Az atezolizumab kombinációs karboplatin + paclitaxel + bevacizumab vizsgálata EGRF mutációban vagy ALK transzlokációs NSCLC-ben

Befogadási kritériumok

• Férfi vagy nő, 18 éves vagy idősebb
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
• Szövettanilag vagy citológiailag igazolt, IV. stádiumú, nem laphám NSCLC (az Union Internationale Contre le Cancer/American Joint Committee on Cancer staging system, 8. kiadás szerint).
• Vegyes szövettani (azaz laphám és nem laphám) daganatban szenvedő betegek akkor vehetők igénybe, ha a fő szövettani komponens nem lapos.
• A IV. stádiumú nem laphámrákos NSCLC kezelésként előzetes citotoxikus kezelés nem megengedett, és a betegeket a beiratkozás előtt tirozin-kináz inhibitorral kezelték.
• Az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) génjében szenzitizáló mutációval rendelkező betegeknél a betegség progresszióját (a kezelés alatt vagy után) vagy egy vagy több EGFR TKI-vel, például erlotinibbel, gefitinibbel, osimertinibbel vagy más EGFR tirozin-kináz gátlóval szembeni intoleranciát kell tapasztalniuk. (TKI) alkalmas az EGFR mutáns NSCLC kezelésére.

Ha a betegek az 1. vagy 2. generációs EGFR TKI kudarcot követően T790M mutációt azonosítottak, a vizsgálatban való részvétel előtt a beteget a második vonalbeli, 3. generációs EGFR TKI kezeléssel, például osimertinibbel kell kezelni.

Az anaplasztikus limfóma kináz (ALK) fúziós onkogénben szenvedő betegeknél a betegség progresszióját (a kezelés alatt vagy után) vagy intoleranciát kell tapasztalniuk az NSCLC kezelésére alkalmas egy vagy több ALK-inhibitorral (azaz krizotinibbal) szemben az ALK fúziós onkogénben szenvedő betegeknél. .

Az ismeretlen EGFR- és/vagy ALK-státuszú betegeknél a szűrés során teszteredményekre van szükség. Az ALK-t és/vagy az EGFR-t helyben vagy egy fő vizsgálólaboratóriumban lehet értékelni.

Inoperábilis III. stádiumú, nem laphámrákos NSCLC kezelés, előzetes citotoxikus kezelés nem megengedett, és a beiratkozás előtt tirozin kináz gátló alatti szinttel kezelt betegek

• Azoknál a betegeknél, akik korábban neoadjuváns, adjuváns kemoterápiában, sugárterápiában vagy kemoradioterápiában részesültek nem áttétet nem okozó betegség gyógyító szándékával, legalább 6 hónapos kezelésmentes időszakot kell átélniük a randomizálástól számítva az utolsó kemoterápia, sugárterápia vagy kemoradioterápia óta.
• Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében kezelt, tünetmentes központi idegrendszeri (CNS) metasztázis szerepel, jogosultak, feltéve, hogy megfelelnek az alábbi kritériumoknak:

A központi idegrendszer (CNS) betegségeinek terápiájaként nem szükséges folyamatosan kortikoszteroidokat alkalmazni. Nincs sztereotaxiás sugárzás a randomizálást megelőző 7 napon belül, vagy teljes agy sugárzása a randomizációt megelőző 14 napon belül Nincs bizonyíték a központi idegrendszer (CNS) által irányított terápia befejezése között és a szűrőradiográfiai vizsgálat

• Azok a betegek, akiknél a szűrés során új, tünetmentes központi idegrendszeri (CNS) metasztázisokat észleltek, a vizsgáló döntése alapján további sugárkezelés és/vagy a központi idegrendszeri (CNS) áttétek miatti műtét nélkül is jogosultak lehetnek.
• Olyan betegek, akik a PD-L1 teszt szűrése során korábban nyert archív tumorszövetből vagy biopsziából nyert szövetből állnak rendelkezésre.

(amennyiben a páciens nem tud diákat adni, a beiratkozás a vezető kutatóval folytatott egyéni megbeszélés alapján is megfontolható)

- A biopszia és a vérminta követelményei a következők a teljes exóm és transzkriptom szekvenáláshoz: Reprezentatív formalin-fixált paraffinba ágyazott (FFPE) tumorminta paraffin blokkban (előnyös), vagy 10 vagy több festetlen, frissen vágott sorozat metszet tárgylemezeken FFPE tumorminta szükséges a vizsgálatban való részvételhez. Ha 10-nél kevesebb tárgylemez áll rendelkezésre, a vizsgálatvezetővel folytatott megbeszélés és döntés alapján továbbra is mérlegelhető a beteg felvétele. Ehhez a mintához csatolni kell a kapcsolódó patológiai jelentést.

A finomtűs aspiráció (amelyek nem őrzik meg a szövetszerkezetet, és nem adnak sejtszuszpenziót és/vagy sejtkenetet), fogmosás, sejtpellet-minták (pl. pleurális folyadékgyülemből és öblítőminták) nem elfogadhatók.

A csontmetasztázisokból származó daganatszövet, amely vízkőtelenítésnek van kitéve, nem elfogadható.

Az endobronchiális ultrahangos biopsziás minták nem előnyösek, de elfogadhatók. A magtű-biopsziás minták esetében lehetőleg legalább három, egyetlen paraffinblokkba ágyazott magot kell benyújtani értékelésre.

30 ml perifériás vérmintát vettünk a szűrési időszakban

- Mérhető betegség, a RECIST v1.1 definíciója szerint A korábban besugárzott elváltozások csak akkor tekinthetők mérhető betegségnek, ha a betegség progressziója egyértelműen dokumentált azon a helyen, mivel a besugárzás és a korábban besugárzott elváltozás nem az egyetlen betegség helye.

Megfelelő hematológiai és végszervi funkció, amelyet a következő laboratóriumi eredmények határoznak meg a randomizálás előtt 14 napon belül:

ANC ≥ 1500 sejt/µL granulocita telep-stimuláló faktor nélkül Limfocitaszám ≥500/µL Thrombocytaszám ≥ 100 000/µL transzfúzió nélkül Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL Ennek érdekében a betegek transzfúziót kaphatnak. INR vagy aPTT ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) Ez csak azokra a betegekre vonatkozik, akik nem kapnak terápiás véralvadásgátló kezelést; a terápiás véralvadásgátló kezelésben részesülő betegeknek stabil adagot kell kapniuk.

AST, ALT és alkalikus foszfatáz ≤ 2,5 x ULN, a következő kivételekkel:

Dokumentált májmetasztázisokkal rendelkező betegek: AST és/vagy ALT ≤ 5 x ULN Dokumentált máj- vagy csontmetasztázisokkal rendelkező betegek: alkalikus foszfatáz ≤ 5 x ULN.

Szérum bilirubin ≤ 1,25 x ULN Olyan ismert Gilbert-kórban szenvedő betegeket vonhatnak be, akiknek a szérum bilirubin szintje ≤ 3 x ULN.

A szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN

• Fogamzóképes korú nőbetegek esetében megállapodás (a páciens és/vagy partnere által) egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási forma(ok) alkalmazásában, amely alacsony sikertelenséget eredményez (évente 1% alatt), ha következetesen és helyesen alkalmazzák, és folytatni kell. alkalmazása az utolsó atezolizumab adag után 5 hónapig és/vagy a bevacizumab vagy paklitaxel utolsó adagja után 6 hónapig, attól függően, hogy melyik van később). Ilyen módszerek a következők: kombinált (ösztrogén és progesztogén tartalmú) hormonális fogamzásgátlás, csak progesztogén tartalmú hormonális fogamzásgátlás, amely az ovuláció gátlásával jár együtt egy további, mindig spermicidet tartalmazó gát módszerrel, intrauterin eszköz (IUD): méhen belüli hormonfelszabadító rendszer (IUS), kétoldali petevezeték elzáródás, vazektomizált partner (feltéve, hogy ez az egyetlen partner a vizsgálat teljes időtartama alatt) és szexuális absztinencia.
• Fogamzóképes női partnerrel rendelkező férfi páciensek (a páciens és/vagy partner által) beleegyezése egy olyan rendkívül hatékony fogamzásgátlási forma(ok) használatába, amelyek következetes és helyes alkalmazása esetén alacsony sikertelenséget eredményeznek [évente 1%], és a bevacizumab, karboplatin vagy paklitaxel utolsó adagja után 6 hónapig folytatni kell a használatát. A férfi betegek nem adhatnak spermát a vizsgálat során, és legalább 6 hónapig a bevacizumab, karboplatin vagy paklitaxel utolsó adagja után.
• Az orális fogamzásgátlást mindig egy további fogamzásgátló módszerrel kell kombinálni a vizsgált gyógyszerrel való lehetséges kölcsönhatás miatt. Ugyanezek a szabályok érvényesek az ebben a klinikai vizsgálatban részt vevő férfi betegekre is, ha olyan partnerük van, aki megszülethet. A férfi betegeknek mindig óvszert kell használniuk.
• Azoknál a nőknél, akik nem posztmenopauzás (12 hónapos, nem terápia által kiváltott amenorrhoea) vagy műtétileg sterilek, a szérum terhességi tesztnek negatív eredményt kell elérnie a vizsgálati gyógyszer kezelésének megkezdése előtt 14 napon belül.

Kizárási kritériumok

Azok a betegek, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének, kizárásra kerülnek a vizsgálatból. Rákspecifikus kizárások Aktív vagy kezeletlen tüneti központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok, amelyeket CT vagy mágneses rezonancia képalkotás (MRI) vizsgálattal határoztak meg a szűrés és az előzetes radiográfiai vizsgálatok során. gerincvelő-kompresszió annak bizonyítéka nélkül, hogy a betegség klinikailag stabil volt több mint 2 hétig a randomizálás előtt Leptomeningealis betegség Nem kontrollált daganatos fájdalom A fájdalomcsillapításra szoruló betegeknek a vizsgálatba való belépéskor stabil kezelési rendet kell alkalmazni. A palliatív sugárkezelésre alkalmas tünetekkel járó elváltozásokat (pl. csontáttétek vagy idegösszeütközést okozó áttétek) a randomizálás előtt kezelni kell. A betegeket fel kell gyógyítani a sugárzás hatásaiból. Nincs kötelező minimális helyreállítási időszak.

Az olyan tünetmentes metasztatikus elváltozások esetében, amelyek további növekedése valószínűleg funkcionális hiányt vagy kezelhetetlen fájdalmat okoz (pl. epidurális metasztázis, amely jelenleg nem kapcsolódik gerincvelő-kompresszióhoz), adott esetben a lokoregionális terápia alkalmazását mérlegelni kell a randomizálás előtt.

Kontrollálatlan pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy ismétlődő vízelvezetést igénylő ascites (havonta egyszer vagy gyakrabban) Tartós katéterrel (pl. PleurX®) rendelkező betegek megengedettek. Nem kontrollált vagy tünetekkel járó hiperkalcémia (> 1,5 mmol/l ionizált kalcium vagy Ca > 12 mg/dl) A véletlen besorolást megelőző 5 éven belül az NSCLC-től eltérő rosszindulatú daganatok, kivéve azokat, amelyeknél elhanyagolható az áttétképződés vagy a halálozás kockázata (pl. várhatóan 5 év). OS > 90%) a várt gyógyulási eredménnyel kezelt (például megfelelően kezelt in situ méhnyak karcinóma, bazális vagy laphámsejtes bőrrák, gyógyító szándékkal műtétileg kezelt lokalizált prosztatarák, gyógyító szándékkal műtétileg kezelt in situ ductalis karcinóma)