Étude de l'association atezolizumab carboplatine + paclitaxel + bevacizumab dans la mutation EGRF ou la translocation ALK NSCLC

Critère d'intégration

• Homme ou femme, 18 ans ou plus
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Confirmé histologiquement ou cytologiquement, CPNPC non squameux de stade IV (selon le système de stadification de l'Union internationale contre le cancer/American Joint Committee on Cancer, 8e édition).
• Les patients atteints de tumeurs d'histologie mixte (c'est-à-dire, squameuses et non squameuses) sont éligibles si la composante histologique majeure semble être non squameuse.
• En tant que traitement NSCLC non squameux de stade IV, aucun traitement cytotoxique préalable n'est autorisé et les patients traités avec un inhibiteur de la tyrosine kinase ci-dessous avant l'inscription
• Les patients présentant une mutation sensibilisante du gène du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) doivent avoir présenté une progression de la maladie (pendant ou après le traitement) ou une intolérance au traitement par un ou plusieurs ITK de l'EGFR, tels que l'erlotinib, le géfitinib, l'osimertinib ou un autre inhibiteur de la tyrosine kinase de l'EGFR (TKI) approprié pour le traitement du NSCLC mutant EGFR.

Si les patients ont identifié la mutation T790M après un échec de l'EGFR TKI de 1ère ou de 2ème génération, le patient doit être traité avec le traitement EGFR TKI de 3ème génération de deuxième ligne, tel que l'osimertinib, avant la participation à l'étude.

Les patients porteurs d'un oncogène de fusion anaplastic lymphoma kinase (ALK) doivent avoir présenté une progression de la maladie (pendant ou après le traitement) ou une intolérance au traitement par un ou plusieurs inhibiteurs d'ALK (c'est-à-dire le crizotinib) appropriés pour le traitement du NSCLC chez les patients porteurs d'un oncogène de fusion ALK .

Les patients dont le statut EGFR et/ou ALK est inconnu doivent obtenir des résultats de test lors du dépistage. L'ALK et/ou l'EGFR peuvent être évalués localement ou dans un laboratoire chercheur principal.

Traitement CBNPC non squameux de stade III inopérable, aucun traitement cytotoxique préalable n'est autorisé et les patients traités avec un inhibiteur de la tyrosine kinase ci-dessous avant l'inscription

• Les patients ayant reçu au préalable une chimiothérapie néo-adjuvante, adjuvante, une radiothérapie ou une chimioradiothérapie à visée curative pour une maladie non métastatique doivent avoir connu un intervalle sans traitement d'au moins 6 mois à compter de la randomisation depuis la dernière chimiothérapie, radiothérapie ou chimioradiothérapie.
• Les patients ayant des antécédents de métastases asymptomatiques traitées du système nerveux central (SNC) sont éligibles, à condition qu'ils répondent à tous les critères suivants :

Aucune exigence continue de corticostéroïdes comme traitement de la maladie du système nerveux central (SNC) Aucune radiothérapie stéréotaxique dans les 7 jours ou radiothérapie du cerveau entier dans les 14 jours précédant la randomisation et l'étude radiographique de dépistage

• Les patients présentant de nouvelles métastases asymptomatiques du système nerveux central (SNC) détectées lors de l'examen de dépistage peuvent être éligibles sans avoir besoin d'une radiothérapie supplémentaire et/ou d'une intervention chirurgicale pour les métastases du système nerveux central (SNC) par décision de l'investigateur.
• Patients disponibles pour fournir des tissus provenant de tissus tumoraux d'archives précédemment obtenus ou de tissus obtenus à partir d'une biopsie lors du dépistage pour le test PD-L1.

(dans le cas où le patient ne peut pas fournir de diapositives, l'inscription peut toujours être envisagée avec une discussion individuelle avec l'investigateur principal)

- Les exigences en matière de biopsie et d'échantillon de sang sont les suivantes pour le séquençage de l'exome entier et du transcriptome : un échantillon représentatif de tumeur fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE) dans un bloc de paraffine (préféré) ou 10 sections en série ou plus non colorées, fraîchement coupées, sur des lames de un échantillon de tumeur FFPE est requis pour participer à cette étude. Si moins de 10 lames sont disponibles, le patient peut toujours être considéré pour l'inscription sur la base de la discussion et de la décision avec l'investigateur principal. Ce spécimen doit être accompagné du rapport de pathologie associé.

L'aspiration à l'aiguille fine (définie comme des échantillons qui ne préservent pas l'architecture tissulaire et produisent une suspension cellulaire et/ou des frottis cellulaires), le brossage, les échantillons de culots cellulaires (par exemple, d'épanchement pleural et d'échantillons de lavage) ne sont pas acceptables.

Le tissu tumoral provenant de métastases osseuses sujet à une décalcification n'est pas acceptable.

Les échantillons de biopsie échographique endobronchique ne sont pas préférés mais acceptables. Pour les échantillons de biopsie à l'aiguille, de préférence au moins trois carottes incluses dans un seul bloc de paraffine, doivent être soumises pour évaluation.

30 ml d'échantillon de sang périphérique acquis pendant la période de dépistage

- Maladie mesurable, telle que définie par RECIST v1.1 Les lésions précédemment irradiées ne peuvent être considérées comme une maladie mesurable que si la progression de la maladie a été documentée sans équivoque à ce site puisque la radiothérapie et la lésion précédemment irradiée ne sont pas le seul site de la maladie.

Fonction hématologique et des organes cibles adéquate, définie par les résultats de laboratoire suivants obtenus dans les 14 jours précédant la randomisation :

NAN ≥ 1 500 cellules/µL sans prise en charge du facteur de stimulation des colonies de granulocytes Numération lymphocytaire ≥ 500/µL Numération plaquettaire ≥ 100 000/µL sans transfusion Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL Les patients peuvent être transfusés pour répondre à ce critère. INR ou aPTT ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) Cela s'applique uniquement aux patients qui ne reçoivent pas d'anticoagulation thérapeutique ; les patients recevant une anticoagulation thérapeutique doivent recevoir une dose stable.

AST, ALT et phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN, avec les exceptions suivantes :

Patients avec métastases hépatiques documentées : AST et/ou ALT ≤ 5 x LSN Patients avec métastases hépatiques ou osseuses documentées : phosphatase alcaline ≤ 5 x LSN.

Bilirubine sérique ≤ 1,25 x LSN Les patients atteints de la maladie de Gilbert connue qui ont un taux de bilirubine sérique ≤ 3 x LSN peuvent être inclus.

Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN

• Pour les patientes en âge de procréer, accord (de la part de la patiente et/ou du partenaire) pour utiliser une ou plusieurs formes de contraception très efficaces qui entraînent un faible taux d'échec (< 1 % par an) lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et correcte, et pour continuer son utilisation pendant 5 mois après la dernière dose d'atezolizumab et/ou 6 mois après la dernière dose de bevacizumab ou de paclitaxel, selon la dernière éventualité). Ces méthodes comprennent : la contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs), la contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation associée à une autre méthode de barrière supplémentaire contenant toujours un spermicide, un dispositif intra-utérin (DIU) : système de libération d'hormones intra-utérines (SIU), occlusion tubaire bilatérale, partenaire vasectomisé (étant entendu qu'il s'agit du seul partenaire pendant toute la durée de l'étude) et abstinence sexuelle.
• Pour les patients de sexe masculin avec des partenaires féminines en âge de procréer, accord (du patient et/ou de la partenaire) pour utiliser une ou des formes de contraception très efficaces qui se traduisent par un faible taux d'échec [< 1 % par an] lorsqu'elles sont utilisées régulièrement et correctement, et de continuer son utilisation pendant 6 mois après la dernière dose de bevacizumab, de carboplatine ou de paclitaxel. Les patients de sexe masculin ne doivent pas donner de sperme pendant cette étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose de bevacizumab, de carboplatine ou de paclitaxel.
• La contraception orale doit toujours être associée à une méthode contraceptive supplémentaire en raison d'une interaction potentielle avec le médicament à l'étude. Les mêmes règles sont valables pour les patients de sexe masculin impliqués dans cette étude clinique s'ils ont un partenaire susceptible d'accoucher. Les patients masculins doivent toujours utiliser un préservatif.
• Les femmes qui ne sont pas ménopausées (12 mois d'aménorrhée non induite par le traitement) ou chirurgicalement stériles doivent avoir un résultat de test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours précédant le début du médicament à l'étude

Critère d'exclusion

Les patients qui répondent à l'un des critères ci-dessous seront exclus de l'étude. Exclusions spécifiques au cancer Métastases du système nerveux central (SNC) symptomatiques actives ou non traitées telles que déterminées par une évaluation par tomodensitométrie ou imagerie par résonance magnétique (IRM) lors du dépistage et des évaluations radiographiques antérieures Compression de la moelle épinière non définitivement traitée par chirurgie et/ou radiothérapie ou précédemment diagnostiquée et traitée compression de la moelle épinière sans preuve que la maladie est cliniquement stable depuis > 2 semaines avant la randomisation Maladie leptoméningée Douleur liée à la tumeur non contrôlée Les lésions symptomatiques se prêtant à la radiothérapie palliative (par exemple, les métastases osseuses ou les métastases provoquant un conflit nerveux) doivent être traitées avant la randomisation. Les patients doivent être récupérés des effets des radiations. Il n'y a pas de période de récupération minimale requise.

Les lésions métastatiques asymptomatiques dont la poursuite de la croissance entraînerait probablement des déficits fonctionnels ou des douleurs réfractaires (p.

Épanchement pleural incontrôlé, épanchement péricardique ou ascite nécessitant des procédures de drainage récurrentes (une fois par mois ou plus fréquemment) Les patients porteurs de cathéters à demeure (par exemple, PleurX®) sont autorisés. Hypercalcémie non contrôlée ou symptomatique (> 1,5 mmol/L de calcium ionisé ou Ca > 12 mg/dL) Malignités autres que le NSCLC dans les 5 ans précédant la randomisation, à l'exception de celles présentant un risque négligeable de métastases ou de décès (p. SG > 90 %) traités avec un résultat curatif attendu (tels qu'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité, un cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, un cancer localisé de la prostate traité chirurgicalement à visée curative, un carcinome canalaire in situ traité chirurgicalement à visée curative)