Лечение ингибитором PCSK9 для пациентов с SPG5

Спастическая параплегия 5-го типа (SPG5) — редкий подтип наследственной спастической параплегии, высоко гетерогенной группы нейродегенеративных заболеваний, характеризующихся прогрессирующей нейродегенерацией мотонейронов корково-спинномозгового пути. SPG5 вызывается рецессивными мутациями в гене CYP7B1, кодирующем оксистерол-7а-гидроксилазу. Этот фермент участвует в расщеплении холестерина до первичных желчных кислот. Было показано, что дефицит CYP7B1 приводит к накоплению нейротоксичных оксистеролов. Было обнаружено, что оксистеролы нарушают метаболическую активность и жизнеспособность нейронов коры головного мозга человека в концентрациях, обнаруженных у пациентов с SPG5, что указывает на то, что повышенные уровни оксистеролов могут быть ключевыми патогенными факторами в SPG5. Моноклональные антитела, ингибирующие пропротеинконвертазу субтилизин-кексин типа 9 (PCSK9), появились как новый класс препаратов, эффективно снижающих уровень холестерина. Эволокумаб, член этого класса, представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело, которое снижает уровень холестерина ЛПНП примерно на 60%. Таким образом, мы провели это интервенционное исследование с эволокумабом 420 мг для пациентов с SPG5.