健康な成人参加者を対象とした市販および低用量アンブリセンタンの相対的バイオアベイラビリティ研究
2020年7月21日 更新者：GlaxoSmithKline
健康な成人参加者を対象に、アンブリセンタンの低用量製剤（GSK1325760）と市販のアンブリセンタンの薬物動態パラメータを比較するための非盲検ランダム化3期間クロスオーバー相対バイオアベイラビリティ研究
これは、健康な参加者を対象とした、単一施設、非盲検、無作為化、単回投与、3期間クロスオーバー研究です。
この研究の目的は、小児での使用を目的とした新しい低用量製剤アンブリセンタン (AMB) 錠剤の薬物動態 (PK) および安全性プロファイルに関する臨床関連情報を提供することです。
この研究では、健康な成人を対象に、水に分散させて経口投与した低用量錠剤の相対的な生物学的利用能を、参考として市販されているAMB錠剤と比較します。
各参加者の総研究期間は約 9 週間と予想されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
29
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Cambridgeshire
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Cambridge、Cambridgeshire、イギリス、CB2 2GG
- GSK Investigational Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 参加者は、インフォームドコンセントに署名した時点で 18 歳から 65 歳までの年齢でなければなりません。
- 病歴、身体検査、臨床検査、バイタルサイン、心臓モニタリングなどの医学的評価によって明らかに健康であると判断された参加者。
- スクリーニング時の 3 回の測定値にわたる平均収縮期血圧が水銀柱 100 ～ 160 mmHg (mmHg) であり、拡張期血圧が 55 ～ 90 mmHg (両端を含む) である。
- 体重は男性で 50 キログラム (kg) 以上、女性で 45 kg 以上、BMI は 18 ～ 30 キログラム/平方メートル (kg/m^2) (両端を含む) の範囲内です。
- 男性参加者は、研究中およびその後、研究介入を排除するのに必要な時間（5終末半減期）にさらに90日（精子形成サイクル）を加えた期間に相当する少なくとも13週間、以下の事項に同意する場合に参加資格がある： 1.精子の提供を控えるとともに、2. 希望する通常のライフスタイルとして異性間の性交を控え（長期的かつ継続的な禁欲）、禁欲を続けることに同意する。 また
- 以下のとおり、避妊/バリアの使用に同意する必要があります。 男性用コンドームの使用に同意する。女性パートナーは、前述のように失敗率が年間 1% 未満の非常に効果的な避妊法を追加で使用する必要があります。
- 女性参加者は、出産の可能性のある女性（WOCBP）でない場合に参加する資格があります。
- 署名されたインフォームドコンセントを与えることができる。
除外基準:
- 薬物の吸収、代謝、または排出を著しく変化させる可能性のある心血管、呼吸器、肝臓、腎臓、胃腸、内分泌、血液、または神経疾患の病歴または存在。研究介入を受ける場合、またはデータの解釈を妨げる場合にリスクとなる。
- 動悸または頻脈性不整脈の病歴または存在。
- ヘモグロビン (Hb) が正常範囲を下回っている (男性参加者の場合は Hb <133 グラム/リットル [g/L]、女性参加者の場合は Hb <114 g/L)。
- アラニントランスアミナーゼ (ALT) が正常値 (ULN) の上限の 1.5 倍を超える
- ULN の 1.5 倍を超えるビリルビン (ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが 35% 未満の場合、ULN の 1.5 倍を超える分離ビリルビンは許容されます)。
- -肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝異常または胆管異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）。
- QT 間隔 (QTc) >450 ミリ秒 (msec) を修正しました。
- 7日以内（酵素阻害剤の可能性がある薬剤の場合は14日以内）または5日以内に、市販薬または処方薬（ビタミン、栄養補助食品またはハーブサプリメントを含むがパラセタモールを除く、2グラム/日以下）を過去または使用予定である。 -GlaxoSmithKline Medical Monitorと併用して治験責任医師によって承認されない限り、治験薬の初回投与前に生存している（いずれか長い方）。
- この研究に参加すると、56 日間で 500 ミリリットル (mL) を超える血液または血液製剤が失われることになります。
- 最初の投与日までの 12 か月以内に 4 つを超える新しい化学物質に曝露された。
- 治験介入または他の種類の医学研究を含む他の臨床研究への現在の登録またはスクリーニング前30日以内の過去の参加。
- -スクリーニング時、または研究介入の初回投与前の3か月以内にB型肝炎表面抗原（HBsAg）が存在する。
- -スクリーニング時、または研究介入の最初の投与前3か月以内のC型肝炎抗体検査結果が陽性。
- スクリーニング時、または研究介入の最初の投与前の3か月以内のC型肝炎リボ核酸（RNA）検査結果が陽性。
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体検査が陽性。
- 研究前の薬物/アルコールスクリーニングが陽性。
- 既知の乱用薬物の定期的な使用。
- 研究前の 6 か月以内の定期的なアルコール摂取は次のように定義されます: 平均週摂取量 > 14 単位。 1 単位はアルコール 8 グラムに相当します。ビールならハーフパイント (240 mL に相当)、ワインなら 1 グラス (125 mL)、スピリッツなら 1 メジャー (25 mL) です。
- 週に5本以上の喫煙（または同等）であり、参加者は投与前の24時間および臨床ユニットにいる間はいつでも喫煙を控えることができなければなりません。
- 研究者または医療モニターの意見により、研究への参加が禁忌と判断される、研究介入またはその構成要素、または薬物またはその他のアレルギーに対する過敏症
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：AMB水分散体/AMB経口錠剤/参考AMB
適格な参加者は、治療期間 1 中に水に分散された 5 ミリグラム (mg) の AMB 錠剤を単回経口投与され、その後治療期間 2 に 5 mg の AMB 経口錠剤が単回投与されます。治療期間 3 では、参加者は 1 回経口投与されます。参照用量 5 mg AMB 錠剤。
各治療期間の投与間には 7 日間の休薬期間があります。
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AMB 錠剤は、1 mg の単位用量強度で入手できます。
参加者は、1 mg の単位用量の錠剤を 5 錠経口投与します。
AMB 参照錠剤は、単位用量強度 5 mg のフィルムコーティング錠剤として入手可能です。
参加者は、5 mg 単位用量の 1 錠を経口投与します。
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実験的：AMB経口錠剤/参考AMB/AMB水分散
適格な参加者は、治療期間 1 で 5 mg AMB 経口錠剤の単回投与を受け、その後、治療期間 2 で参照用の 5 mg AMB 経口錠剤の単回投与を受けます。治療期間 3 では、参加者は水に分散された 5 mg AMB 錠剤の単回投与を受けます。 。
各治療期間の投与間には 7 日間の休薬期間があります。
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AMB 錠剤は、1 mg の単位用量強度で入手できます。
参加者は、1 mg の単位用量の錠剤を 5 錠経口投与します。
AMB 参照錠剤は、単位用量強度 5 mg のフィルムコーティング錠剤として入手可能です。
参加者は、5 mg 単位用量の 1 錠を経口投与します。
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実験的：参考AMB/AMB水分散体/AMB経口錠剤
適格な参加者は、治療期間 1 で参照用の 5 mg AMB 経口錠剤を単回投与され、続いて治療期間 2 で水に分散された 5 mg AMB 錠剤を単回投与されます。治療期間では、3 人の参加者が 5 mg AMB 経口錠剤の単回投与を受けます。
各治療期間の投与間には 7 日間の休薬期間があります。
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AMB 錠剤は、1 mg の単位用量強度で入手できます。
参加者は、1 mg の単位用量の錠剤を 5 錠経口投与します。
AMB 参照錠剤は、単位用量強度 5 mg のフィルムコーティング錠剤として入手可能です。
参加者は、5 mg 単位用量の 1 錠を経口投与します。
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実験的：AMB水分散体/参考AMB/AMB経口錠剤
適格な参加者は、治療期間 1 中に水に分散された 5 mg AMB 錠剤の単回投与を受け、続いて治療期間 2 で参照用の 5 mg AMB 経口錠剤の単回投与を受けます。治療期間では、3 人の参加者が 5 mg AMB 経口錠剤の単回投与を受けます。
各治療期間の投与間には 7 日間の休薬期間があります。
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AMB 錠剤は、1 mg の単位用量強度で入手できます。
参加者は、1 mg の単位用量の錠剤を 5 錠経口投与します。
AMB 参照錠剤は、単位用量強度 5 mg のフィルムコーティング錠剤として入手可能です。
参加者は、5 mg 単位用量の 1 錠を経口投与します。
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実験的：AMB経口錠剤/AMB水分散型/参考AMB
適格な参加者は、治療期間 1 で 5 mg AMB 経口錠剤の単回投与を受け、その後、治療期間 2 で水に分散された 5 mg AMB 錠剤の単回投与を受けます。治療期間では、3 人の参加者が参照用の 5 mg AMB 経口錠剤の単回投与を受けます。
各治療期間の投与間には 7 日間の休薬期間があります。
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AMB 錠剤は、1 mg の単位用量強度で入手できます。
参加者は、1 mg の単位用量の錠剤を 5 錠経口投与します。
AMB 参照錠剤は、単位用量強度 5 mg のフィルムコーティング錠剤として入手可能です。
参加者は、5 mg 単位用量の 1 錠を経口投与します。
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実験的：参考 AMB/AMB 経口/AMB 水分散
この群の適格な参加者は、治療期間 1 で参照用の 5 mg AMB 経口錠剤を単回投与され、続いて治療期間 2 で 5 mg AMB 経口錠剤の単回投与を受けます。治療期間中、3 人の参加者は分散された 5 mg AMB 錠剤の単回投与を受けます。水中 各治療期間の投与間には 7 日間の休薬期間があります。
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AMB 錠剤は、1 mg の単位用量強度で入手できます。
参加者は、1 mg の単位用量の錠剤を 5 錠経口投与します。
AMB 参照錠剤は、単位用量強度 5 mg のフィルムコーティング錠剤として入手可能です。
参加者は、5 mg 単位用量の 1 錠を経口投与します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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絶食条件下での AMB 投与後に観察された最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：投与前、投与後0.5、1、1.5、2、2.5、4、8、12、18、24、36、48および72時間
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AMB の PK 分析のために、指定された時点で血液サンプルを収集しました。
PK パラメーターは、標準的なノンコンパートメント分析によって計算されました。
PK パラメータ母集団には、PK パラメータ データを提供したすべての参加者が含まれます。
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投与前、投与後0.5、1、1.5、2、2.5、4、8、12、18、24、36、48および72時間
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絶食状態でのAMB投与後のCmaxまでの時間（Tmax）
時間枠：投与前、投与後0.5、1、1.5、2、2.5、4、8、12、18、24、36、48および72時間
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AMB の PK 分析のために、指定された時点で血液サンプルを収集しました。
PK パラメーターは、標準的なノンコンパートメント分析によって計算されました。
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投与前、投与後0.5、1、1.5、2、2.5、4、8、12、18、24、36、48および72時間
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絶食状態でのAMB投与後の最後の定量可能な濃度の時間（Tlast）
時間枠：投与前、投与後0.5、1、1.5、2、2.5、4、8、12、18、24、36、48および72時間
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AMB の PK 分析のために、指定された時点で血液サンプルを収集しました。
PK パラメーターは、標準的なノンコンパートメント分析によって計算されました。
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投与前、投与後0.5、1、1.5、2、2.5、4、8、12、18、24、36、48および72時間
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絶食条件下でのAMB投与後の、時間ゼロから外挿された無限時間[(AUC(0-inf)]までの血漿濃度-時間曲線の下の面積)
時間枠：投与前、投与後0.5、1、1.5、2、2.5、4、8、12、18、24、36、48および72時間
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AMB の PK 分析のために、指定された時点で血液サンプルを収集しました。
PK パラメーターは、標準的なノンコンパートメント分析によって計算されました。
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投与前、投与後0.5、1、1.5、2、2.5、4、8、12、18、24、36、48および72時間
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絶食条件下での AMB 投与後の時間ゼロから定量可能な濃度 [AUC(0-t)] の最後の時間までの血漿濃度時間曲線の下の面積
時間枠：投与前、投与後0.5、1、1.5、2、2.5、4、8、12、18、24、36、48および72時間
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AMB の PK 分析のために、指定された時点で血液サンプルを収集しました。
PK パラメーターは、標準的なノンコンパートメント分析によって計算されました。
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投与前、投与後0.5、1、1.5、2、2.5、4、8、12、18、24、36、48および72時間
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絶食条件下での AMB 投与後の見かけの終末期半減期 (t1/2)
時間枠：投与前、投与後0.5、1、1.5、2、2.5、4、8、12、18、24、36、48および72時間
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AMB の PK 分析のために、指定された時点で血液サンプルを収集しました。
PK パラメーターは、標準的なノンコンパートメント分析によって計算されました。
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投与前、投与後0.5、1、1.5、2、2.5、4、8、12、18、24、36、48および72時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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重篤な有害事象（SAE）および非重篤な有害事象（非SAE >=2%）を有する参加者の数
時間枠：最長40日
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AE とは、研究介入に関連するとみなされるかどうかにかかわらず、研究介入の使用に一時的に関連する、臨床研究参加者における望ましくない医学的出来事を指します。
死亡に至る不都合な出来事、生命を脅かすもの、入院または既存の入院期間の延長を必要とするもの、持続的な障害/無能力、先天異常/先天異常を引き起こすもの、医学的または科学的判断に基づくその他の状況は、SAE として分類されました。
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最長40日
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潜在的な臨床重要性 (PCI) 基準と比較した最悪の場合のバイタルサイン結果を示した参加者の数 ベースラインと比較したベースライン後の
時間枠：ベースライン (1 日目) および最大 40 日間
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バイタルサインは、5分間の安静後に半仰臥位で測定され、収縮期血圧（SBP）、拡張期血圧（DBP）、心拍数（HR）が含まれます。
ベースラインに対するPCI基準と比較した、ベースライン後の最悪のバイタルサイン結果を示した参加者の数のデータが提示されています。
参加者は、値が低、範囲内、または高に変化する最悪のケースのカテゴリーでカウントされます。
値カテゴリーが変化しなかった参加者 (例: 高から高)、または値が範囲内になった参加者は、「範囲内または変化なし」カテゴリーに記録されます。
値が「低」および「高」に変更された場合、参加者は 2 回カウントされるため、パーセンテージは 100% に加算されません。
ベースライン値が欠落している参加者は、範囲値内であるとみなされます。
PCI 範囲は次のとおりです: SBP [下限: <85、上限: >160 水銀柱ミリメートル (mmHg)]。 DBP (下限: <40、上限: >110 mmHg);心拍数 (下: 45 未満、上: 毎分 100 拍以上)。
1日目の値をベースラインとみなしました。
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ベースライン (1 日目) および最大 40 日間
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ベースライン後の最悪の異常心電図 (ECG) 所見があった参加者の数
時間枠：ベースライン (1 日目) および最大 40 日間
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心拍数を自動的に計算し、フリデリシアの式（QTcF）間隔によって心拍数を補正した PR、QRS、QT、および QT 継続時間を測定する ECG マシンを使用して、5 分間の安静後に半仰臥位で 12 誘導 ECG を記録しました。
ベースライン後の最悪のケースにおける臨床的に重要な異常な ECG 所見を示した参加者の数に関するデータが提示されています。
臨床的に重要な異常な検査所見とは、研究者が参加者の状態について予想よりも深刻であると判断しない限り、基礎疾患と関連しないものを指します。
1日目の値をベースラインとみなしました。
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ベースライン (1 日目) および最大 40 日間
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PCI 基準と比較した最悪の血液学結果を示した参加者の数 ベースラインと比較したベースライン後の結果
時間枠：ベースライン (-1 日目) および最大 40 日間
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血液サンプルを収集して、ヘモグロビン、ヘマトクリット、リンパ球、総好中球、血小板数、および白血球（WBC）数を分析しました。
PCI 範囲はヘマトクリットでした (高: 血液中の赤血球の割合 > 0.54、低: ベースラインからの変化 < 0.075)。ヘモグロビン(高値: >180 グラム/リットル[g/L]、低値: ベースラインからの変化 <25 g/L);リンパ球 (低: 1 リットルあたり <0.8 ギガ細胞 [GI/L])。血小板数（低：<100 GI/L、高：>550 GI/L）。好中球数 (低値: <1.5 GI/L); WBC 数 (低値: <3 GI/L、高値: >20 GI/L)。
参加者は、値が低、範囲内、または変化なし、またはカテゴリーに変化がない場合は高に変化した最悪のケースのカテゴリーでカウントされました。
値カテゴリーが変化しなかった参加者 (例: 高値から高値へ)、または値が範囲内になった参加者は、「範囲内または変化なし」カテゴリーに記録されました。
参加者が「低」と「高」に変化する両方の値を持っていた場合、参加者は 2 回カウントされます。
ベースラインは-1日目として定義されます。
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ベースライン (-1 日目) および最大 40 日間
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PCI 基準と比較した最悪の場合の臨床化学結果を持つ参加者の数 ベースラインと比較したベースライン後
時間枠：ベースライン (-1 日目) および最大 40 日間
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アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、およびアルカリホスファターゼ (ALP) の PCI 範囲を分析するために血液サンプルを収集しました (高: 正常 [ULN] 国際単位/リットルの上限の 2 倍 (*) 以上) [IU/L]);ビリルビン (高: >=1.5 * ULN マイクロモル/リットル [μmol/L]);カルシウム (低濃度: <2 ミリモル/リットル [mmol/L]、高濃度: >2.75 mmol/L);グルコース (低: <3 & 高: >9 mmol/L);カリウム (低: <3 & 高: >5.5 mmol/L);ナトリウム (低: <130 & 高: >150 mmol/L) および血中尿素窒素 (BUN) (高: >=2 * ULN μmol/L)。
参加者は、カテゴリーに変化がない限り、値が変化した最悪のカテゴリー (低、範囲内または変化なし、または高) でカウントされました。
値カテゴリーが変化しなかった参加者 (例: 高値から高値へ)、または値が範囲内になった参加者は、「範囲内または変化なし」カテゴリーに記録されました。
参加者が「低」と「高」に変化する両方の値を持っていた場合、参加者は 2 回カウントされます。
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ベースライン (-1 日目) および最大 40 日間
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最悪の場合、ベースラインと比較してベースライン後に尿検査結果が増加した参加者の数
時間枠：ベースライン (-1 日目) および最大 40 日間
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尿サンプルは、細胞円柱、顆粒円柱、硝子円柱、および赤血球の分析のために収集されました。
白血球は、高倍率フィールドごとの細胞としてカウントされました (細胞/HPF)。
最悪の場合、ベースラインと比較してベースライン後の尿検査結果が増加した参加者が提示されました。
ベースラインは-1日目として定義されます。
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ベースライン (-1 日目) および最大 40 日間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年9月30日
一次修了 (実際)
2019年12月17日
研究の完了 (実際)
2019年12月17日
試験登録日
最初に提出
2019年9月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年9月18日
最初の投稿 (実際)
2019年9月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年8月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年7月21日
最終確認日
2020年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- 205019
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
この研究の IPD は、臨床研究データ リクエスト サイトから入手できます。
IPD 共有時間枠
IPD は、研究の主要評価項目の結果が発表されてから 6 か月以内に利用可能になります。
IPD 共有アクセス基準
研究提案が提出され、独立審査委員会から承認を得た後、およびデータ共有契約が締結された後、アクセスが提供されます。
アクセスは最初の 12 か月間提供されますが、正当な場合にはさらに 12 か月間まで延長が許可されます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
高血圧、肺の臨床試験
-
University of Sao Paulo General Hospitalまだ募集していませんCOPD | 肺疾患および/または低酸素症に続発する肺高血圧症 | Pulmnary Hypertension
AMB新配合(1mg)の臨床試験
-
ALK-Abelló A/S完了
-
EMD Serono完了
-
ALK-Abelló A/S完了
-
Alessandro PasqualottoHospital de Clinicas de Porto Alegre; Irmandade Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre; Hospital...完了