Nivolumabi biokemiallisesti toistuvassa dMMR-eturauhassyövässä
torstai 25. huhtikuuta 2024 päivittänyt: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Nivolumabi kastroitumattomana hoitona MMR-puutteelliselle ja CDK12-muuttuneelle eturauhassyövälle, jossa PSA uusiutuu paikallishoidon jälkeen
Minkä tahansa histologisen tyypin MMR-puutteiset syövät näyttävät olevan erittäin herkkiä PD-1-salpaukselle pembrolitsumabilla, ja samankaltaisia tietoja on alkamassa ilmaantua myös nivolumabista ja muista immuunitarkastuspisteen estäjistä. MMR-puutteellisista syövistä parhaat antituumorivasteet liittyvät usein korkeaan mikrosatelliitin epävakauteen (MSI-H-status), korkeampaan kasvaimen mutaatiotaakkaan (TMB) ja korkeampaan ennustettuun neoantigeenikuormaan. Arviot MMR-puutoksen esiintyvyydestä kiinteissä kasvaintyypeissä vaihtelevat 1–20 % pahanlaatuisuuden tyypistä riippuen. Eturauhassyövässä 1-3 %:lla valitsemattomista tapauksista on MMR-puutos ja/tai mikrosatelliitin epävakaus.
Miehillä, jotka ovat aiemmin saaneet lopullista eturauhassyövän hoitoa ja myöhemmin kehittävät havaittavia eturauhasspesifisiä antigeenitasoja (PSA), kliininen tila tunnetaan biokemiallisesti toistuvana eturauhassyövänä. Biokemiallisesti uusiutuvaa eturauhassyöpää sairastavien potilaiden nykyinen hoitostandardi on joko seuranta- tai androgeenideprivaatioterapia (ADT). ADT:n ei ole osoitettu tarjoavan eloonjäämishyötyä tässä tilanteessa, ja päätös ADT:n aloittamisesta riippuu potilaan mieltymyksistä ja taudin havaittuista riskeistä. Ei-hormonaalinen hoito, kuten nivolumabi, tarjoaisi vaihtoehdon ADT:lle potilailla, joilla on valittu biomarkkeri (esim. dMMR, MSI-H, korkea TMB tai CDK12-muutettu) biokemiallisesti uusiutuva eturauhassyöpä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
15
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Rana Sullivan, RN
- Puhelinnumero: 410-614-6337
- Sähköposti: tomalra@jhmi.edu
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
- Rekrytointi
- Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Rana Sullivan, RN
- Puhelinnumero: 410-614-6337
- Sähköposti: tomalra@jhmi.edu
-
Päätutkija:
- Mark Markowski, MD/PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Halukas ja kykenevä antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen ja HIPAA-valtuutuksen henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen
- 18 vuotta täyttäneet miehet
- Edellinen paikallinen eturauhasen poistohoito tai EBRT/brakyterapia on tarpeen
- Aiempi pelastus- tai adjuvanttisädehoito on sallittua, mutta ei pakollista. Sädehoidon on oltava päättynyt vähintään 6 kuukautta.
- Absoluuttinen PSA >=1,0 ng/ml seulonnassa
Vähintään yksi seuraavista geneettisistä muutoksista on tunnistettu arkistokudoksen avulla (esim. eturauhasen neulabiopsia ennen sädehoitoa tai prostatektomianäyte):
- Mikrosatelliittien epävakaus (MSI-korkea) tila kliinisen laadun testauksen perusteella
- MMR-proteiinin menetys (MSH2, MSH6, MLH1, PMS2) immunohistokemialla
- MSH2:n, MSH6:n, MLH1:n tai PSM2:n mutaation inaktivointi kliinisen genomitestauksen avulla
- Kasvaimen mutaatiotaakka >= 20 mutaatiota/megaemäs (TMB >=20 muttia/Mb) kliinisen tason testeillä
- Inaktivoiva mutaatio (vähintään CDK12:n monoalleelinen kliinisen laadun testin perusteella
- Seerumin testosteroni >= 150 ng/dl
- Ei radiografisia todisteita metastasoituneesta taudista CT-skannauksella ja luuskannauksella, suoritettu viimeisten 4 viikon aikana.
- Karnofsky Performance Status (KPS) >= 70 % 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista (ECOG <=1)
Osallistujilla on oltava normaali elinten ja luuytimen toiminta mitattuna 28 päivän sisällä ennen alla määritellyn tutkimushoidon antamista:
- Hemoglobiini >= 9,0 g/dl ilman verensiirtoa viimeisen 28 päivän aikana
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,0 x 10^9 / L
- Verihiutaleiden määrä >= 100 x 10^9 /l
- Kokonaisbilirubiini laitoksen normaalin ylärajan (ULN) sisällä (potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä, kokonaisbilirubiini < 1,5 x laitoksen ULN on hyväksyttävä)
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST), seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGOT) / alaniiniaminotransferaasi (ALT), seerumin glutamiinipyruvaattitransaminaasi (SGPT) laitoksen ULN:ssä
- Osallistujilla on oltava kreatiniinipuhdistuma, joka on arvioitu käyttämällä Cockcroft-Gault-yhtälöä >=40 ml/min:
Arvioitu kreatiniinipuhdistuma = [(140 - ikä (vuotta)) x paino (kg)] / [seerumin kreatiniini (mg/dl) x 72]
- Osallistujien elinajanodote on oltava >= 6 kuukautta
- Miespuolisten osallistujien ja heidän kumppaniensa, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia ja jotka voivat tulla raskaaksi, on suostuttava kahden erittäin tehokkaan ehkäisyn yhdistelmän käyttöön koko tutkimushoidon ajan ja 7 kuukauden ajan viimeisen nivolumabiannoksen jälkeen raskauden estämiseksi kumppani.
- Ei todisteita (5 vuoden sisällä) aiemmista pahanlaatuisista kasvaimista (paitsi onnistuneesti hoidettu ihon tyvisolusyöpä tai levyepiteelisyöpä)
Poissulkemiskriteerit:
- Metastaattinen sairaus tai tällä hetkellä aktiivinen toinen maligniteetti
- Aiempi androgeenideprivaatiohoito (ADT) viimeisen 6 kuukauden aikana. Aiempi ADT neoadjuvantin/adjuvantin primaarisen hoidon yhteydessä; aiempi ADT biokemiallisen uusiutumisen varalta on sallittu, kunhan ADT:tä ei ole annettu viimeisen 6 kuukauden aikana ja testosteroni on palautunut (>150 ng/dl)
- Aikaisempi oraalinen antiandrogeeni (esim. bikalutamidi, nilutamidi, enzalutamidi, apalutamidi) tai androgeenisynteesin estäjä (esim. abirateroni, orteroneli) ei ole sallittua viimeisen 2 viikon aikana. 5-alfa-reduktaasin estäjähoito (esim. finasteridi, dutasteridi) on sallittu, kunhan potilaan lääkitys on pysynyt vakaana viimeisen 6 kuukauden ajan.
- Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai suorittamiseen (koskee sekä BMS:n henkilökuntaa että/tai tutkimuspaikan henkilökuntaa)
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisten 4 viikon/28 päivän aikana
- Potilaat tulee sulkea pois, jos he ovat aiemmin saaneet systeemistä hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CTLA-4-vasta-aineella tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka on erityisesti kohdistettu T-solujen kostimulaatioon. tai immuunijärjestelmän tarkistuspistereittejä
- Potilaat tulee sulkea pois, jos heillä on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus (esim. tulehduksellinen suolistosairaus, nivelreuma, autoimmuunihepatiitti, lupus, keliakia). Koehenkilöt voivat ilmoittautua, jos heillä on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäljellä oleva kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta.
- Potilaat tulee sulkea pois, jos heillä on sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäistä prednisonia) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvausannokset > 10 mg päivittäisiä prednisoniekvivalenttia ovat sallittuja aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa
- Sallittuja hoitoja ovat paikalliset, okulaariset, nivelensisäiset, intranasaaliset ja inhaloitavat kortikosteroidit (minimaalisella systeemisellä imeytymisellä). Systeemisten kortikosteroidien fysiologiset korvausannokset ovat sallittuja, vaikka prednisonia vastaavat > 10 mg/vrk. Lyhyt kortikosteroidikuori ennaltaehkäisyyn (esim. kontrastiväriallergia) tai ei-autoimmuunisairauksien hoitoon (esim. kosketusallergeenin aiheuttama viivästynyt yliherkkyysreaktio) on sallittu.
- Koska nivolumabi voi aiheuttaa maksatoksisuutta, lääkkeitä, joilla on taipumus maksatoksisuuteen, tulee käyttää varoen potilailla, joita hoidetaan nivolumabia sisältävällä hoito-ohjelmalla.
- Potilaat tulee sulkea pois, jos heillä on positiivinen testi hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenille (HBVsAg) tai hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihapolle (HCV-vasta-aine), mikä viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon
- Potilaat tulee sulkea pois, jos heillä on tiedossa ollut positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) varalta.
- Allergia tutkimuslääkkeiden komponenteille
- Aiempi vakava yliherkkyysreaktio mille tahansa monoklonaaliselle vasta-aineelle
Mikä tahansa muu vakava sairaus tai lääketieteellinen tila, joka tutkijan mielestä tekisi tästä protokollasta kohtuuttoman vaarallisen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:
- Mikä tahansa hallitsematon vakava infektio
- Sydämen vajaatoiminta NYHA (New York Heart Association) III tai IV
- Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus
- Luuytimen dysplasia
- Tunnettu allergia jollekin tutkittavalle yhdisteelle
- Hallitsematon ulosteen pidätyskyvyttömyys
- Huono lääketieteellinen riski, joka johtuu vakavasta, hallitsemattomasta sairaudesta, ei-pahanlaatuisesta systeemisestä sairaudesta tai aktiivisesta, hallitsemattomasta infektiosta. Esimerkkejä ovat, mutta eivät rajoitu näihin, hallitsematon kammiorytmi, äskettäinen (6 kuukauden sisällä) sydäninfarkti, hallitsematon vakava kohtaushäiriö, laaja interstitiaalinen kahdenvälinen keuhkosairaus tai mikä tahansa psykiatrinen häiriö, joka estää tietoisen suostumuksen hankkimisen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Nivolumabi biokemiallisesti toistuvassa eturauhassyövässä
Osallistujat, joilla on aiemmin tehty eturauhasen poisto tai sädehoito ja joille myöhemmin kehittyi havaittavissa oleva eturauhasspesifinen antigeeni (PSA) ("biokemiallisesti uusiutuva eturauhassyöpä").
|
Nivolumabi 480 mg laskimoon 4 viikon välein
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on PSA50-vastaus
Aikaikkuna: enintään 6 kuukautta intervention jälkeen
|
Prosenttiosuus osallistujista, jotka ovat saaneet vähintään yhden annoksen nivolumabia ja joiden eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) määrä on laskenut yli 50 % lähtötasosta, kuten Prostate Cancer Working Group 3:n (PCWG3) kriteerit määrittävät.
|
enintään 6 kuukautta intervention jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PSA:n etenemisestä vapaa eloonjääminen (PSA-PFS)
Aikaikkuna: enintään 6 kuukautta intervention jälkeen
|
Mediaaniaika hoidon aloittamisesta vahvistettuun 25 %:n PSA:n nousuun (PCWG3).
Arvioitu Kaplan-Meier-menetelmällä.
|
enintään 6 kuukautta intervention jälkeen
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka saavuttavat havaitsemattoman PSA:n
Aikaikkuna: enintään 6 kuukautta intervention jälkeen
|
Niiden osallistujien määrä, jotka saavuttavat PSA:n < 0,1 ng/ml vähintään 12 viikon ajan.
|
enintään 6 kuukautta intervention jälkeen
|
|
Metastaasivapaa selviytyminen
Aikaikkuna: enintään 6 kuukautta intervention jälkeen
|
Mediaaniaika ensimmäisestä nivolumabiannoksesta radiologisen metastaattisen taudin kehittymiseen TT-kuvauksessa ja/tai luuskannauksessa PCWG3:n määritelmän mukaisesti
|
enintään 6 kuukautta intervention jälkeen
|
|
Aika aloittaa seuraava systeeminen hoito
Aikaikkuna: enintään 6 kuukautta intervention jälkeen
|
Mediaaniaika ensimmäisestä nivolumabiannoksesta seuraavaan systeemiseen hoitoon
|
enintään 6 kuukautta intervention jälkeen
|
|
Nivolumabin turvallisuus ja siedettävyys biokemiallisesti uusiutuvassa eturauhassyövässä hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuuden perusteella arvioituna
Aikaikkuna: jopa 100 päivää toimenpiteen jälkeen
|
Osallistujien määrä, jotka kokevat haittavaikutuksia, jotka ovat luokkaa 3 tai korkeampia CTCAE v5.0:n määritelmän mukaisesti
|
jopa 100 päivää toimenpiteen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Mark Markowski, MD/PhD, Johns Hopkins University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Pardoll DM. The blockade of immune checkpoints in cancer immunotherapy. Nat Rev Cancer. 2012 Mar 22;12(4):252-64. doi: 10.1038/nrc3239.
- Bubley GJ, Carducci M, Dahut W, Dawson N, Daliani D, Eisenberger M, Figg WD, Freidlin B, Halabi S, Hudes G, Hussain M, Kaplan R, Myers C, Oh W, Petrylak DP, Reed E, Roth B, Sartor O, Scher H, Simons J, Sinibaldi V, Small EJ, Smith MR, Trump DL, Wilding G, et al. Eligibility and response guidelines for phase II clinical trials in androgen-independent prostate cancer: recommendations from the Prostate-Specific Antigen Working Group. J Clin Oncol. 1999 Nov;17(11):3461-7. doi: 10.1200/JCO.1999.17.11.3461. Erratum In: J Clin Oncol 2000 Jul;18(13):2644. J Clin Oncol. 2007 Mar 20;25(9):1154. J Clin Oncol. 2013 May 1;31(13):1702.
- Therasse P, Arbuck SG, Eisenhauer EA, Wanders J, Kaplan RS, Rubinstein L, Verweij J, Van Glabbeke M, van Oosterom AT, Christian MC, Gwyther SG. New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors. European Organization for Research and Treatment of Cancer, National Cancer Institute of the United States, National Cancer Institute of Canada. J Natl Cancer Inst. 2000 Feb 2;92(3):205-16. doi: 10.1093/jnci/92.3.205.
- Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2016. CA Cancer J Clin. 2016 Jan-Feb;66(1):7-30. doi: 10.3322/caac.21332. Epub 2016 Jan 7.
- Hirano F, Kaneko K, Tamura H, Dong H, Wang S, Ichikawa M, Rietz C, Flies DB, Lau JS, Zhu G, Tamada K, Chen L. Blockade of B7-H1 and PD-1 by monoclonal antibodies potentiates cancer therapeutic immunity. Cancer Res. 2005 Feb 1;65(3):1089-96.
- Le DT, Uram JN, Wang H, Bartlett BR, Kemberling H, Eyring AD, Skora AD, Luber BS, Azad NS, Laheru D, Biedrzycki B, Donehower RC, Zaheer A, Fisher GA, Crocenzi TS, Lee JJ, Duffy SM, Goldberg RM, de la Chapelle A, Koshiji M, Bhaijee F, Huebner T, Hruban RH, Wood LD, Cuka N, Pardoll DM, Papadopoulos N, Kinzler KW, Zhou S, Cornish TC, Taube JM, Anders RA, Eshleman JR, Vogelstein B, Diaz LA Jr. PD-1 Blockade in Tumors with Mismatch-Repair Deficiency. N Engl J Med. 2015 Jun 25;372(26):2509-20. doi: 10.1056/NEJMoa1500596. Epub 2015 May 30.
- Thompson RH, Gillett MD, Cheville JC, Lohse CM, Dong H, Webster WS, Krejci KG, Lobo JR, Sengupta S, Chen L, Zincke H, Blute ML, Strome SE, Leibovich BC, Kwon ED. Costimulatory B7-H1 in renal cell carcinoma patients: Indicator of tumor aggressiveness and potential therapeutic target. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Dec 7;101(49):17174-9. doi: 10.1073/pnas.0406351101. Epub 2004 Nov 29.
- Dong H, Strome SE, Salomao DR, Tamura H, Hirano F, Flies DB, Roche PC, Lu J, Zhu G, Tamada K, Lennon VA, Celis E, Chen L. Tumor-associated B7-H1 promotes T-cell apoptosis: a potential mechanism of immune evasion. Nat Med. 2002 Aug;8(8):793-800. doi: 10.1038/nm730. Epub 2002 Jun 24. Erratum In: Nat Med 2002 Sep;8(9):1039.
- Curran MA, Montalvo W, Yagita H, Allison JP. PD-1 and CTLA-4 combination blockade expands infiltrating T cells and reduces regulatory T and myeloid cells within B16 melanoma tumors. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Mar 2;107(9):4275-80. doi: 10.1073/pnas.0915174107. Epub 2010 Feb 16.
- Nomi T, Sho M, Akahori T, Hamada K, Kubo A, Kanehiro H, Nakamura S, Enomoto K, Yagita H, Azuma M, Nakajima Y. Clinical significance and therapeutic potential of the programmed death-1 ligand/programmed death-1 pathway in human pancreatic cancer. Clin Cancer Res. 2007 Apr 1;13(7):2151-7. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-06-2746.
- Ohigashi Y, Sho M, Yamada Y, Tsurui Y, Hamada K, Ikeda N, Mizuno T, Yoriki R, Kashizuka H, Yane K, Tsushima F, Otsuki N, Yagita H, Azuma M, Nakajima Y. Clinical significance of programmed death-1 ligand-1 and programmed death-1 ligand-2 expression in human esophageal cancer. Clin Cancer Res. 2005 Apr 15;11(8):2947-53. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-04-1469.
- Thompson RH, Gillett MD, Cheville JC, Lohse CM, Dong H, Webster WS, Chen L, Zincke H, Blute ML, Leibovich BC, Kwon ED. Costimulatory molecule B7-H1 in primary and metastatic clear cell renal cell carcinoma. Cancer. 2005 Nov 15;104(10):2084-91. doi: 10.1002/cncr.21470.
- Dong H, Chen L. B7-H1 pathway and its role in the evasion of tumor immunity. J Mol Med (Berl). 2003 May;81(5):281-7. doi: 10.1007/s00109-003-0430-2. Epub 2003 Apr 30.
- Iwai Y, Terawaki S, Honjo T. PD-1 blockade inhibits hematogenous spread of poorly immunogenic tumor cells by enhanced recruitment of effector T cells. Int Immunol. 2005 Feb;17(2):133-44. doi: 10.1093/intimm/dxh194. Epub 2004 Dec 20.
- Scher HI, Morris MJ, Stadler WM, Higano C, Basch E, Fizazi K, Antonarakis ES, Beer TM, Carducci MA, Chi KN, Corn PG, de Bono JS, Dreicer R, George DJ, Heath EI, Hussain M, Kelly WK, Liu G, Logothetis C, Nanus D, Stein MN, Rathkopf DE, Slovin SF, Ryan CJ, Sartor O, Small EJ, Smith MR, Sternberg CN, Taplin ME, Wilding G, Nelson PS, Schwartz LH, Halabi S, Kantoff PW, Armstrong AJ; Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3. Trial Design and Objectives for Castration-Resistant Prostate Cancer: Updated Recommendations From the Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3. J Clin Oncol. 2016 Apr 20;34(12):1402-18. doi: 10.1200/JCO.2015.64.2702. Epub 2016 Feb 22.
- Thompson RH, Kuntz SM, Leibovich BC, Dong H, Lohse CM, Webster WS, Sengupta S, Frank I, Parker AS, Zincke H, Blute ML, Sebo TJ, Cheville JC, Kwon ED. Tumor B7-H1 is associated with poor prognosis in renal cell carcinoma patients with long-term follow-up. Cancer Res. 2006 Apr 1;66(7):3381-5. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-05-4303.
- Taube JM, Anders RA, Young GD, Xu H, Sharma R, McMiller TL, Chen S, Klein AP, Pardoll DM, Topalian SL, Chen L. Colocalization of inflammatory response with B7-h1 expression in human melanocytic lesions supports an adaptive resistance mechanism of immune escape. Sci Transl Med. 2012 Mar 28;4(127):127ra37. doi: 10.1126/scitranslmed.3003689.
- Wu C, Zhu Y, Jiang J, Zhao J, Zhang XG, Xu N. Immunohistochemical localization of programmed death-1 ligand-1 (PD-L1) in gastric carcinoma and its clinical significance. Acta Histochem. 2006;108(1):19-24. doi: 10.1016/j.acthis.2006.01.003. Epub 2006 Mar 13.
- Zitvogel L, Tesniere A, Kroemer G. Cancer despite immunosurveillance: immunoselection and immunosubversion. Nat Rev Immunol. 2006 Oct;6(10):715-27. doi: 10.1038/nri1936. Epub 2006 Sep 15.
- Stephenson AJ, Scardino PT, Kattan MW, Pisansky TM, Slawin KM, Klein EA, Anscher MS, Michalski JM, Sandler HM, Lin DW, Forman JD, Zelefsky MJ, Kestin LL, Roehrborn CG, Catton CN, DeWeese TL, Liauw SL, Valicenti RK, Kuban DA, Pollack A. Predicting the outcome of salvage radiation therapy for recurrent prostate cancer after radical prostatectomy. J Clin Oncol. 2007 May 20;25(15):2035-41. doi: 10.1200/JCO.2006.08.9607. Erratum In: J Clin Oncol. 2007 Sep 10;25(26):4153.
- Nguyen T, Boldt RG, Rodrigues G. Prognostic Factors for Prostate Cancer Endpoints Following Biochemical Failure: A Review of the Literature. Cureus. 2015 Jan 5;7(1):e238. doi: 10.7759/cureus.238. eCollection 2015 Jan.
- Antonarakis ES, Feng Z, Trock BJ, Humphreys EB, Carducci MA, Partin AW, Walsh PC, Eisenberger MA. The natural history of metastatic progression in men with prostate-specific antigen recurrence after radical prostatectomy: long-term follow-up. BJU Int. 2012 Jan;109(1):32-9. doi: 10.1111/j.1464-410X.2011.10422.x. Epub 2011 Jul 20.
- Wintterle S, Schreiner B, Mitsdoerffer M, Schneider D, Chen L, Meyermann R, Weller M, Wiendl H. Expression of the B7-related molecule B7-H1 by glioma cells: a potential mechanism of immune paralysis. Cancer Res. 2003 Nov 1;63(21):7462-7.
- Li B, VanRoey M, Wang C, Chen TH, Korman A, Jooss K. Anti-programmed death-1 synergizes with granulocyte macrophage colony-stimulating factor--secreting tumor cell immunotherapy providing therapeutic benefit to mice with established tumors. Clin Cancer Res. 2009 Mar 1;15(5):1623-34. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-08-1825. Epub 2009 Feb 10.
- Beer TM, Kwon ED, Drake CG, Fizazi K, Logothetis C, Gravis G, Ganju V, Polikoff J, Saad F, Humanski P, Piulats JM, Gonzalez Mella P, Ng SS, Jaeger D, Parnis FX, Franke FA, Puente J, Carvajal R, Sengelov L, McHenry MB, Varma A, van den Eertwegh AJ, Gerritsen W. Randomized, Double-Blind, Phase III Trial of Ipilimumab Versus Placebo in Asymptomatic or Minimally Symptomatic Patients With Metastatic Chemotherapy-Naive Castration-Resistant Prostate Cancer. J Clin Oncol. 2017 Jan;35(1):40-47. doi: 10.1200/JCO.2016.69.1584. Epub 2016 Oct 31.
- Kwon ED, Drake CG, Scher HI, Fizazi K, Bossi A, van den Eertwegh AJ, Krainer M, Houede N, Santos R, Mahammedi H, Ng S, Maio M, Franke FA, Sundar S, Agarwal N, Bergman AM, Ciuleanu TE, Korbenfeld E, Sengelov L, Hansen S, Logothetis C, Beer TM, McHenry MB, Gagnier P, Liu D, Gerritsen WR; CA184-043 Investigators. Ipilimumab versus placebo after radiotherapy in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer that had progressed after docetaxel chemotherapy (CA184-043): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2014 Jun;15(7):700-12. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70189-5. Epub 2014 May 13.
- Graff JN, Alumkal JJ, Drake CG, Thomas GV, Redmond WL, Farhad M, Cetnar JP, Ey FS, Bergan RC, Slottke R, Beer TM. Early evidence of anti-PD-1 activity in enzalutamide-resistant prostate cancer. Oncotarget. 2016 Aug 16;7(33):52810-52817. doi: 10.18632/oncotarget.10547.
- Cortes-Ciriano I, Lee S, Park WY, Kim TM, Park PJ. A molecular portrait of microsatellite instability across multiple cancers. Nat Commun. 2017 Jun 6;8:15180. doi: 10.1038/ncomms15180.
- Robinson D, Van Allen EM, Wu YM, Schultz N, Lonigro RJ, Mosquera JM, Montgomery B, Taplin ME, Pritchard CC, Attard G, Beltran H, Abida W, Bradley RK, Vinson J, Cao X, Vats P, Kunju LP, Hussain M, Feng FY, Tomlins SA, Cooney KA, Smith DC, Brennan C, Siddiqui J, Mehra R, Chen Y, Rathkopf DE, Morris MJ, Solomon SB, Durack JC, Reuter VE, Gopalan A, Gao J, Loda M, Lis RT, Bowden M, Balk SP, Gaviola G, Sougnez C, Gupta M, Yu EY, Mostaghel EA, Cheng HH, Mulcahy H, True LD, Plymate SR, Dvinge H, Ferraldeschi R, Flohr P, Miranda S, Zafeiriou Z, Tunariu N, Mateo J, Perez-Lopez R, Demichelis F, Robinson BD, Schiffman M, Nanus DM, Tagawa ST, Sigaras A, Eng KW, Elemento O, Sboner A, Heath EI, Scher HI, Pienta KJ, Kantoff P, de Bono JS, Rubin MA, Nelson PS, Garraway LA, Sawyers CL, Chinnaiyan AM. Integrative clinical genomics of advanced prostate cancer. Cell. 2015 May 21;161(5):1215-1228. doi: 10.1016/j.cell.2015.05.001. Erratum In: Cell. 2015 Jul 16;162(2):454.
- Wu YM, Cieslik M, Lonigro RJ, Vats P, Reimers MA, Cao X, Ning Y, Wang L, Kunju LP, de Sarkar N, Heath EI, Chou J, Feng FY, Nelson PS, de Bono JS, Zou W, Montgomery B, Alva A; PCF/SU2C International Prostate Cancer Dream Team; Robinson DR, Chinnaiyan AM. Inactivation of CDK12 Delineates a Distinct Immunogenic Class of Advanced Prostate Cancer. Cell. 2018 Jun 14;173(7):1770-1782.e14. doi: 10.1016/j.cell.2018.04.034.
- Antonarakis ES. Cyclin-Dependent Kinase 12, Immunity, and Prostate Cancer. N Engl J Med. 2018 Sep 13;379(11):1087-1089. doi: 10.1056/NEJMcibr1808772. No abstract available.
- Abida W, Cheng ML, Armenia J, Middha S, Autio KA, Vargas HA, Rathkopf D, Morris MJ, Danila DC, Slovin SF, Carbone E, Barnett ES, Hullings M, Hechtman JF, Zehir A, Shia J, Jonsson P, Stadler ZK, Srinivasan P, Laudone VP, Reuter V, Wolchok JD, Socci ND, Taylor BS, Berger MF, Kantoff PW, Sawyers CL, Schultz N, Solit DB, Gopalan A, Scher HI. Analysis of the Prevalence of Microsatellite Instability in Prostate Cancer and Response to Immune Checkpoint Blockade. JAMA Oncol. 2019 Apr 1;5(4):471-478. doi: 10.1001/jamaoncol.2018.5801.
- Long GV, Tykodi SS, Schneider JG, Garbe C, Gravis G, Rashford M, Agrawal S, Grigoryeva E, Bello A, Roy A, Rollin L, Zhao X. Assessment of nivolumab exposure and clinical safety of 480 mg every 4 weeks flat-dosing schedule in patients with cancer. Ann Oncol. 2018 Nov 1;29(11):2208-2213. doi: 10.1093/annonc/mdy408.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 13. tammikuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 1. tammikuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 1. tammikuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 11. heinäkuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 11. heinäkuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 15. heinäkuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Perjantai 26. huhtikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 25. huhtikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. huhtikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Sairauden ominaisuudet
- Sukuelinten kasvaimet, mies
- Eturauhasen sairaudet
- Urogenitaaliset sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet, mies
- Sukuelinten sairaudet
- Eturauhasen kasvaimet
- Toistuminen
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Nivolumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- J1933
- IRB00205266 (Muu tunniste: JHM IRB)
- CA209-76M (Muu tunniste: Bristol-Myers Squibb)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Toistuva eturauhassyöpä
-
Gynecologic Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)ValmisLymfaödeema | Perioperatiiviset/postoperatiiviset komplikaatiot | Vaiheen II Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IIIA Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IIIB Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IIIC Vulvar Cancer AJCC v7 | Stage IVA Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IA Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IB Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe...Yhdysvallat
-
Fore BiotherapeuticsRekrytointiCancer sisältää BRAF-muutoksiaYhdysvallat, Saksa, Espanja, Yhdistynyt kuningaskunta, Korean tasavalta, Italia, Ranska, Ruotsi, Kanada
-
Gynecologic Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)Aktiivinen, ei rekrytointiVaiheen III vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IIIA Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IIIB Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IIIC Vulvar Cancer AJCC v7 | Epäsuoran levyepiteelisyöpä | Stage IVA Vulvar Cancer AJCC v7Yhdysvallat
-
Samsung Medical CenterValmisHER2-positiivinen Refractory Advanced CancerKorean tasavalta
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)RekrytointiVaiheen II Vulvar Cancer AJCC v8 | Vaiheen IIIC vulvar Cancer AJCC v8 | Stage IVA Vulvar Cancer AJCC v8 | Kolmannen vaiheen ulkosynnyttäjäsyöpä AJCC v8 | Vaihe IIIA Vulvar Cancer AJCC v8 | Vaihe IIIB Vulvar Cancer AJCC v8Yhdysvallat
-
University of UtahNational Cancer Institute (NCI)RekrytointiVäsymys | Istuva elämäntapa | Metastaattinen eturauhassyöpä | Stage IV Prostate Cancer AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | Stage IVA Eturauhassyöpä AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | Stage IVB Eturauhassyöpä AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8Yhdysvallat
-
Georgetown UniversityNational Cancer Institute (NCI); American Cancer Society, Inc.; Susan G. Komen...ValmisTutki kiinalaisia naisia, jotka eivät ole noudattaneet American Cancer Societyn mammografiaseulontaohjeitaYhdysvallat
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ValmisOhutsuolen adenokarsinooma | Vaihe III ohutsuolen adenokarsinooma AJCC v8 | Vaihe IIIA ohutsuolen adenokarsinooma AJCC v8 | Vaihe IIIB ohutsuolen adenokarsinooma AJCC v8 | IV vaiheen ohutsuolen adenokarsinooma AJCC v8 | Vater-adenokarsinooman ampulla | Vaiheen III ampulla Vater Cancer AJCC v8 | Vaiheen... ja muut ehdotYhdysvallat
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterAktiivinen, ei rekrytointiRefractory/Recurrent Primary keskushermoston lymfooma (PCNSL)Yhdysvallat
-
Centre Francois BaclesseLigue contre le cancer, FranceRekrytointiPitkäaikaiset syövän sivuvaikutukset | Tukihoito syövän hoidossa | Cancer Survivorship Care Plan | Edistynyt sairaanhoitaja | Lantion gynekologinen syöpäRanska
Kliiniset tutkimukset Nivolumabi
-
National Cancer Institute (NCI)RekrytointiHematopoieettinen ja lymfoidisolukasvain | Pahanlaatuinen kiinteä kasvain | Multippeliskleroosi | Nivelreuma | Systeeminen lupus erythematosus | Psoriasis | Systeeminen skleroderma | Crohnin tauti | Haavainen paksusuolitulehdus | Dermatomyosiitti | Psoriaattinen niveltulehdus | Tulehduksellinen suolistosairaus | Autoimmuuni... ja muut ehdotYhdysvallat, Kanada
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiivinen, ei rekrytointiMetastaattinen munuaissolusyöpä | Vaiheen III munuaissolusyöpä AJCC v8 | IV vaiheen munuaissolusyöpä AJCC v8 | Ei leikattava munuaissolusyöpä | TFE3-uudelleenjärjestynyt munuaissolusyöpäYhdysvallat, Puerto Rico
-
Universitätsklinikum Hamburg-EppendorfCharite University, Berlin, Germany; University Hospital, Essen; Westpfalz-Clinical...Aktiivinen, ei rekrytointi
-
National Cancer Institute (NCI)NRG OncologyAktiivinen, ei rekrytointiKohdunkaulan adenokarsinooma | Kohdunkaulan adenosquamous karsinooma | IVA-vaiheen kohdunkaulansyöpä AJCC v6 ja v7 | Toistuva kohdunkaulan karsinooma | Vaihe IV kohdunkaulansyöpä AJCC v6 ja v7 | Vaihe IVB Kohdunkaulansyöpä AJCC v6 ja v7Yhdysvallat
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiivinen, ei rekrytointiMetastaattinen leiomyosarkooma | Leiomyosarkooma, jota ei voida leikata | Kohdun corpus leiomyosarkoomaYhdysvallat
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiivinen, ei rekrytointiLeikkauskelvoton ihomelanooma | Leikkauskelvoton melanooma | Kliinisen vaiheen III ihomelanooma AJCC v8 | Tuntemattoman primaarisen melanooma | Limakalvon melanooma | Kliinisen vaiheen IV ihomelanooma AJCC v8Yhdysvallat
-
National Cancer Institute (NCI)ValmisAkuutti aikuisten T-soluleukemia/lymfooma | Aikuisten T-soluleukemia/lymfooma | Krooninen aikuisten T-soluleukemia/lymfooma | HTLV-1 -infektio | Lymfomatoottinen aikuisten T-soluleukemia/lymfooma | Kytevä aikuisten T-soluleukemia/lymfoomaYhdysvallat
-
National Cancer Institute (NCI)NRG OncologyAktiivinen, ei rekrytointiToistuva munanjohtimien karsinooma | Toistuva munasarjasyöpä | Toistuva primaarinen peritoneaalinen syöpäYhdysvallat
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiivinen, ei rekrytointiAkuutti myelooinen leukemiaYhdysvallat, Kanada
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiivinen, ei rekrytointiAkuutti myelooinen leukemiaYhdysvallat