SPG5 患者に対する PCSK9 阻害剤治療

痙性対麻痺 5 型 (SPG5) は、遺伝性痙性対麻痺のまれなサブタイプであり、皮質脊髄路運動ニューロンの進行性神経変性によって定義される神経変性疾患の高度に異質なグループです。 SPG5 は、オキシステロール-7a-ヒドロキシラーゼをコードする遺伝子 CYP7B1 の劣性変異によって引き起こされます。 この酵素は、コレステロールを一次胆汁酸に分解することに関与しています。 CYP7B1 欠乏症は、神経毒性オキシステロールの蓄積につながることが示されています。 オキシステロールは、SPG5患者に見られる濃度で代謝活性とヒト皮質ニューロンの生存率を損なうことがわかっており、オキシステロールのレベルの上昇がSPG5の主要な病原因子である可能性があることを示しています. プロタンパク質転換酵素サブチリシン-ケキシン 9 型 (PCSK9) を阻害するモノクローナル抗体は、コレステロール値を効果的に低下させる新しいクラスの薬物として登場しました。 このクラスのメンバーであるエボロクマブは、LDL コレステロール値を約 60% 低下させる完全ヒトモノクローナル抗体です。 したがって、SPG5患者を対象にエボロクマブ420 mgを使用してこの介入試験を実施しました。