon aikana tai sen jälkeen) tai yhden tai useamman EGFR TKI:n, kuten erlotinibin, gefitinibin, osimertinibin tai muun EGFR-tyrosiinikinaasi-inhibiittorin, hoidossa. (TKI), joka sopii EGFR-mutantti-NSCLC:n hoitoon.

Jos potilaat ovat tunnistaneet T790M-mutaation 1. tai 2. sukupolven EGFR TKI:n epäonnistumisen jälkeen, potilasta on hoidettava toisen linjan 3. sukupolven EGFR TKI -hoidolla, kuten osimertinibillä, ennen tutkimukseen osallistumista.

Potilailla, joilla on anaplastisen lymfoomakinaasin (ALK) fuusioonkogeeni, on täytynyt kokea sairauden etenemistä (hoidon aikana tai sen jälkeen) tai he eivät ole sietäneet hoitoa yhdellä tai useammalla ALK-estäjää (eli krisotinibi), jotka sopivat NSCLC:n hoitoon potilailla, joilla on ALK-fuusioonkogeeni. .

Potilaat, joilla on tuntematon EGFR- ja/tai ALK-status, tarvitsevat testituloksia seulonnassa. ALK ja/tai EGFR voidaan arvioida paikallisesti tai päätutkijan laboratoriossa.

Käyttökelvoton vaiheen III ei-squamous NSCLC-hoito, aikaisempaa sytotoksista hoitoa ei sallita ja potilaat hoidetaan alle tyrosiinikinaasi-inhibiittorilla ennen ilmoittautumista

• Potilaiden, jotka ovat saaneet aiempaa neoadjuvanttia, adjuvanttikemoterapiaa, sädehoitoa tai kemosädehoitoa parantavana tarkoituksena ei-metastaattiseen sairauteen, on täytynyt olla vähintään 6 kuukauden hoitovapaa ajanjakso satunnaistamisesta edellisen kemoterapian, sädehoidon tai kemoterapian jälkeen.
• Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu oireettomia keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat kelpoisia, jos he täyttävät kaikki seuraavat kriteerit:

Ei jatkuvaa tarvetta käyttää kortikosteroideja keskushermoston sairauden hoidossa Ei stereotaktista säteilyä 7 päivän sisällä tai kokoaivosäteilyä 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista Ei näyttöä tilapäisestä etenemisestä keskushermostoon (CNS) suunnatun hoidon päättymisen välillä ja seulontaradiografinen tutkimus

• Potilaat, joilla on seulontatutkimuksessa havaittu uusia oireettomia keskushermosto-etäpesäkkeitä, voivat tutkijan päätöksellä olla kelvollisia ilman ylimääräistä sädehoitoa ja/tai keskushermoston etäpesäkkeiden leikkausta.
• Potilaat, jotka ovat valmiita tarjoamaan kudosta aiemmin hankitusta arkistoidusta kasvainkudoksesta tai kudosta, joka on saatu biopsiasta PD-L1-testin seulonnassa.

(jos potilas ei pysty toimittamaan dioja, ilmoittautumista voidaan silti harkita keskustelemalla henkilökohtaisesti päätutkijan kanssa)

- Biopsia- ja verinäytevaatimukset ovat seuraavat koko eksomin ja transkription sekvensointia varten: Edustava formaliinikiinnitetty parafiiniin upotettu (FFPE) kasvainnäyte parafiinilohkossa (suositeltava) tai vähintään 10 värjäämätöntä, juuri leikattua sarjaleikkaa objektilaseilla FFPE-kasvainnäyte vaaditaan osallistuaksesi tähän tutkimukseen. Jos käytettävissä on vähemmän kuin 10 diaa, potilaan ilmoittautumista voidaan silti harkita päätutkijan kanssa käydyn keskustelun ja päätöksen perusteella. Tämän näytteen mukana on liitettävä patologiaraportti.

Aspiraatio hienolla neulalla (määritelty näytteiksi, jotka eivät säilytä kudosrakennetta eivätkä tuota solususpensiota ja/tai solunäytteitä), harjaus, solupellettinäytteet (esim. keuhkopussin effuusio- ja huuhtelunäytteet) eivät ole hyväksyttäviä.

Luumetastaaseista peräisin oleva kasvainkudos, joka on alttiina kalkinpoistolle, ei ole hyväksyttävää.

Endobronkiaaliset ultraäänibiopsianäytteet eivät ole suositeltavia, mutta hyväksyttäviä. Sydänneulabiopsianäytteitä varten on toimitettava arvioitavaksi vähintään kolme ydintä, jotka on upotettu yhteen parafiinilohkoon.

30 ml ääreisverenäytettä, joka on otettu seulontajakson aikana

- Mitattavissa oleva sairaus, sellaisena kuin se on määritelty RECIST v1.1:ssä Aiemmin säteilytettyjä vaurioita voidaan pitää mitattavissa olevina taudeina vain, jos taudin eteneminen on yksiselitteisesti dokumentoitu kyseisessä paikassa, koska säteily ja aiemmin säteilytetty leesio eivät ole ainoa sairauskohta.

Riittävä hematologinen ja pääteelinten toiminta, joka määritellään seuraavilla laboratoriotuloksilla, jotka on saatu 14 päivää ennen satunnaistamista:

ANC ≥ 1500 solua/µL ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää tukea Lymfosyyttien määrä ≥500/µL Trombosyyttien määrä ≥ 100 000/µL ilman verensiirtoa Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl Potilaille voidaan antaa verensiirto tämän vuoksi. INR tai aPTT ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) Tämä koskee vain potilaita, jotka eivät saa terapeuttista antikoagulaatiota; terapeuttista antikoagulaatiohoitoa saavien potilaiden tulee saada vakaa annos.

AST, ALT ja alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x ULN seuraavin poikkeuksin:

Potilaat, joilla on dokumentoituja maksametastaaseja: ASAT ja/tai ALAT ≤ 5 x ULN. Potilaat, joilla on dokumentoituja maksa- tai luumetastaaseja: alkalinen fosfataasi ≤ 5 x ULN.

Seerumin bilirubiini ≤ 1,25 x ULN Potilaita, joilla on tunnettu Gilbertin tauti ja joiden seerumin bilirubiinitaso on ≤ 3 x ULN, voidaan ottaa mukaan.

Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN

• Hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille on sovittava (potilaan ja/tai kumppanin toimesta) erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän käytöstä, joka johtaa alhaiseen epäonnistumiseen (< 1 % vuodessa), kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein, ja jatkaa sen käyttöä 5 kuukauden ajan viimeisen atetsolitsumabiannoksen jälkeen ja/tai 6 kuukauden ajan viimeisen bevasitsumabi- tai paklitakseliannoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on myöhempi). Tällaisia ​​menetelmiä ovat: yhdistelmä (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, pelkkää progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon sekä toinen ylimääräinen estemenetelmä, joka sisältää aina spermisidin, kohdunsisäinen laite (IUD): kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS), molemminpuolinen munanjohtimien tukos, vasektomoitu kumppani (olettaen, että tämä on ainoa kumppani koko tutkimuksen ajan) ja seksuaalinen pidättyvyys.
• Miespotilaille, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisia kumppaneita, suostumus (potilaan ja/tai kumppanin toimesta) käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymuotoa, joka johtaa alhaiseen epäonnistumiseen [< 1 % vuodessa], kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein, ja jatkaa sen käyttöä 6 kuukauden ajan viimeisen bevasitsumabi-, karboplatiini- tai paklitakseliannoksen jälkeen. Miespotilaiden ei tule luovuttaa siittiöitä tämän tutkimuksen aikana eikä vähintään 6 kuukauteen viimeisen bevasitsumabi-, karboplatiini- tai paklitakseliannoksen jälkeen.
• Suun kautta otettava ehkäisy tulee aina yhdistää ylimääräiseen ehkäisymenetelmään mahdollisen yhteisvaikutuksen vuoksi tutkimuslääkkeen kanssa. Samat säännöt pätevät tässä kliinisessä tutkimuksessa mukana oleviin miespotilaisiin, jos heillä on synnytyspotentiaalinen kumppani. Miespotilaiden tulee aina käyttää kondomia.
• Naisilla, jotka eivät ole postmenopausaalisilla (12 kuukautta ei-hoidon aiheuttamaa kuukautisia) tai kirurgisesti steriilejä, on saatava negatiivinen seerumin raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista

Poissulkemiskriteerit

Potilaat, jotka täyttävät jonkin alla olevista kriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta. Syöpäkohtaiset poikkeukset Aktiiviset tai hoitamattomat keskushermoston (CNS) oireenmukaiset metastaasit määritettynä CT- tai magneettikuvauksella (MRI) seulonnan ja aiempien radiografisten arvioiden aikana Selkäytimen kompressiota ei ole lopullisesti hoidettu leikkauksella ja/tai säteilyllä tai aiemmin diagnosoitu ja hoidettu selkäytimen kompressio ilman näyttöä siitä, että sairaus on ollut kliinisesti stabiili > 2 viikkoa ennen satunnaistamista Leptomeningeaalinen sairaus Hallitsematon kasvaimeen liittyvä kipu Potilaiden, jotka tarvitsevat kipulääkitystä, on oltava vakaassa hoito-ohjelmassa tutkimukseen saapuessaan. Palliatiiviseen sädehoitoon soveltuvat oireet (esim. luumetastaasit tai hermovaurioita aiheuttavat etäpesäkkeet) tulee hoitaa ennen satunnaistamista. Potilaiden tulee toipua säteilyn vaikutuksista. Toipumisaikaa ei vaadita.

Oireettomia metastaattisia vaurioita, joiden lisäkasvu todennäköisesti aiheuttaisi toiminnallisia puutteita tai hallitsematonta kipua (esim. epiduraaliset etäpesäkkeet, jotka eivät tällä hetkellä liity selkäytimen puristumiseen), tulee harkita tarvittaessa paikallista hoitoa ennen satunnaistamista.

Hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, jotka vaativat toistuvia tyhjennystoimenpiteitä (kerran kuukaudessa tai useammin) Potilaat, joilla on kestokatetrit (esim. PleurX®), ovat sallittuja. Hallitsematon tai oireenmukainen hyperkalsemia (> 1,5 mmol/l ionisoitua kalsiumia tai Ca > 12 mg/dl) Muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin NSCLC 5 vuoden aikana ennen satunnaistamista, lukuun ottamatta niitä, joilla on merkityksetön metastaasin tai kuoleman riski (esim. odotettavissa 5 vuotta) OS > 90 %) hoidettu odotetulla parantavalla lopputuloksella (kuten riittävästi hoidettu kohdunkaulan in situ karsinooma, tyvi- tai levyepiteelisyöpä, paikallinen eturauhassyöpä, joka on hoidettu kirurgisesti parantavalla tarkoituksella, ductal carsinooma in situ, jota hoidetaan kirurgisesti parantavalla tarkoituksella)