Исследование относительной биодоступности продаваемого амбризентана и более низких доз амбризентана у здоровых взрослых участников

Критерии включения:

• Участники должны быть в возрасте от 18 до 65 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Участники, которые явно здоровы, как определено медицинским обследованием, включая историю болезни, медицинский осмотр, лабораторные анализы, показатели жизнедеятельности и кардиомониторинг.
• Среднее систолическое артериальное давление от 100 до 160 миллиметров ртутного столба (мм рт.ст.) и диастолическое от 55 до 90 мм рт.ст. (включительно) по 3 показаниям при скрининге.
• Масса тела >= 50 кг (кг) для мужчин и >= 45 кг для женщин, индекс массы тела (ИМТ) в диапазоне 18-30 кг на квадратный метр (кг/м^2) (включительно).
• Участники мужского пола имеют право на участие, если они соглашаются со следующим во время исследования и в течение не менее 13 недель после него, что соответствует времени, необходимому для отмены исследуемого вмешательства (5 терминальных периодов полураспада) плюс дополнительные 90 дней (цикл сперматогенеза): 1. Воздерживаться от донорства спермы, а также 2. Воздерживаться от гетеросексуальных контактов в качестве их предпочтительного и обычного образа жизни (воздерживаться в течение длительного времени и на постоянной основе) и согласиться оставаться воздержанными. ИЛИ
• Должен согласиться на использование средств контрацепции/барьера, а именно: согласиться на использование мужского презерватива; и Женщина-партнер использовать дополнительный высокоэффективный метод контрацепции с частотой неудач <1% в год, как описано.
• Участница женского пола имеет право участвовать, если она не является женщиной детородного возраста (WOCBP).
• Способен дать подписанное информированное согласие.

Критерий исключения:

• История или наличие сердечно-сосудистых, респираторных, печеночных, почечных, желудочно-кишечных, эндокринных, гематологических или неврологических нарушений, способных значительно изменить абсорбцию, метаболизм или выведение лекарств; представляющие риск при принятии исследовательского вмешательства или вмешательстве в интерпретацию данных.
• История или наличие сердцебиения или тахиаритмии.
• Гемоглобин (Hb) ниже нормального диапазона (Hb <133 г/л [г/л] для участников мужского пола и Hb <114 г/л для участников женского пола).
• Аланиновая трансаминаза (АЛТ) более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН)
• Билирубин >1,5 раза выше ВГН (выделенный билирубин >1,5 раза выше ВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• Скорректированный интервал QT (QTc) > 450 миллисекунд (мс).
• Прошлое или предполагаемое использование безрецептурных или отпускаемых по рецепту лекарств (включая витамины и диетические или травяные добавки, но исключая парацетамол <=2 г/день) в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным ингибитором ферментов) или 5 половины -жизни (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата, если только это не одобрено исследователем совместно с GlaxoSmithKline Medical Monitor.
• Участие в исследовании приведет к потере крови или продуктов крови, превышающей 500 миллилитров (мл) в течение 56-дневного периода.
• Воздействие более 4 новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема.
• Текущая регистрация или прошлое участие в течение 30 дней до скрининга в любом другом клиническом исследовании, включающем исследовательское вмешательство или любое другое медицинское исследование.
• Наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого вмешательства.
• Положительный результат теста на антитела к гепатиту С при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого вмешательства.
• Положительный результат теста на рибонуклеиновую кислоту (РНК) гепатита С при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого вмешательства.
• Положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Положительный предварительный скрининг на наркотики/алкоголь.
• Регулярное употребление известных наркотиков.
• Регулярное потребление алкоголя в течение 6 месяцев до исследования определяется как: среднее еженедельное потребление >14 единиц. Одна единица эквивалентна 8 граммам алкоголя: полпинты (эквивалентно 240 мл) пива, 1 стакан (125 мл) вина или 1 мера (25 мл) спиртных напитков.
• Курение > 5 сигарет в неделю (или эквивалент) и участники должны иметь возможность воздерживаться от курения в течение 24 часов до введения дозы и в любое время в клиническом отделении.
• Чувствительность к любому из исследуемых вмешательств или их компонентов, лекарственная или иная аллергия, которая, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, является противопоказанием для участия в исследовании.