生化学的に再発したdMMR前立腺癌におけるニボルマブ

包含基準:

• -署名されたインフォームドコンセントとHIPAA承認を提供して、個人の健康情報を公開する意思と能力がある
• 18歳以上の男性
• -前立腺切除術またはEBRT /小線源治療による事前の局所療法が必要です
• 以前のサルベージまたは補助放射線療法は許可されていますが、義務付けられていません。 放射線療法は、少なくとも 6 か月間完了している必要があります。
• -スクリーニング時の絶対PSA> = 1.0 ng / mL

• -アーカイブ組織を使用して特定された次の遺伝子変化の少なくとも1つが必要です（つまり、 放射線療法前の前立腺針生検または前立腺摘除標本）：

  • 臨床グレード試験によるマイクロサテライト不安定性 (MSI-high) の状態
  • 免疫組織化学によるMMRタンパク質の損失（MSH2、MSH6、MLH1、PMS2）
  • -臨床グレードのゲノム検査によるMSH2、MSH6、MLH1またはPSM2の突然変異の不活化
  • -臨床グレード検査による腫瘍変異負荷>= 20変異/メガベース（TMB >= 20変異/Mb）
  • 不活化突然変異（臨床グレード試験による少なくともCDK12の単一対立遺伝子）
• 血清テストステロン >= 150 ng/dL
• -CTスキャンおよび骨スキャンによる転移性疾患のX線写真の証拠はなく、過去4週間以内に実施されました。
• Karnofsky Performance Status (KPS) >= 70% 研究治療開始前の14日以内 (ECOG <=1)

• 参加者は、以下に定義されているように、研究治療の投与前28日以内に測定された正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • -過去28日間に輸血を受けていないヘモグロビン> = 9.0 g / dL
  • 絶対好中球数 (ANC) >= 1.0x10^9 / L
  • 血小板数 >= 100 x 10^9 /L
  • -施設の正常上限（ULN）内の総ビリルビン（ギルバート症候群の患者では、施設のULNの1.5倍未満の総ビリルビンが許容されます）
  • 機関ULN内のアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）
  • 参加者は、>=40 mL/min の Cockcroft-Gault 式を使用してクレアチニン クリアランスを推定する必要があります。

推定クレアチニンクリアランス = [(140 - 年齢 (歳)) x 体重 (kg)] / [血清クレアチニン (mg/dL) x 72]

• 参加者の平均余命は6か月以上でなければなりません
• 性的に活発で出産の可能性がある男性参加者とそのパートナーは、妊娠を防ぐために、研究治療期間中およびニボルマブの最終投与後7か月間、2つの非常に効果的な避妊方法を組み合わせて使用​​することに同意する必要があります。相棒。
• -以前の悪性腫瘍の証拠がない（5年以内）（正常に治療された基底細胞または皮膚の扁平上皮癌を除く）

除外基準:

• 転移性疾患または現在進行中の二次悪性腫瘍
• -過去6か月間の以前のアンドロゲン除去療法（ADT）。 ネオアジュバント/アジュバントプライマリの文脈における以前のADT; -過去6か月間ADTが投与されておらず、テストステロンが回復している限り、生化学的再発に対する以前のADTは許可されます（> 150 ng / dL）
• 以前の経口抗アンドロゲン（例： ビカルタミド、ニルタミド、エンザルタミド、アパルタミド)、またはアンドロゲン合成阻害剤 (例: 過去 2 週間以内のアビラテロン、オルテロネル) は許可されません。 5αレダクターゼ阻害剤療法（例： フィナステリド、デュタステリド）は、被験者が過去6か月間投薬で安定している限り、許可されています.
• -研究の計画および/または実施への関与（BMSスタッフおよび/または研究サイトのスタッフの両方に適用されます）
• -過去4週間/ 28日間の治験薬による別の臨床研究への参加
• 抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CTLA-4抗体、またはT細胞共刺激を特異的に標的とするその他の抗体または薬物による以前の全身治療を受けている患者は除外する必要がありますまたは免疫チェックポイント経路
• 自己免疫疾患が活動性、既知、または疑われる患者は除外する必要があります (例: 炎症性腸疾患、関節リウマチ、自己免疫性肝炎、狼瘡、セリアック病)。 白斑、I型真性糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態がある場合、被験者は登録を許可されます。
• 治験薬投与から 14 日以内に、コルチコステロイド（プレドニゾンの 1 日当量が 10 mg を超える）またはその他の免疫抑制薬による全身治療が必要な状態にある場合、患者を除外する必要があります。 吸入または局所ステロイドおよび副腎置換用量 > 10 mg の毎日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます
• 許可されている治療法には、局所、眼、関節内、鼻腔内、および吸入コルチコステロイド（最小限の全身吸収を伴う）が含まれます。 プレドニゾン相当量が 10 mg/日を超える場合でも、全身性コルチコステロイドの生理学的補充量は許可されます。 予防のためのコルチコステロイドの簡単なコース（例： 造影剤アレルギー) または非自己免疫状態の治療 (例: 接触アレルゲンによる遅延型過敏症反応）が認められています。
• ニボルマブによる肝毒性の可能性があるため、ニボルマブを含むレジメンで治療されている患者では、肝毒性の素因を持つ薬物を慎重に使用する必要があります。
• B型肝炎ウイルス表面抗原（HBVsAg）またはC型肝炎ウイルスリボ核酸（HCV抗体）の検査が陽性で、急性または慢性感染を示す患者は除外する必要があります
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または後天性免疫不全症候群（AIDS）の検査結果が陽性であることがわかっている場合は、患者を除外する必要があります。
• 薬物成分を研究するためのアレルギーの病歴
• -モノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴

• 治験責任医師の意見では、このプロトコルを不当に危険なものにするその他の深刻な病気または病状。

  • コントロールされていない重大な感染症
  • 心不全 NYHA (ニューヨーク心臓協会) III または IV
  • クローン病または潰瘍性大腸炎
  • 骨髄異形成
  • -調査中の化合物のいずれかに対する既知のアレルギー
  • 手に負えない便失禁
• 重篤で管理されていない医学的障害、非悪性全身性疾患、または活動性で管理されていない感染症による医療上のリスクが低い。 例としては、制御されていない心室性不整脈、最近（6か月以内）の心筋梗塞、制御されていない大発作障害、広範な間質性両側性肺疾患、またはインフォームドコンセントの取得を禁止する精神障害が含まれますが、これらに限定されません。