Relativ biotilgjengelighetsstudie av markedsført og lavere dose ambrisentan hos friske voksne deltakere

Inklusjonskriterier:

• Deltakerne må være mellom 18 og 65 år inkludert på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket.
• Deltakere som er åpenlyst friske som bestemt av medisinsk evaluering, inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester, vitale tegn og hjerteovervåking.
• Gjennomsnittlig systolisk blodtrykk mellom 100-160 millimeter kvikksølv (mmHg) og diastolisk mellom 55-90 mmHg (inklusive) over 3 målinger ved screening.
• Kroppsvekt >=50 kilogram (kg) for menn og >= 45kg for kvinner, og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18-30 kilogram per kvadratmeter kvadrat (kg/m^2) (inklusive).
• Mannlige deltakere er kvalifisert til å delta hvis de samtykker i følgende under studien og i minst 13 uker etterpå, tilsvarende tid som er nødvendig for å eliminere studieintervensjon (5 terminale halveringstider) pluss ytterligere 90 dager (en spermatogenesesyklus): 1. Avstå fra å donere sæd pluss enten 2. Vær avholdende fra heteroseksuelle samleie som deres foretrukne og vanlige livsstil (avholdende på en langsiktig og vedvarende basis) og godta å forbli avholdende. ELLER
• Må godta å bruke prevensjon/barriere, som følger: Godta å bruke mannlig kondom; og kvinnelig partner til å bruke en ekstra svært effektiv prevensjonsmetode med en feilrate på <1 % per år som beskrevet.
• En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er en kvinne i fertil alder (WOCBP).
• I stand til å gi signert informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese eller tilstedeværelse av kardiovaskulære, respiratoriske, lever-, nyre-, gastrointestinale, endokrine, hematologiske eller nevrologiske lidelser som i betydelig grad kan endre absorpsjon, metabolisme eller eliminering av legemidler; utgjøre en risiko når du tar studieintervensjonen eller forstyrrer tolkningen av data.
• Anamnese eller tilstedeværelse av hjertebank eller takyarytmi.
• Hemoglobin (Hb) under normalområdet (Hb <133 gram per liter [g/L] for mannlige deltakere; og Hb <114 g/L for kvinnelige deltakere).
• Alanintransaminase (ALT) >1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
• Bilirubin >1,5 ganger ULN (isolert bilirubin >1,5 ganger ULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein).
• Korrigert QT-intervall (QTc) >450 millisekund (ms).
• Tidligere eller tiltenkt bruk av reseptfrie eller reseptbelagte medisiner (inkludert vitaminer og kosttilskudd eller urtetilskudd, men unntatt paracetamol <=2 gram/dag) innen 7 dager (eller 14 dager hvis stoffet er en potensiell enzymhemmer) eller 5 halvparten - lever (det som er lengst) før den første dosen med studiemedisin, med mindre det er godkjent av etterforskeren i forbindelse med GlaxoSmithKline Medical Monitor.
• Deltakelse i studien vil resultere i tap av blod eller blodprodukter på over 500 milliliter (ml) i løpet av en 56-dagers periode.
• Eksponering for mer enn 4 nye kjemiske enheter innen 12 måneder før første doseringsdag.
• Nåværende påmelding eller tidligere deltakelse innen 30 dager før screening i enhver annen klinisk studie som involverer en undersøkelsesstudieintervensjon eller annen type medisinsk forskning.
• Tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen (HBsAg) ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studieintervensjon.
• Positivt testresultat for hepatitt C-antistoff ved screening eller innen 3 måneder før første dose med studieintervensjon.
• Positivt resultat av hepatitt C-ribonukleinsyre (RNA) ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studieintervensjon.
• Positiv antistofftest for humant immunsviktvirus (HIV).
• Positiv medikament/alkoholskjerm før studien.
• Regelmessig bruk av kjente misbruksstoffer.
• Regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder før studien definert som: Et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >14 enheter. En enhet tilsvarer 8 gram alkohol: en halvliter (tilsvarer 240 ml) øl, 1 glass (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål brennevin.
• Røyking > 5 sigaretter per uke (eller tilsvarende) og deltakere må kunne avstå fra røyking i en 24-timers periode før dosen og når som helst mens de er i den kliniske enheten.
• Følsomhet for noen av studieintervensjonene, eller komponenter derav, eller medikament eller annen allergi som, etter etterforskerens eller den medisinske monitorens oppfatning, kontraindiserer deltakelse i studien