Nivolumab bij biochemisch terugkerende dMMR prostaatkanker

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat om ondertekende geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie te geven voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie
• Mannen van 18 jaar en ouder
• Voorafgaande lokale therapie met prostatectomie of EBRT/brachytherapie is vereist
• Voorafgaande berging of adjuvante radiotherapie is toegestaan, maar niet verplicht. Radiotherapie moet gedurende ten minste 6 maanden zijn voltooid.
• Absolute PSA >=1,0 ng/ml bij screening

• Moet ten minste een van de volgende genetische veranderingen hebben geïdentificeerd met behulp van archiefmateriaal (d.w.z. prostaatnaaldbiopsie voorafgaand aan radiotherapie of prostatectomiemonster):

  • Status microsatellietinstabiliteit (MSI-hoog) door testen van klinische kwaliteit
  • MMR-eiwitverlies (MSH2, MSH6, MLH1, PMS2) door immunohistochemie
  • Inactiverende mutatie van MSH2, MSH6, MLH1 of PSM2 door genomische tests van klinische kwaliteit
  • Tumormutatielast >= 20 mutaties/megabase (TMB >= 20 muts/Mb) door testen van klinische kwaliteit
  • Inactiverende mutatie (minstens monoallelisch van CDK12 door testen van klinische kwaliteit
• Serumtestosteron >= 150 ng/dL
• Geen radiografisch bewijs van gemetastaseerde ziekte door CT-scan en botscan, uitgevoerd in de voorafgaande 4 weken.
• Karnofsky Performance Status (KPS) >= 70% binnen 14 dagen voor aanvang van de studiebehandeling (ECOG <=1)

• Deelnemers moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, gemeten binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van de onderzoeksbehandeling, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Hemoglobine >= 9,0 g/dL zonder bloedtransfusie in de afgelopen 28 dagen
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,0x10^9 / L
  • Aantal bloedplaatjes >= 100 x 10^9 /L
  • Totaal bilirubine binnen de institutionele bovengrens van normaal (ULN) (bij patiënten met het syndroom van Gilbert is totaal bilirubine <1,5x de institutionele ULN acceptabel)
  • Aspartaataminotransferase (AST), Serum Glutamic Oxaloacetic Transaminase (SGOT) / Alanine aminotransferase (ALT), Serum Glutamic Pyruvate Transaminase (SGPT) binnen institutionele ULN
  • Bij deelnemers moet de creatinineklaring worden geschat met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking van >=40 ml/min:

Geschatte creatinineklaring = [(140 - leeftijd (jaren)) x gewicht (kg)] / [serumcreatinine (mg/dL) x 72]

• Deelnemers moeten een levensverwachting hebben van >= 6 maanden
• Mannelijke deelnemers en hun partners die seksueel actief zijn en zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van twee zeer effectieve vormen van anticonceptie in combinatie, gedurende de periode van studiebehandeling en gedurende 7 maanden na de laatste dosis nivolumab om zwangerschap in een partner.
• Geen bewijs (binnen 5 jaar) van eerdere maligniteiten (behalve succesvol behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid)

Uitsluitingscriteria:

• Gemetastaseerde ziekte of momenteel actieve tweede maligniteit
• Eerdere androgeendeprivatietherapie (ADT) in de afgelopen 6 maanden. Voorafgaande ADT in de context van neoadjuvant/adjuvant primair; eerdere ADT voor biochemisch recidief is toegestaan, zolang er de afgelopen 6 maanden geen ADT is toegediend en testosteron is hersteld (>150 ng/dL)
• Eerder oraal antiandrogeen (bijv. bicalutamide, nilutamide, enzalutamide, apalutamide) of androgeensyntheseremmer (bijv. abiraterone, orteronel) binnen de afgelopen 2 weken is niet toegestaan. Behandeling met 5-alfa-reductaseremmers (bijv. finasteride, dutasteride) is toegestaan, zolang de proefpersoon de afgelopen 6 maanden stabiel is gebleven met medicatie.
• Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek (geldt zowel voor BMS-personeel als voor personeel op de onderzoekslocatie)
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct gedurende de laatste 4 weken/28 dagen
• Patiënten moeten worden uitgesloten als ze eerder een systemische behandeling hebben ondergaan met een anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CTLA-4-antilichaam of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen. of immuun checkpoint trajecten
• Patiënten moeten worden uitgesloten als ze een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte hebben (bijv. inflammatoire darmziekte, reumatoïde artritis, auto-immune hepatitis, lupus, coeliakie). Proefpersonen mogen zich inschrijven als ze vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte hebben die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger.
• Patiënten moeten worden uitgesloten als ze een aandoening hebben die systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (>10 mg dagelijkse prednison dagelijkse equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie vereist binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Geïnhaleerde of lokale steroïden en bijniervervangende doses > 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van actieve auto-immuunziekte
• Toegestane therapieën omvatten topische, oculaire, intra-articulaire, intranasale en inhalatiecorticosteroïden (met minimale systemische absorptie). Fysiologische vervangingsdoses van systemische corticosteroïden zijn toegestaan, zelfs als > 10 mg/dag prednison-equivalenten. Een korte kuur met corticosteroïden voor profylaxe (bijv. contrastkleurstofallergie) of voor de behandeling van niet-auto-immuunziekten (bijv. vertraagde overgevoeligheidsreactie veroorzaakt door contactallergeen) is toegestaan.
• Aangezien er potentieel is voor levertoxiciteit met nivolumab, moeten geneesmiddelen met aanleg voor hepatotoxiciteit met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten die worden behandeld met een regime dat nivolumab bevat.
• Patiënten moeten worden uitgesloten als ze een positieve test hebben voor hepatitis B-virus oppervlakte-antigeen (HBVsAg) of hepatitis C-virus ribonucleïnezuur (HCV-antilichaam), wat wijst op een acute of chronische infectie
• Patiënten moeten worden uitgesloten als ze in het verleden positief hebben getest op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS).
• Geschiedenis van allergie om medicijncomponenten te bestuderen
• Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreactie op een monoklonaal antilichaam

• Elke andere ernstige ziekte of medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, dit protocol onredelijk gevaarlijk zou maken, inclusief maar niet beperkt tot:

  • Elke ongecontroleerde grote infectie
  • Hartfalen NYHA (New York Heart Association) III of IV
  • ziekte van Crohn of colitis ulcerosa
  • Beenmergdysplasie
  • Bekende allergie voor een van de onderzochte verbindingen
  • Onhandelbare fecale incontinentie
• Laag medisch risico als gevolg van een ernstige, ongecontroleerde medische aandoening, niet-kwaadaardige systemische ziekte of actieve, ongecontroleerde infectie. Voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, ongecontroleerde ventriculaire aritmie, recent (binnen 6 maanden) myocardinfarct, ongecontroleerde ernstige convulsies, uitgebreide interstitiële bilaterale longziekte, of een psychiatrische stoornis die het verkrijgen van geïnformeerde toestemming verbiedt.