SPG5 患者的 PCSK9 抑制剂治疗

5 型痉挛性截瘫 (SPG5) 是遗传性痉挛性截瘫的一种罕见亚型，是一组高度异质的神经退行性疾病，由皮质脊髓束运动神经元的进行性神经变性定义。 SPG5 是由编码氧化甾醇 7a 羟化酶的 CYP7B1 基因的隐性突变引起的。 这种酶参与将胆固醇降解为初级胆汁酸。 CYP7B1 缺陷已被证明会导致神经毒性氧化甾醇的积累。 发现氧固醇在 SPG5 患者中发现的浓度下会损害人皮层神经元的代谢活动和活力，表明氧固醇水平升高可能是 SPG5 的关键致病因素。 抑制前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶 9 (PCSK9) 的单克隆抗体已成为一类可有效降低胆固醇水平的新型药物。 Evolocumab 属于此类，是一种全人源单克隆抗体，可将 LDL 胆固醇水平降低约 60%。 因此，我们用 Evolocumab 420 mg 对 SPG5 患者进行了这项介入试验。