フェニルケトン尿症の初期の食事療法を受けた患者は、正常な成長と精神発達を達成できます。
調査の概要
詳細な説明
フェニルケトン尿症は、フェニルアラニンをチロシンに変換するフェニルアラニン (Phe) 水酸化酵素の遺伝子の変異によって引き起こされるまれな遺伝性疾患です。 この酵素が存在しないと、フェニルアラニンの上昇と蓄積、および尿中のフェニルケトンの増加 (したがって PKU) につながり、ミエリン形成、ドーパミン、ノルエピネフリン、およびセロトニン産生の減少にもつながります。
フェニルケトン尿症は、世界中で約 12,000 人に 1 人の赤ちゃんが罹患しています。
エジプトでは、発生率は 1 : 3000 (0.03%) と報告されています。 この研究における PKU の実際の有病率は 1/3000 でした。 これは、エジプトの 3 つの県で 15,000 人の新生児を対象としたパイロット研究で、PKU の発生率が 1/7500 であることを発見した Temtamy25 によって報告されたものよりも高くなっています。 エジプトの最新のコンセンサスによると、毎年少なくとも 100 万人の赤ちゃんが生まれています。
フェニルアラニンヒドロキシラーゼ欠乏症 (PAH 欠乏症) は、古典的なフェニルケトン尿症 (PKU) を含む一連の障害を引き起こします。
高フェニルアラニン血症のまれな形態はテトラヒドロビオプテリン欠乏症で、PAH 酵素が正常な場合に発生し、補因子テトラヒドロビオプテリン (BH4) の生合成またはリサイクルに欠陥が見られます。
血漿中のフェニルアラニンの上昇は、酵素欠乏の程度に依存します。 重度の PAH 欠乏症 (以前は古典的フェニルケトン尿症と呼ばれていた) の患者では、制限のない食事での血漿フェニルアラニン濃度は通常 20 mg/dL (>1,200 μmol/L) を超えています。 血漿濃度が 20 mg/dL を超える罹患した乳児では、過剰なフェニルアラニンが代謝されてフェニルケトン (フェニルピルビン酸とフェニル酢酸) が尿中に排泄され、フェニルケトン尿症 (PKU) という用語が生じます。
治療せずに放置し、早期に発見しないと、体内のフェニルアラニンとその代謝物の蓄積により不可逆的な損傷が発生し、患者の成長と発達に影響を与える可能性があります.
治療を行わないと、ほとんどの子供は深刻で不可逆的な知的障害、発作、自閉症の特徴を伴う多動性行動、精神症状、湿疹、かび臭い体臭、および薄い色素沈着を発症します。
新生児スクリーニングは、疾患を検出し、損傷が生じる前に治療を開始するために実施されます。 血液サンプルは通常、生後 2 ~ 7 日にかかとを刺して採取します。 この検査では、通常の乳児の授乳を 1 日または 2 日行った後に、フェニルアラニン レベルの上昇を明らかにすることができます。 PKU は一般的に、さまざまな検出技術を使用して、多くの国とエジプトの新生児スクリーニング パネルに含まれています。 ほとんどの赤ちゃんは、出生直後に PKU のスクリーニングを受けます。
治療せずに放置し、早期に発見しないと、体内のフェニルアラニンとその代謝物の蓄積により不可逆的な損傷が発生し、患者の成長と発達に影響を与える可能性があります.
治療を行わないと、ほとんどの子供は深刻で不可逆的な知的障害、発作、自閉症の特徴を伴う多動性行動、精神症状、湿疹、かび臭い体臭、および薄い色素沈着を発症します。
新生児スクリーニングは、疾患を検出し、損傷が生じる前に治療を開始するために実施されます。 血液サンプルは通常、生後 2 ~ 7 日にかかとを刺して採取します。 この検査では、通常の乳児の授乳を 1 日または 2 日行った後に、フェニルアラニン レベルの上昇を明らかにすることができます。 PKU は一般的に、さまざまな検出技術を使用して、多くの国とエジプトの新生児スクリーニング パネルに含まれています。 ほとんどの赤ちゃんは、出生直後に PKU のスクリーニングを受けます。
治療は、フェニルアラニンを含む食品の少ない食事と特別なサプリメントによるものです. 赤ちゃんは、少量の母乳を含む特別な調合乳を使用する必要があります。 食事は、出生後できるだけ早く開始し、生涯継続する必要があります。 早期に診断され、厳格な食事を維持している人は、通常の健康状態と通常の生活を送ることができます。
治療の目標は、フェニルアラニンの最適な健康範囲 (または「目標範囲」) が 120 ~ 360 μmol/L、または同等の 2 ~ 6 mg/dL に到達することであり、少なくとも最初の 10 年間で達成することを目的としています。脳が正常に発達できるようにします。
フェニルケトン尿症の食事制限は、タンパク質食(フェニルアラニン)のみである必要がありますが、脂肪と炭水化物の食事は制限する必要はありません.
生涯にわたる治療は、成長と発達に最高の効果をもたらし、神経認知障害と異常な実行機能を防ぎ、精神的健康を維持するのに役立ちます.
フェニルケトン尿症の乳児の成長発達と栄養状態を評価するには、人体測定が重要です。
フェニルケトン尿症の食事制限は、タンパク質食(フェニルアラニン)のみである必要がありますが、脂肪と炭水化物の食事は制限する必要はありません.
生涯にわたる治療は、成長と発達に最高の効果をもたらし、神経認知障害と異常な実行機能を防ぎ、精神的健康を維持するのに役立ちます.
フェニルケトン尿症の乳児の成長発達と栄養状態を評価するには、人体測定が重要です。
PKU における知性と精神発達 PKU は、未治療の患者では重度の知的障害、早期かつ継続的に治療を受けた個人ではより微妙な認知障害をもたらします。 PKU における知的機能の評価は、1960 年代に新生児 PKU スクリーニング プログラムが実施されて以来、重要な目標結果変数となっています。 PKU 患者の知的機能に関する研究は、治療の推奨事項を導き、転帰を改善する上で重要な役割を果たしてきました。
Brumm と Grant は、知的転帰と、治療の開始、治療期間、乳児期から成人期までの血中フェニルアラニン (Phe) レベルなどの治療パラメーターとの関係を調べる文献レビューを実施しました。 現在の PKU 治療の実践により、重度の神経障害および認知障害が排除されていますが、知的機能は、PKU が早期かつ継続的に治療された場合、通常は平均範囲内ですが、十分に管理された PKU の現在の定義の下では最大化されない可能性があることが証拠によって示唆されています。血中 Ph レベルについて。
研究の種類
入学 (予想される)
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 高フェニルアラニン血症の乳児で特別な調合乳と食事が摂取されている
- 男女両方の幼児
- 生後3歳までの年齢
- 給餌の種類 : フェニルアラニンの食事制限
- コントロール: 正常な健康な子供は、同じ社会階級、年齢、性別のケースと一致します
除外基準:
- 3 歳以上の年齢
- PKUと診断された患者で、特別な食事や調合乳を定期的に摂っていない患者。
- 出生以来診断されていない PKU 患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 観測モデル:ケースコントロール
- 時間の展望:断面図
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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フェニルケトン尿症の患者
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高フェニルアラニン血症の乳児で特別な調合乳と食事が摂取されている
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普通の健康な子供
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高フェニルアラニン血症の乳児で特別な調合乳と食事が摂取されている
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェニルケトン尿症の初期の食事療法を受けた患者の正常な成長は、体重指数 (kg/m^2) で評価されます
時間枠:一年
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フェニルケトン尿症の初期の食事療法を受けた患者の正常な成長は、体重指数 (kg/m^2) で評価されます
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一年
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フェニルケトン尿症の初期の食事療法を受けた患者の正常な成長は、センチメートル単位の頭囲によって評価されます
時間枠:一年
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フェニルケトン尿症の初期の食事療法を受けた患者の正常な成長は、センチメートル単位の頭囲によって評価されます
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一年
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フェニルケトン尿症の初期の食事療法を受けた患者の正常な成長は、センチメートル単位の腹囲によって評価されます
時間枠:一年
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フェニルケトン尿症の初期の食事療法を受けた患者の正常な成長は、センチメートル単位の腹囲によって評価されます
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一年
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初期の食事療法を受けたフェニルケトン尿症患者の精神発達は、乳児の行動パターンの出現を使用して評価されます
時間枠:一年
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初期の食事療法を受けたフェニルケトン尿症患者の精神発達は、乳児の行動パターンの出現を使用して評価されます
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一年
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正常な成長と精神発達に関するフェニルケトン尿症の初期の食事療法を受けた患者と正常な一致する乳児との比較
時間枠:一年
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正常な成長と精神発達に関するフェニルケトン尿症の初期の食事療法を受けた患者と正常な一致する乳児との比較
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一年
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター:Farouk Hassanein、Assiut University
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- MacDonald A, Gokmen-Ozel H, van Rijn M, Burgard P. The reality of dietary compliance in the management of phenylketonuria. J Inherit Metab Dis. 2010 Dec;33(6):665-70. doi: 10.1007/s10545-010-9073-y. Epub 2010 Apr 7.
- Dokoupil K, Gokmen-Ozel H, Lammardo AM, Motzfeldt K, Robert M, Rocha JC, van Rijn M, Ahring K, Belanger-Quintana A, MacDonald A. Optimising growth in phenylketonuria: current state of the clinical evidence base. Clin Nutr. 2012 Feb;31(1):16-21. doi: 10.1016/j.clnu.2011.09.001. Epub 2011 Sep 29.
- Rocha JC, van Rijn M, van Dam E, Ahring K, Belanger-Quintana A, Dokoupil K, Gokmen Ozel H, Lammardo AM, Robert M, Heidenborg C, MacDonald A. Weight Management in Phenylketonuria: What Should Be Monitored. Ann Nutr Metab. 2016;68(1):60-5. doi: 10.1159/000442304. Epub 2015 Nov 25.
- Belanger-Quintana A, Martinez-Pardo M. Physical development in patients with phenylketonuria on dietary treatment: a retrospective study. Mol Genet Metab. 2011 Dec;104(4):480-4. doi: 10.1016/j.ymgme.2011.08.002. Epub 2011 Aug 10.
- Blau N. Genetics of Phenylketonuria: Then and Now. Hum Mutat. 2016 Jun;37(6):508-15. doi: 10.1002/humu.22980. Epub 2016 Mar 18.
- Brumm VL, Grant ML. The role of intelligence in phenylketonuria: a review of research and management. Mol Genet Metab. 2010;99 Suppl 1:S18-21. doi: 10.1016/j.ymgme.2009.10.015.
- Burgard P. Development of intelligence in early treated phenylketonuria. Eur J Pediatr. 2000 Oct;159 Suppl 2:S74-9. doi: 10.1007/pl00014388.
- Cleary M, Trefz F, Muntau AC, Feillet F, van Spronsen FJ, Burlina A, Belanger-Quintana A, Gizewska M, Gasteyger C, Bettiol E, Blau N, MacDonald A. Fluctuations in phenylalanine concentrations in phenylketonuria: a review of possible relationships with outcomes. Mol Genet Metab. 2013 Dec;110(4):418-23. doi: 10.1016/j.ymgme.2013.09.001. Epub 2013 Sep 9.
- Evans S, Daly A, MacDonald J, Pinto A, MacDonald A. Fifteen years of using a second stage protein substitute for weaning in phenylketonuria: a retrospective study. J Hum Nutr Diet. 2018 Jun;31(3):349-356. doi: 10.1111/jhn.12510. Epub 2017 Sep 21.
- Evans S, Daly A, MacDonald J, Preece MA, Santra S, Vijay S, Chakrapani A, MacDonald A. The micronutrient status of patients with phenylketonuria on dietary treatment: an ongoing challenge. Ann Nutr Metab. 2014;65(1):42-8. doi: 10.1159/000363391. Epub 2014 Sep 4.
- Jani R, Coakley K, Douglas T, Singh R. Protein intake and physical activity are associated with body composition in individuals with phenylalanine hydroxylase deficiency. Mol Genet Metab. 2017 Jun;121(2):104-110. doi: 10.1016/j.ymgme.2017.04.012. Epub 2017 Apr 28.
- Meli C, Bianca S. Dietary control of phenylketonuria. Lancet. 2002 Dec 21-28;360(9350):2075-6. doi: 10.1016/S0140-6736(02)11958-1. No abstract available.
- Mitchell JJ, Trakadis YJ, Scriver CR. Phenylalanine hydroxylase deficiency. Genet Med. 2011 Aug;13(8):697-707. doi: 10.1097/GIM.0b013e3182141b48.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Phenylketonuria
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
フェニルアラニン制限食の臨床試験
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Mondelēz International, Inc.KGK Science Inc.完了
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Utah State UniversityGreenAcres Foundation積極的、募集していない
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piero portincasaKing's College London; Uppsala University; University of Coimbra; Technical University of Munich; Martin-Luther-Universität... と他の協力者まだ募集していません
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International Centre for Diarrhoeal Disease Research...募集