Estudo de Biodisponibilidade Relativa de Ambrisentana Comercializado e de Baixa Dose em Participantes Adultos Saudáveis

Critério de inclusão:

• Os participantes devem ter entre 18 e 65 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Participantes que são claramente saudáveis ​​conforme determinado por avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais, sinais vitais e monitoramento cardíaco.
• Pressão arterial sistólica média entre 100-160 milímetros de mercúrio (mmHg) e diastólica entre 55-90 mmHg (inclusive) em 3 leituras na Triagem.
• Peso corporal >=50 quilogramas (kg) para homens e >= 45kg para mulheres, e índice de massa corporal (IMC) dentro da faixa de 18-30 quilogramas por metro quadrado (kg/m^2) (inclusive).
• Os participantes do sexo masculino são elegíveis para participar se concordarem com o seguinte durante o estudo e por pelo menos 13 semanas depois, correspondendo ao tempo necessário para eliminar a intervenção do estudo (5 meias-vidas terminais) mais 90 dias adicionais (um ciclo de espermatogênese): 1. Abster-se de doar esperma mais 2. Ser abstinente de relações sexuais heterossexuais como seu estilo de vida preferido e usual (abstinência a longo prazo e persistente) e concordar em permanecer abstinente. OU
• Deve concordar em usar contracepção/barreira, conforme segue: Concordar em usar preservativo masculino; e Parceira para usar um método anticoncepcional adicional altamente eficaz com uma taxa de falha de <1% ao ano, conforme descrito.
• Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se ela não for uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP).
• Capaz de dar consentimento informado assinado.

Critério de exclusão:

• História ou presença de distúrbios cardiovasculares, respiratórios, hepáticos, renais, gastrointestinais, endócrinos, hematológicos ou neurológicos capazes de alterar significativamente a absorção, metabolismo ou eliminação de drogas; constituir um risco ao realizar a intervenção do estudo ou interferir na interpretação dos dados.
• História ou presença de palpitações ou taquiarritmia.
• Hemoglobina (Hb) abaixo da faixa normal (Hb <133 gramas por litro [g/L] para participantes do sexo masculino; e Hb <114 g/L para participantes do sexo feminino).
• Alanina transaminase (ALT) >1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
• Bilirrubina >1,5 vezes o LSN (bilirrubina isolada >1,5 vezes o LSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%).
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Intervalo QT corrigido (QTc) >450 milissegundos (ms).
• Uso anterior ou pretendido de medicamentos de venda livre ou prescritos (incluindo vitaminas e suplementos dietéticos ou fitoterápicos, mas excluindo paracetamol <= 2 gramas/dia) em 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial inibidor enzimático) ou 5 dias e meio -vive (o que for mais longo) antes da primeira dose da medicação do estudo, a menos que aprovado pelo investigador em conjunto com o GlaxoSmithKline Medical Monitor.
• A participação no estudo resultaria em perda de sangue ou hemoderivados superior a 500 mililitros (mL) em um período de 56 dias.
• Exposição a mais de 4 novas entidades químicas dentro de 12 meses antes do primeiro dia de dosagem.
• Inscrição atual ou participação anterior dentro de 30 dias antes da triagem em qualquer outro estudo clínico envolvendo uma intervenção de estudo investigacional ou qualquer outro tipo de pesquisa médica.
• Presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose da intervenção do estudo.
• Resultado positivo do teste de anticorpo para hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose da intervenção do estudo.
• Resultado positivo do teste de ácido ribonucleico (RNA) para hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose da intervenção do estudo.
• Teste de anticorpo positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Teste positivo de drogas/álcool pré-estudo.
• Uso regular de drogas de abuso conhecidas.
• Consumo regular de álcool nos 6 meses anteriores ao estudo definido como: Uma ingestão semanal média de >14 unidades. Uma unidade equivale a 8 gramas de álcool: meio litro (equivalente a 240 mL) de cerveja, 1 copo (125 mL) de vinho ou 1 medida (25 mL) de destilado.
• Fumar > 5 cigarros por semana (ou equivalente) e os participantes devem ser capazes de se abster de fumar por um período de 24 horas antes da dose e a qualquer momento enquanto estiverem na unidade clínica.
• Sensibilidade a qualquer uma das intervenções do estudo, ou componentes das mesmas, ou alergia a drogas ou outras que, na opinião do investigador ou monitor médico, contra-indique a participação no estudo