Nivolumab biokémiailag visszatérő dMMR prosztatarákban

Bevételi kritériumok:

• Hajlandó és képes aláírt, tájékozott hozzájárulást és HIPAA-engedélyt adni a személyes egészségügyi adatok kiadásához
• Férfiak 18 éves és idősebb
• Előzetes helyi prosztatektómia vagy EBRT/brachyterápia szükséges
• Előzetes mentő vagy adjuváns sugárterápia megengedett, de nem kötelező. A sugárterápiát legalább 6 hónapig be kell fejezni.
• Abszolút PSA >=1,0 ng/ml a szűréskor

• Az alábbi genetikai elváltozások közül legalább egynek rendelkeznie kell archív szövet segítségével (pl. prosztata tű biopszia sugárterápia vagy prosztataeltávolítás előtt:

  • Mikroszatellit instabilitás (MSI-high) állapot klinikai szintű teszteléssel
  • MMR fehérjevesztés (MSH2, MSH6, MLH1, PMS2) immunhisztokémiával
  • Az MSH2, MSH6, MLH1 vagy PSM2 mutációjának inaktiválása klinikai szintű genomiális vizsgálattal
  • Tumor mutációs terhelés >= 20 mutáció/megabázis (TMB >=20 mut/Mb) klinikai minőségű teszteléssel
  • Inaktiváló mutáció (legalábbis a CDK12 monoallélje klinikai minőségű teszteléssel
• Szérum tesztoszteron >= 150 ng/dl
• A megelőző 4 hétben végzett CT- és csontvizsgálat során nem utaltak áttétes betegségre.
• Karnofsky Performance Status (KPS) >= 70% a vizsgálati kezelés megkezdése előtti 14 napon belül (ECOG <=1)

• A résztvevőknek normális szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük az alábbiakban meghatározott vizsgálati kezelés beadását megelőző 28 napon belül:

  • Hemoglobin >= 9,0 g/dl vérátömlesztés nélkül az elmúlt 28 napban
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1,0x10^9/l
  • Thrombocytaszám >= 100 x 10^9 /L
  • A teljes bilirubin a normál intézményi felső határán (ULN) belül van (Gilbert-szindrómás betegeknél a teljes bilirubin az intézményi felső határérték 1,5-szörösénél kisebb érték elfogadható)
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST), szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz (SGOT) / alanin aminotranszferáz (ALT), szérum glutamin-piruvát transzamináz (SGPT) az intézményi ULN-en belül
  • A résztvevőknek a Cockcroft-Gault egyenlet alapján becsült kreatinin-clearance értékének >=40 ml/percnek kell lennie:

Becsült kreatinin-clearance = [(140 - életkor (év)) x súly (kg)] / [szérum kreatinin (mg/dl) x 72]

• A résztvevőknek legalább 6 hónapos várható élettartammal kell rendelkezniük
• A szexuálisan aktív és fogamzóképes korú férfi résztvevőknek és partnereiknek bele kell állapodniuk két rendkívül hatékony fogamzásgátlási forma kombinációs alkalmazásába a vizsgálati kezelés teljes időtartama alatt és az utolsó nivolumab adag után 7 hónapig a terhesség megelőzése érdekében. partner.
• Nincs bizonyíték (5 éven belül) korábbi rosszindulatú daganatokra (kivéve a sikeresen kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinómát)

Kizárási kritériumok:

• Áttétes betegség vagy jelenleg aktív második rosszindulatú daganat
• Korábbi androgéndeprivációs terápia (ADT) az elmúlt 6 hónapban. Korábbi ADT neoadjuváns/adjuváns elsődleges kezeléssel összefüggésben; előzetes ADT biokémiai kiújulás esetén megengedett, feltéve, hogy az elmúlt 6 hónapban nem adtak ADT-t, és a tesztoszteron helyreáll (>150 ng/dl)
• Korábbi orális antiandrogén (pl. bikalutamid, nilutamid, enzalutamid, apalutamid) vagy androgénszintézis-gátló (pl. abirateron, orteronel) az elmúlt 2 héten belül nem megengedett. 5-alfa-reduktáz inhibitor terápia (pl. finaszterid, dutaszterid) megengedett, feltéve, hogy az alany az elmúlt 6 hónapban stabil gyógyszert kapott.
• Részvétel a vizsgálat tervezésében és/vagy lefolytatásában (mind a BMS-személyzetre és/vagy a vizsgálat helyszínén dolgozó személyzetre vonatkozik)
• Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgálati termékkel az elmúlt 4 hét/28 nap során
• Ki kell zárni azokat a betegeket, akik korábban szisztémás kezelésben részesültek anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antitesttel vagy bármely más, specifikusan a T-sejt kostimulációt célzó antitesttel vagy gyógyszerrel. vagy immunellenőrző pályák
• A betegeket ki kell zárni, ha aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegségük van (pl. gyulladásos bélbetegség, rheumatoid arthritis, autoimmun hepatitis, lupus, cöliákia). Vitiligo, I-es típusú diabetes mellitus, csak hormonpótlást igénylő autoimmun állapotból eredő reziduális pajzsmirigy-alulműködés, szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömör vagy külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem kiújuló állapotok esetén engedélyezett a beiratkozás.
• Ki kell zárni azokat a betegeket, akiknek olyan állapotuk van, amely szisztémás kezelést igényel kortikoszteroidokkal (>10 mg napi prednizon napi egyenérték), vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel a vizsgálati gyógyszer beadását követő 14 napon belül. Aktív autoimmun betegség hiányában az inhalációs vagy helyi szteroidok és a napi prednizon ekvivalens >10 mg-os mellékvesepótló dózisok megengedettek.
• Az engedélyezett terápiák közé tartoznak a helyi, okuláris, intraartikuláris, intranazális és inhalációs kortikoszteroidok (minimális szisztémás felszívódással). A szisztémás kortikoszteroidok fiziológiás helyettesítő dózisai megengedettek, még akkor is, ha > 10 mg/nap prednizon ekvivalens. Egy rövid kortikoszteroid kúra profilaxis céljából (pl. kontrasztfesték allergia) vagy nem autoimmun állapotok kezelésére (pl. kontakt allergén okozta késleltetett típusú túlérzékenységi reakció) megengedett.
• Mivel a nivolumab májtoxicitást okozhat, a hepatotoxicitásra hajlamos gyógyszereket óvatosan kell alkalmazni a nivolumab tartalmú kezelésben részesülő betegeknél.
• A betegeket ki kell zárni, ha a hepatitis B vírus felületi antigénje (HBVsAg) vagy a hepatitis C vírus ribonukleinsav (HCV antitest) pozitív tesztje akut vagy krónikus fertőzésre utal.
• A betegeket ki kell zárni, ha ismert, hogy a kórelőzményükben pozitív volt a humán immunhiány vírus (HIV) vagy ismert szerzett immunhiányos szindróma (AIDS).
• A vizsgált gyógyszerkomponensekre adott allergia története
• Bármely monoklonális antitesttel szembeni súlyos túlérzékenységi reakció anamnézisében

• Bármilyen egyéb súlyos betegség vagy egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint indokolatlanul veszélyessé tenné ezt a jegyzőkönyvet, beleértve, de nem kizárólagosan:

  • Bármilyen ellenőrizetlen súlyos fertőzés
  • Szívelégtelenség NYHA (New York Heart Association) III vagy IV
  • Crohn-betegség vagy fekélyes vastagbélgyulladás
  • Csontvelő diszplázia
  • Ismert allergia a vizsgált vegyületek bármelyikére
  • Kezelhetetlen széklet inkontinencia
• Alacsony egészségügyi kockázat súlyos, ellenőrizetlen egészségügyi rendellenesség, nem rosszindulatú szisztémás betegség vagy aktív, ellenőrizetlen fertőzés miatt. Példák, de nem kizárólagosan, a kontrollálatlan kamrai aritmia, a közelmúltban (6 hónapon belül) átélt szívizominfarktus, kontrollálatlan súlyos rohamzavar, kiterjedt intersticiális kétoldali tüdőbetegség vagy bármely olyan pszichiátriai rendellenesség, amely megtiltja a tájékozott beleegyezés megszerzését.