Étude de biodisponibilité relative de l'ambrisentan commercialisé et à faible dose chez des participants adultes en bonne santé

Critère d'intégration:

• Les participants doivent être âgés de 18 à 65 ans inclus au moment de la signature du consentement éclairé.
• Les participants qui sont manifestement en bonne santé, tel que déterminé par une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire, les signes vitaux et la surveillance cardiaque.
• Pression artérielle systolique moyenne entre 100 et 160 millimètres de mercure (mmHg) et diastolique entre 55 et 90 mmHg (inclus) sur 3 lectures lors du dépistage.
• Poids corporel >= 50 kilogrammes (kg) pour les hommes et >= 45 kg pour les femmes, et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 30 kilogrammes par mètre carré (kg/m^2) (inclus).
• Les participants masculins sont éligibles pour participer s'ils acceptent ce qui suit pendant l'étude et pendant au moins 13 semaines par la suite correspondant au temps nécessaire pour éliminer l'intervention de l'étude (5 demi-vies terminales) plus 90 jours supplémentaires (un cycle de spermatogenèse) : 1. S'abstenir de donner du sperme plus soit 2. S'abstenir de rapports hétérosexuels comme mode de vie préféré et habituel (abstinence à long terme et persistante) et accepter de rester abstinent. OU
• Doit accepter d'utiliser une contraception/barrière, comme suit : Accepter d'utiliser un préservatif masculin ; et Partenaire féminin pour utiliser une méthode contraceptive supplémentaire très efficace avec un taux d'échec de <1 % par an, comme décrit.
• Une participante est éligible pour participer si elle n'est pas une femme en âge de procréer (WOCBP).
• Capable de donner un consentement éclairé signé.

Critère d'exclusion:

• Antécédents ou présence de troubles cardiovasculaires, respiratoires, hépatiques, rénaux, gastro-intestinaux, endocriniens, hématologiques ou neurologiques susceptibles d'altérer de manière significative l'absorption, le métabolisme ou l'élimination des médicaments ; constituant un risque lors de la prise de l'intervention de l'étude ou interférant avec l'interprétation des données.
• Antécédents ou présence de palpitations ou de tachyarythmie.
• Hémoglobine (Hb) inférieure à la normale (Hb <133 grammes par litre [g/L] pour les participants masculins ; et Hb <114 g/L pour les participantes).
• Alanine transaminase (ALT) > 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• Bilirubine > 1,5 fois la LSN (la bilirubine isolée > 1,5 fois la LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• Intervalle QT corrigé (QTc) > 450 millisecondes (msec).
• Utilisation passée ou prévue de médicaments en vente libre ou sur ordonnance (y compris les vitamines et les suppléments alimentaires ou à base de plantes, mais à l'exclusion du paracétamol <= 2 grammes/jour) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inhibiteur enzymatique potentiel) ou 5 demi -vit (selon la durée la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude, sauf approbation par l'investigateur conjointement avec le moniteur médical GlaxoSmithKline.
• La participation à l'étude entraînerait une perte de sang ou de produits sanguins supérieure à 500 millilitres (mL) sur une période de 56 jours.
• Exposition à plus de 4 nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
• Inscription actuelle ou participation passée dans les 30 jours précédant le dépistage à toute autre étude clinique impliquant une intervention d'étude expérimentale ou tout autre type de recherche médicale.
• Présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose de l'intervention à l'étude.
• Résultat positif du test d'anticorps anti-hépatite C lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose de l'intervention de l'étude.
• Résultat positif du test d'acide ribonucléique (ARN) de l'hépatite C lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose de l'intervention de l'étude.
• Test d'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif.
• Test de dépistage de drogue/alcool positif avant l'étude.
• L'utilisation régulière de drogues connues d'abus.
• Consommation régulière d'alcool dans les 6 mois précédant l'étude définie comme suit : Une consommation hebdomadaire moyenne de> 14 unités. Une unité équivaut à 8 grammes d'alcool : une demi-pinte (équivalent à 240 ml) de bière, 1 verre (125 ml) de vin ou 1 mesure (25 ml) de spiritueux.
• Fumer > 5 cigarettes par semaine (ou l'équivalent) et les participants doivent être capables de s'abstenir de fumer pendant une période de 24 heures avant la dose et à tout moment dans l'unité clinique.
• Sensibilité à l'une des interventions de l'étude, ou à ses composants, ou allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, contre-indique la participation à l'étude