- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04302194
Früh diätetisch behandelte Patienten mit Phenylketonurie können ein normales Wachstum und eine normale geistige Entwicklung erreichen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Phenylketonurie ist eine seltene genetische Erkrankung, die durch eine Mutation im Gen der Phenylalanin (Phe)-Hydroxylase verursacht wird, die Phenylalanin in Tyrosin umwandelt. Das Fehlen dieses Enzyms führt zu einer Erhöhung und Akkumulation von Phenylalanin und erhöhten Phenylketonen im Urin (daher PKU) und führt auch zu einer Verringerung der Myelinbildung, der Dopamin-, Noradrenalin- und Serotoninproduktion.
Phenylketonurie betrifft weltweit etwa 1 von 12.000 Babys.
In Ägypten wird eine Inzidenzrate von 1: 3000 (0,03 %) angegeben, Die tatsächliche Prävalenz von PKU in dieser Studie betrug 1/3000. Dies ist höher als von Temtamy25 berichtet, der in einer Pilotstudie an 15.000 Neugeborenen in 3 Gouvernements in Ägypten herausfand, dass die PKU-Inzidenz 1/7500 betrug. Der jüngste Konsens in Ägypten zeigte, dass jedes Jahr mindestens eine Million Babys geboren werden.
Phenylalanin-Hydroxylase-Mangel (PAH-Mangel) verursacht ein Spektrum von Erkrankungen, einschließlich der klassischen Phenylketonurie (PKU).
Eine seltenere Form der Hyperphenylalaninämie ist der Tetrahydrobiopterinmangel, der auftritt, wenn das PAH-Enzym normal ist und ein Defekt in der Biosynthese oder dem Recycling des Cofaktors Tetrahydrobiopterin (BH4) gefunden wird.
Erhöhungen von Phenylalanin im Plasma hängen vom Grad des Enzymmangels ab. Bei Patienten mit schwerem PAH-Mangel (früher als klassische Phenylketonurie bezeichnet) übersteigen die Phenylalaninspiegel im Plasma bei uneingeschränkter Diät gewöhnlich 20 mg/dl (> 1.200 μmol/l). Bei betroffenen Säuglingen mit Plasmakonzentrationen >20 mg/dL wird überschüssiges Phenylalanin zu Phenylketonen (Phenylpyruvat und Phenylacetat) metabolisiert, die mit dem Urin ausgeschieden werden, was zu dem Begriff Phenylketonurie (PKU) führt.
Wenn es unbehandelt bleibt und nicht frühzeitig erkannt wird, können aufgrund der Akkumulation von Phenylalanin und seinen Metaboliten im Körper irreversible Schäden auftreten, die das Wachstum und die Entwicklung der Patienten beeinträchtigen.
Ohne Behandlung entwickeln die meisten Kinder eine schwere und irreversible geistige Behinderung, Krampfanfälle, hyperaktives Verhalten mit autistischen Zügen, psychiatrische Symptome, Ekzeme, muffigen Körpergeruch und leichte Pigmentierung.
Neugeborenen-Screening wird durchgeführt, um die Krankheit zu erkennen und eine Behandlung einzuleiten, bevor Schäden entstehen. Die Blutprobe wird normalerweise durch Fersenblutentnahme entnommen, die typischerweise 2-7 Tage nach der Geburt durchgeführt wird. Dieser Test kann nach ein oder zwei Tagen normaler Säuglingsernährung erhöhte Phenylalaninspiegel nachweisen. PKU ist in vielen Ländern und Ägypten im Neugeborenen-Screening-Panel mit unterschiedlichen Nachweistechniken enthalten. Die meisten Babys werden kurz nach der Geburt auf PKU untersucht.
Wenn es unbehandelt bleibt und nicht frühzeitig erkannt wird, können aufgrund der Akkumulation von Phenylalanin und seinen Metaboliten im Körper irreversible Schäden auftreten, die das Wachstum und die Entwicklung der Patienten beeinträchtigen.
Ohne Behandlung entwickeln die meisten Kinder eine schwere und irreversible geistige Behinderung, Krampfanfälle, hyperaktives Verhalten mit autistischen Zügen, psychiatrische Symptome, Ekzeme, muffigen Körpergeruch und helle Pigmentierung.
Neugeborenen-Screening wird durchgeführt, um die Krankheit zu erkennen und eine Behandlung einzuleiten, bevor Schäden entstehen. Die Blutprobe wird normalerweise durch Fersenblutentnahme entnommen, die typischerweise 2-7 Tage nach der Geburt durchgeführt wird. Dieser Test kann nach ein oder zwei Tagen normaler Säuglingsernährung erhöhte Phenylalaninspiegel nachweisen. PKU ist in vielen Ländern und Ägypten im Neugeborenen-Screening-Panel mit unterschiedlichen Nachweistechniken enthalten. Die meisten Babys werden kurz nach der Geburt auf PKU untersucht.
Die Behandlung erfolgt mit einer phenylalaninarmen Ernährung und speziellen Nahrungsergänzungsmitteln. Babys sollten eine spezielle Formel mit einer kleinen Menge Muttermilch verwenden. Die Diät sollte so bald wie möglich nach der Geburt beginnen und lebenslang fortgesetzt werden. Menschen, die früh diagnostiziert werden und eine strenge Diät einhalten, können eine normale Gesundheit und ein normales Leben haben.
Das Ziel der Behandlung ist das Erreichen optimaler Gesundheitsbereiche von Phenylalanin (oder "Zielbereiche") zwischen 120 und 360 µmol/L oder äquivalent 2 bis 6 mg/dL und soll mindestens in den ersten 10 Jahren erreicht werden, damit sich das Gehirn normal entwickeln kann.
Die diätetische Einschränkung bei Phenylketonurie sollte nur in der Proteindiät (Phenylalanin) liegen, während die Fett- und Kohlenhydratdiät nicht eingeschränkt werden müssen.
Eine lebenslange Behandlung bietet die beste Wirkung auf Wachstum und Entwicklung, beugt neurokognitiven Beeinträchtigungen und abnormalen Exekutivfunktionen vor und trägt zur Aufrechterhaltung der psychischen Gesundheit bei.
Anthropometrische Messungen sind wichtig, um die Wachstumsentwicklung und den Ernährungszustand von Säuglingen mit Phenylketonurie zu beurteilen.
Die diätetische Einschränkung bei Phenylketonurie sollte nur in der Proteindiät (Phenylalanin) liegen, während die Fett- und Kohlenhydratdiät nicht eingeschränkt werden müssen.
Eine lebenslange Behandlung bietet die beste Wirkung auf Wachstum und Entwicklung, beugt neurokognitiven Beeinträchtigungen und abnormalen Exekutivfunktionen vor und trägt zur Aufrechterhaltung der psychischen Gesundheit bei.
Anthropometrische Messungen sind wichtig, um die Wachstumsentwicklung und den Ernährungszustand von Säuglingen mit Phenylketonurie zu beurteilen.
Intelligenz und mentale Entwicklung bei PKU PKU führt bei unbehandelten Patienten zu einer tiefgreifenden geistigen Behinderung und subtileren kognitiven Defiziten bei Personen, die früh und kontinuierlich behandelt wurden. Die Beurteilung der intellektuellen Funktionsfähigkeit bei PKU ist seit der Einführung von PKU-Screening-Programmen für Neugeborene in den 1960er Jahren eine wichtige Zielvariable. Die Forschung zur intellektuellen Funktion bei Personen mit PKU hat eine bedeutende Rolle bei der Lenkung von Behandlungsempfehlungen und der Verbesserung der Ergebnisse gespielt.
Brumm und Grant führten eine Literaturrecherche durch, in der sie die Beziehung zwischen geistigem Ergebnis und Behandlungsparametern untersuchten, einschließlich Behandlungsbeginn, Behandlungsdauer und Phenylalanin (Phe)-Blutspiegel vom Säuglingsalter bis zum Erwachsenenalter. Während die derzeitigen PKU-Behandlungspraktiken schwere neurologische und kognitive Beeinträchtigungen beseitigt haben, deutet dies darauf hin, dass die intellektuelle Funktion, obwohl sie typischerweise im durchschnittlichen Bereich liegt, wenn PKU früh und kontinuierlich behandelt wird, unter der aktuellen Definition einer gut kontrollierten PKU, die darauf basiert, möglicherweise nicht maximiert wird auf den Phe-Spiegel im Blut.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Kontakte und Standorte
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Säuglinge mit Hyperphenylalaninämie auf spezielle Formel und Diät
- Säuglinge beiderlei Geschlechts
- Alter seit der Geburt bis drei Jahre
- Art der Fütterung: Diätbeschränkung von Phenylalanin
- Kontrollen: Normale gesunde Kinder passen zu Fällen in der gleichen sozialen Klasse, im gleichen Alter und Geschlecht
Ausschlusskriterien:
- Alter über drei Jahre
- Patienten, bei denen PKU diagnostiziert wurde und die eine spezielle Diät und Formelnahrung nicht regelmäßig ernähren.
- PKU-Patienten, die seit der Geburt nicht diagnostiziert wurden
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Fallkontrolle
- Zeitperspektiven: Querschnitt
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Patienten mit Phenylketonurie
|
Säuglinge mit Hyperphenylalaninämie auf spezielle Formel und Diät
|
normale gesunde Kinder
|
Säuglinge mit Hyperphenylalaninämie auf spezielle Formel und Diät
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Normales Wachstum bei früh diätetisch behandelten Patienten mit Phenylketonurie anhand des Body-Mass-Index in kg/m^2
Zeitfenster: ein Jahr
|
Normales Wachstum bei früh diätetisch behandelten Patienten mit Phenylketonurie anhand des Body-Mass-Index in kg/m^2
|
ein Jahr
|
Normales Wachstum bei früh diätetisch behandelten Patienten mit Phenylketonurie anhand des Kopfumfangs in Zentimetern
Zeitfenster: ein Jahr
|
Normales Wachstum bei früh diätetisch behandelten Patienten mit Phenylketonurie anhand des Kopfumfangs in Zentimetern
|
ein Jahr
|
Normales Wachstum bei früh diätetisch behandelten Patienten mit Phenylketonurie anhand des Bauchumfangs in Zentimetern
Zeitfenster: ein Jahr
|
Normales Wachstum bei früh diätetisch behandelten Patienten mit Phenylketonurie anhand des Bauchumfangs in Zentimetern
|
ein Jahr
|
Die geistige Entwicklung bei früh diätetisch behandelten Patienten mit Phenylketonurie soll anhand des neu auftretenden Verhaltensmusters von Säuglingen bewertet werden
Zeitfenster: ein Jahr
|
Die geistige Entwicklung bei früh diätetisch behandelten Patienten mit Phenylketonurie soll anhand des neu auftretenden Verhaltensmusters von Säuglingen bewertet werden
|
ein Jahr
|
Vergleich zwischen früh diätetisch behandelten Patienten mit Phenylketonurie mit normalen vergleichbaren Säuglingen in Bezug auf normales Wachstum und geistige Entwicklung
Zeitfenster: ein Jahr
|
Vergleich zwischen früh diätetisch behandelten Patienten mit Phenylketonurie mit normalen vergleichbaren Säuglingen in Bezug auf normales Wachstum und geistige Entwicklung
|
ein Jahr
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Farouk Hassanein, Assiut University
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- MacDonald A, Gokmen-Ozel H, van Rijn M, Burgard P. The reality of dietary compliance in the management of phenylketonuria. J Inherit Metab Dis. 2010 Dec;33(6):665-70. doi: 10.1007/s10545-010-9073-y. Epub 2010 Apr 7.
- Dokoupil K, Gokmen-Ozel H, Lammardo AM, Motzfeldt K, Robert M, Rocha JC, van Rijn M, Ahring K, Belanger-Quintana A, MacDonald A. Optimising growth in phenylketonuria: current state of the clinical evidence base. Clin Nutr. 2012 Feb;31(1):16-21. doi: 10.1016/j.clnu.2011.09.001. Epub 2011 Sep 29.
- Rocha JC, van Rijn M, van Dam E, Ahring K, Belanger-Quintana A, Dokoupil K, Gokmen Ozel H, Lammardo AM, Robert M, Heidenborg C, MacDonald A. Weight Management in Phenylketonuria: What Should Be Monitored. Ann Nutr Metab. 2016;68(1):60-5. doi: 10.1159/000442304. Epub 2015 Nov 25.
- Belanger-Quintana A, Martinez-Pardo M. Physical development in patients with phenylketonuria on dietary treatment: a retrospective study. Mol Genet Metab. 2011 Dec;104(4):480-4. doi: 10.1016/j.ymgme.2011.08.002. Epub 2011 Aug 10.
- Blau N. Genetics of Phenylketonuria: Then and Now. Hum Mutat. 2016 Jun;37(6):508-15. doi: 10.1002/humu.22980. Epub 2016 Mar 18.
- Brumm VL, Grant ML. The role of intelligence in phenylketonuria: a review of research and management. Mol Genet Metab. 2010;99 Suppl 1:S18-21. doi: 10.1016/j.ymgme.2009.10.015.
- Burgard P. Development of intelligence in early treated phenylketonuria. Eur J Pediatr. 2000 Oct;159 Suppl 2:S74-9. doi: 10.1007/pl00014388.
- Cleary M, Trefz F, Muntau AC, Feillet F, van Spronsen FJ, Burlina A, Belanger-Quintana A, Gizewska M, Gasteyger C, Bettiol E, Blau N, MacDonald A. Fluctuations in phenylalanine concentrations in phenylketonuria: a review of possible relationships with outcomes. Mol Genet Metab. 2013 Dec;110(4):418-23. doi: 10.1016/j.ymgme.2013.09.001. Epub 2013 Sep 9.
- Evans S, Daly A, MacDonald J, Pinto A, MacDonald A. Fifteen years of using a second stage protein substitute for weaning in phenylketonuria: a retrospective study. J Hum Nutr Diet. 2018 Jun;31(3):349-356. doi: 10.1111/jhn.12510. Epub 2017 Sep 21.
- Evans S, Daly A, MacDonald J, Preece MA, Santra S, Vijay S, Chakrapani A, MacDonald A. The micronutrient status of patients with phenylketonuria on dietary treatment: an ongoing challenge. Ann Nutr Metab. 2014;65(1):42-8. doi: 10.1159/000363391. Epub 2014 Sep 4.
- Jani R, Coakley K, Douglas T, Singh R. Protein intake and physical activity are associated with body composition in individuals with phenylalanine hydroxylase deficiency. Mol Genet Metab. 2017 Jun;121(2):104-110. doi: 10.1016/j.ymgme.2017.04.012. Epub 2017 Apr 28.
- Meli C, Bianca S. Dietary control of phenylketonuria. Lancet. 2002 Dec 21-28;360(9350):2075-6. doi: 10.1016/S0140-6736(02)11958-1. No abstract available.
- Mitchell JJ, Trakadis YJ, Scriver CR. Phenylalanine hydroxylase deficiency. Genet Med. 2011 Aug;13(8):697-707. doi: 10.1097/GIM.0b013e3182141b48.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Voraussichtlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Stoffwechselerkrankungen
- Erkrankungen des Gehirns
- Erkrankungen des zentralen Nervensystems
- Erkrankungen des Nervensystems
- Genetische Krankheiten, angeboren
- Stoffwechsel, angeborene Fehler
- Gehirnerkrankungen, Stoffwechsel
- Gehirnerkrankungen, Stoffwechselerkrankungen, angeboren
- Aminosäurestoffwechsel, angeborene Fehler
- Phenylketonurien
Andere Studien-ID-Nummern
- Phenylketonuria
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .
Klinische Studien zur Phenylalanin-beschränkte Diät
-
Mondelēz International, Inc.KGK Science Inc.Abgeschlossen
-
Mondelēz International, Inc.KGK Science Inc.Abgeschlossen
-
Università degli Studi di BresciaAbgeschlossen
-
The University of Texas Health Science Center at...National Cancer Institute (NCI)RekrutierungProstatakrebsVereinigte Staaten
-
Stanford UniversityNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)RekrutierungFettleibigkeit | Diabetes mellitus, Typ 2 | Insulinresistenz | Prädiabetes | Ernährungsumstellung | Nichtalkoholische Stratohepatitis | Alkoholfreie FettleberVereinigte Staaten
-
University Hospital TuebingenRekrutierung
-
Jens Rikardt AndersenNutricia, Inc.; Nordsjaellands HospitalUnbekanntNierenerkrankungen | Hypertonie | Diabetes mellitus, Typ 2 | Diabetes Mellitus | Diabetes-Komplikationen | Diabetes mellitus, Typ 1 | Glomerulonephritis | Nierenerkrankung, chronisch | NiereninsuffizienzDänemark
-
Armed Police Force Hospital, NepalNoch keine Rekrutierung
-
Universidad de SonoraNoch keine RekrutierungFettleibigkeit | ÜbergewichtMexiko
-
Universiti Putra MalaysiaRekrutierungChronische Nierenerkrankungen | Chronische Nierenerkrankung Stufe 5 | Chronische Nierenerkrankung stage4 | Chronische Nierenerkrankung stage3 | Chronische Nierenerkrankung, die eine chronische Dialyse erfordertMalaysia