Studie av Atezolizumab Kombination Carboplatin + Paclitaxel + Bevacizumab vid EGRF-mutation eller ALK-translokation NSCLC

Inklusionskriterier

• Man eller kvinna, 18 år eller äldre
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad, stadium IV icke-skivepitelcancer NSCLC (enligt Union Internationale contre le Cancer/American Joint Committee on Cancer staging system, 8:e upplagan).
• Patienter med tumörer av blandad histologi (d.v.s. skivepitel och icke skivepitel) är berättigade om den huvudsakliga histologiska komponenten verkar vara icke-skivepitel.
• Som stadium IV icke-skivepitelcancer NSCLC-behandling är ingen tidigare cytotoxisk behandling tillåten och patienterna behandlas med lägre tyrosinkinashämmare före inskrivningen
• Patienter med en sensibiliserande mutation i genen för epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) måste ha upplevt sjukdomsprogression (under eller efter behandling) eller intolerans mot behandling med en eller flera EGFR TKI, såsom erlotinib, gefitinib, osimertinib eller annan EGFR-tyrosinkinashämmare (TKI) lämplig för behandling av EGFR-mutant NSCLC.

Om patienterna har identifierat T790M-mutation efter 1:a eller 2:a generationens EGFR TKI-svikt, måste patienten behandlas med andra linjens 3:e generationens EGFR TKI-behandling, såsom osimertinib, innan studiedeltagandet.

Patienter med en anaplastisk lymfomkinas (ALK) fusionsonkogen måste ha upplevt sjukdomsprogression (under eller efter behandling) eller intolerans mot behandling med en eller flera ALK-hämmare (d.v.s. crizotinib) lämpliga för behandling av NSCLC hos patienter som har en ALK-fusionsonkogen .

Patienter med okänd EGFR- och/eller ALK-status kräver testresultat vid screening. ALK och/eller EGFR kan bedömas lokalt eller vid ett huvudprövarelaboratorium.

Inoperabel icke-skivepitelvävnad NSCLC-behandling i stadium III, ingen tidigare cytotoxisk behandling är tillåten och patienterna behandlas med lägre tyrosinkinashämmare före inskrivningen

• Patienter som tidigare har fått neoadjuvant, adjuvant kemoterapi, strålbehandling eller kemoradioterapi med kurativ avsikt för icke-metastaserande sjukdom måste ha upplevt ett behandlingsfritt intervall på minst 6 månader från randomisering sedan den senaste kemoterapin, strålbehandlingen eller kemoradioterapin.
• Patienter med en historia av behandlade asymtomatiska metastaser från centrala nervsystemet (CNS) är berättigade, förutsatt att de uppfyller alla följande kriterier:

Inget pågående behov av kortikosteroider som behandling för sjukdomar i centrala nervsystemet (CNS) Ingen stereotaktisk strålning inom 7 dagar eller helhjärnsstrålning inom 14 dagar före randomisering. och den radiografiska screeningstudien

• Patienter med nya asymtomatiska metastaser i centrala nervsystemet (CNS) som upptäckts vid screeningskanningen kan vara berättigade utan behov av ytterligare strålbehandling och/eller operation för metastaser i centrala nervsystemet (CNS) enligt utredarens beslut.
• Patienter som är tillgängliga för att tillhandahålla vävnad från tidigare erhållen arkivtumörvävnad eller vävnad erhållen från en biopsi vid screening för PD-L1-testet.

(i fall, om patienten inte kan tillhandahålla några bilder, kan registreringen fortfarande övervägas med individuell diskussion med huvudutredaren)

- Biopsi- och blodprovskrav är följande för helexom- och transkriptomsekvensering: Ett representativt formalinfixerat paraffininbäddat (FFPE) tumörprov i paraffinblock (föredraget) eller 10 eller fler ofärgade, nyskurna seriesnitt på objektglas från ett FFPE-tumörprov krävs för deltagande i denna studie. Om färre än 10 objektglas är tillgängliga, kan patienten fortfarande övervägas för inskrivningen baserat på diskussionen och beslutet med huvudutredaren. Detta prov måste åtföljas av den tillhörande patologirapporten.

Finnålsaspiration (definierad som prover som inte bevarar vävnadsarkitektur och ger cellsuspension och/eller cellutstryk), borstning, cellpelletprover (t.ex. från pleurautgjutning och sköljprover) är inte acceptabla.

Tumörvävnad från benmetastaser som är föremål för avkalkning är inte acceptabelt.

Endobronkiala ultraljudsbiopsiprover är inte föredragna men acceptabla. För kärnnålsbiopsiprover, helst minst tre kärnor inbäddade i ett enda paraffinblock, ska lämnas in för utvärdering.

30 ml perifert blodprov som tagits under screeningsperioden

- Mätbar sjukdom, enligt definitionen av RECIST v1.1 Tidigare bestrålade lesioner kan endast betraktas som mätbara sjukdomar om sjukdomsprogression har otvetydigt dokumenterats på det stället eftersom strålning och den tidigare bestrålade lesionen inte är det enda sjukdomsstället.

Adekvat hematologisk funktion och ändorgansfunktion, definierad av följande laboratorieresultat erhållna inom 14 dagar före randomisering:

ANC ≥ 1500 celler/µL utan stöd för granulocytkolonistimulerande faktor Lymfocytantal ≥500/µL Trombocytantal ≥ 100 000/µL utan transfusion Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL Patienter kan transfunderas för att uppfylla detta kriterium. INR eller aPTT ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) Detta gäller endast patienter som inte får terapeutisk antikoagulering; Patienter som får terapeutisk antikoagulering bör ha en stabil dos.

AST, ALAT och alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 x ULN, med följande undantag:

Patienter med dokumenterade levermetastaser: ASAT och/eller ALAT ≤ 5 x ULN Patienter med dokumenterade lever- eller benmetastaser: alkaliskt fosfatas ≤ 5 x ULN.

Serumbilirubin ≤ 1,25 x ULN Patienter med känd Gilberts sjukdom som har serumbilirubinnivå ≤ 3 x ULN kan inkluderas.

Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN

• För kvinnliga fertila patienter, överenskommelse (av patient och/eller partner) att använda en eller flera mycket effektiva former av preventivmedel som resulterar i en låg misslyckandefrekvens (< 1 % per år) vid konsekvent och korrekt användning, och att fortsätta dess användning i 5 månader efter den sista dosen av atezolizumab och/eller 6 månader efter den sista dosen av bevacizumab eller paklitaxel, beroende på vilket som är senare). Sådana metoder inkluderar: kombinerade (östrogen- och gestageninnehållande) hormonella preventivmedel, hormonella preventivmedel som endast innehåller gestagen i samband med hämning av ägglossning tillsammans med en annan ytterligare barriärmetod som alltid innehåller en spermiedödande medel, intrauterin enhet (IUD): intrauterint hormonfrisättande system (IUS), bilateral tubal ocklusion, vasektomiserad partner (med förutsättning att detta är den enda partnern under hela studiens varaktighet) och sexuell avhållsamhet.
• För manliga patienter med kvinnliga partner i fertil ålder, överenskommelse (av patient och/eller partner) att använda en eller flera mycket effektiva former av preventivmedel som resulterar i en låg misslyckandefrekvens [< 1 % per år] när den används konsekvent och korrekt, och att fortsätta använda det i 6 månader efter den sista dosen av bevacizumab, karboplatin eller paklitaxel. Manliga patienter ska inte donera spermier under denna studie och under minst 6 månader efter den sista dosen av bevacizumab, karboplatin eller paklitaxel.
• Oral preventivmetod bör alltid kombineras med en ytterligare preventivmetod på grund av en potentiell interaktion med studieläkemedlet. Samma regler gäller för manliga patienter som deltar i denna kliniska studie om de har en partner med förlossningspotential. Manliga patienter måste alltid använda kondom.
• Kvinnor som inte är postmenopausala (12 månader av icke-terapiinducerad amenorré) eller kirurgiskt sterila måste ha ett negativt serumgraviditetstestresultat inom 14 dagar före påbörjandet av studieläkemedlet

Exklusions kriterier

Patienter som uppfyller något av kriterierna nedan kommer att uteslutas från att delta i studien. Cancerspecifika uteslutningar Aktiva eller obehandlade symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet (CNS) som bestäms av CT eller magnetisk resonanstomografi (MRT) utvärdering under screening och tidigare röntgenundersökningar Ryggmärgskompression som inte definitivt behandlats med kirurgi och/eller strålning eller tidigare diagnostiserats och behandlats ryggmärgskompression utan bevis för att sjukdomen har varit kliniskt stabil i > 2 veckor före randomisering Leptomeningeal sjukdom Okontrollerad tumörrelaterad smärta Patienter som behöver smärtstillande läkemedel måste ha en stabil behandlingsregimen vid studiestart. Symtomatiska lesioner som är mottagliga för palliativ strålbehandling (t.ex. benmetastaser eller metastaser som orsakar nervpåverkan) bör behandlas före randomisering. Patienterna bör återhämta sig från effekterna av strålning. Det finns ingen nödvändig minimiperiod för återhämtning.

Asymtomatiska metastaserande lesioner vars ytterligare tillväxt sannolikt skulle orsaka funktionella brister eller svårbehandlad smärta (t.ex. epidural metastasering som för närvarande inte är associerad med ryggmärgskompression) bör övervägas för lokoregional terapi, om så är lämpligt, före randomisering.

Okontrollerad pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som kräver återkommande dräneringsprocedurer (en gång i månaden eller oftare) Patienter med innestående katetrar (t.ex. PleurX®) är tillåtna. Okontrollerad eller symptomatisk hyperkalcemi (> 1,5 mmol/L joniserat kalcium eller Ca > 12 mg/dL) Andra maligniteter än NSCLC inom 5 år före randomisering, med undantag för de med en försumbar risk för metastasering eller död (t.ex. förväntad 5 år) OS > 90 %) behandlas med förväntat kurativt resultat (såsom adekvat behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen, basal eller skivepitelcancer, lokaliserad prostatacancer behandlad kirurgiskt med kurativ avsikt, ductal carcinom in situ behandlad kirurgiskt med kurativ avsikt)